Leukemi tilpasset protokoll (LEAP)

Deltakere:

• Alle pasienter med har de novo AML som presenterer for Kamuzu Central Hospital (KCH) i Lilongwe, Malawi vil bli tilbudt påmelding til studien.
• Pasienter må være <18 år ved innmeldingstidspunktet.
• Pasienter må begynne behandlingen i henhold til 2023 KCH AML -terapi CPG.
• Alle pasienter ved behandlingssenteret som mottar kurativ-intensjonsbehandling for AML blir behandlet på 2023 KCH AML-standarden for CPG basert på SIOP AML-retningslinjene, uavhengig av deltakelse i forskning.
• Pasienter bør ideelt sett samtykke til datainnsamling innen en uke etter bekreftende diagnose for å sikre høyeste kvalitet på prospektiv datainnsamling.

Terapiletningen som brukes på KCH er basert på de publiserte internasjonale retningslinjene for behandling av pediatrisk AML i ressursbegrensede sentre publisert av International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Det er for øyeblikket omsorgsstandarden på KCH.

Datainnsamlingsplan:

Alle studiemålinger i denne studien blir rutinemessig fanget som en del av klinisk omsorg. Ingen ytterligere kliniske studier vil bli oppnådd fra pasienter som en konsekvens av påmelding til LEAP -studien.

1. Pasienter om behandlingsplan er rutinemessig innlagt på pasienter for barnekreftenhet ved starten av hver cellegiftsyklus. Pasientene forblir polikliniske i henhold til standardpraksis for enheten til de ikke lenger krever rutinemessige blodproduktoverføringer og deres absolutte nøytrofiltall øker. Pasientene blir utskrevet hjem i ~ 1 uke før de kommer tilbake for å starte den påfølgende syklusen, men generelt senest 2 uker fra utskrivning.

   Nødvendige dataelementer er alle rutinemessig oppnådd som en del av standarden for omsorg:

   • Benmargsaspirat med morfologi +/- Trefinbiopsi
   • Benmargsstrømningscytometri eller immunhistokjemi
   • Lumbal punktering med cerebrospinal væskecelletall og morfologisk evaluering
   • Leukemi cytogenetikk
   • Lanksy score
   • Vekt, høyde, Muac
   • Historie og fysisk
   • Fullstendig blodtelling
   • Serumelektrolytter
   • Bekreftelse av HIV serostatus (standard for omsorg for alle barn i Malawi)
   • Røntgen av brystet
   • Ekkokardiogram
   • Bivirkningsovervåking
   • Promis-25 Parent & Patient Questionnaire (Ekstra evaluering av forskning)
   • REDCAP -dataopplasting
2. Pasienter etter behandlingsplanen blir fulgt opp via telefon månedlig for de første seks månedene av terapi. Personlige besøk forekommer rutinemessig etter 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder etter fullføring av terapien. De følges årlig deretter.

Nødvendige dataelementer:

• Historie og bekreftelse av vital status
• Fysisk undersøkelse
• Fullstendig/full blodtelling
• PROMIS-25 spørreskjema
• REDCAP -dataopplasting

Statistisk analyse:

Bestemmelse av prøvestørrelse av denne studien er basert på periodiseringskapasitet på studiestedet, ikke fra statistisk kraft. Basert på diagnoser de tre foregående årene ved Kamuzu Central Hospital i Malawi, forventer etterforskerne minst 10 de novo -tilfeller/AML -år.

Primært endepunkt

CPG -implementeringssuksess vil være et sammensatt endepunkt som består av:

1. Mulighet: Andel pasienter som fullfører CPG
2. Effektivitet: Andel pasienter i fullstendig remisjon (CR) ved slutten av induksjonen

Implementering vil bli ansett som vellykket hvis 1) ≥50% av pasientene er i stand til å fullføre CPG; Og 2) det historiske målestokken for slutt-av-induksjon fullstendig remisjon (CR) på 40% opprettholdes.

Priser for CR (effektivitetsresultat) og CPG -fullføring (implementeringsutfall) vil bli overvåket kontinuerlig av studiestatistikerteamet ved bruk av en tilpasning av metoden i Ivanova og kolleger. Denne metoden gir en Pocock-type grense slik at sannsynligheten for å krysse grensen er høyst 5% når den sanne hastigheten på hendelsen krysser den akseptable terskelen. For effektivitetsgrensen til CR vil vi bruke den etablerte historiske frekvensen av CR på 40% oppnådd på den gamle standarden for AML i Malawi. Sannsynligheten for grensekryssing stiger til 24%, 68%og 98%hvis CR -frekvensen synker til henholdsvis 30%, 20%og 10%, med tilsvarende periodiseringer på n = 28, 22 og 14. Tilsvarende, for fullføring av CPG, vil vi bruke en terskel på 50%. Sannsynligheten for grenseovergang stiger til 22%, 59%og 92%hvis henholdsvis fullføringsgraden synker til 40%, 30%og 20%, med tilsvarende forventede periodiseringer på n = 27, 22 og 15.

Kriterier for å fullføre CPG er:

1. Fullføring av alle nødvendige cellegiftsykluser (induksjon 1, induksjon 2, konsolidering 1, konsolidering 2) og å oppnå transfusjonsuavhengighet etter konsolidering 2 utenfor innstillingen av tilbakefall eller benmargsvikt (i hvilket saksbehandling vil bli ansett som komplett for formålene med studieutfallet). Merk at forhåndsfase ikke er nødvendig for fullføring.
2. Fullføring av induksjoner 1 og 2, men ikke i CR på slutten av induksjonen.
3. Fullføring av induksjoner 1 og 2 etter å ha oppnådd CR ved slutten av induksjon 2, men etter å ha hatt tilbakefall før fullført konsolidering 2.
4. Alle pasienter med tidlig dødelighet (≤42 dager), behandlingsrelatert dødelighet eller behandling av behandling av kurativ intensjonsbehandling vil bli ansett som ufullstendig.
5. Pasienter fjernet fra helbredende intensjonsterapi på grunn av toksisitet vil bli ansett som ufullstendig.

Fullstendig remisjon er definert som <5% myeloblaster på evaluering av benmarg.

Sekundære endepunkter

• Hendelsesfri, tilbakefallsfri og total overlevelse etter 12 og 24 måneder fra diagnose
• Andel pasienter med CTCAE ≥3 bivirkninger
• Pasientrapporterte utfall ved diagnose, slutten av induksjon, slutten av terapien og 6 måneder etter terapi.
• Cytogenetiske egenskaper ved myeloblaster
• Andel diskret behandling og støttende omsorg CpG -elementer mottatt/fullført som foreskrevet