Leukämie adaptierte das Protokoll (LEAP)

Teilnehmer:

• Alle Patienten mit De -novo Aml, die sich im Kamuzu Central Hospital (KCH) in Lilongwe präsentieren, wird Malawi in die Studie eingeschrieben.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studienaufnahme <18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen die Behandlung gemäß der 2023 KCH AML -Therapie CPG beginnen.
• Alle Patienten des Behandlungszentrums, die eine kurative Therapie für AML erhalten, werden auf dem 2023-kCh-AML-Standard der Care CPG auf der Grundlage der SIOP-AML-Richtlinien behandelt, unabhängig von der Teilnahme an der Forschung.
• Die Patienten sollten idealerweise innerhalb einer Woche nach einer bestätigenden Diagnose für die Datenerfassung zugestimmt werden, um die höchste Qualität der prospektiven Datenerfassung sicherzustellen.

Die bei KCH verwendete Therapie-Richtlinie basiert auf den veröffentlichten internationalen Richtlinien für die Behandlung der pädiatrischen AML in von der International Society of Pediatric Oncology (SIOP) veröffentlichten Ressourcenzentren. Es ist derzeit der Standard für die Pflege bei KCH.

Datenerfassungsplan:

Alle Studienmessungen in dieser Studie werden routinemäßig als Teil der klinischen Versorgung erfasst. Als Folge der Einschreibung in die LEAP -Studie werden keine zusätzlichen klinischen Studien von Patienten durchgeführt.

1. Der Einbehandlungsplan Patienten werden zu Beginn jedes Chemotherapiezyklus routinemäßig für die pädiatrische Krebseinheit zugelassen. Die Patienten bleiben gemäß den Standardpraktiken der Einheit stationär, bis sie keine routinemäßigen Blutprodukttransfusionen mehr benötigen und ihre absolute Neutrophilenzahl steigt. Die Patienten werden vor der Rückkehr für ~ 1 Woche nach Hause entlassen, um den nachfolgenden Zyklus zu beginnen, aber im Allgemeinen spätestens 2 Wochen nach der Entlassung.

   Erforderliche Datenelemente werden alle routinemäßig als Teil des Versorgungsstandards erhalten:

   • Knochenmark-Aspirat mit Morphologie +/- Trephine Biopsie
   • Zytometrie oder Immunhistochemie des Knochenmarksflusses
   • Lumbalpunktion mit cerebrospinaler Flüssigkeitszellzahl und morphologischer Bewertung
   • Leukämie -Zytogenetik
   • Lebelly Score
   • Gewicht, Größe, Muac
   • Geschichte & physisch
   • Vollständige Blutzahl
   • Serumelektrolyte
   • Bestätigung von HIV -Serostatus (Standard für die Versorgung aller pädiatrischen Patienten in Malawi)
   • Röntgenaufnahme der Brust
   • Echokardiogramm
   • Unerwünschte Ereignisüberwachung
   • Promis-25 Eltern- und Patientenfragebogen (zusätzliche Bewertung nur für Forschung)
   • Redcap -Daten hochladen
2. Die Patienten nach dem Behandlungsplan werden monatlich in den ersten sechs Monaten freie Therapie telefonisch verfolgt. Persönliche Besuche treten routinemäßig nach 3 Monaten, 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten nach Abschluss der Therapie auf. Sie werden danach jährlich verfolgt.

Erforderliche Datenelemente:

• Anamnese und Bestätigung des Vitalstatus
• Körperliche Untersuchung
• Vollständige/volle Blutzahl
• Promis-25 Fragebogen
• Redcap -Daten hochladen

Statistische Analyse:

Die Bestimmung der Stichprobengrößen dieser Studie basiert auf der Abgrenzungskapazität der Studienstelle, nicht auf der statistischen Leistung. Basierend auf Diagnosen in den letzten drei Jahren im Kamuzu Central Hospital in Malawi erwarten die Ermittler mindestens 10 De -novo -Fälle/Jahr der AML.

Primärer Endpunkt

Der Erfolg der CPG -Implementierung wird ein zusammengesetzter Endpunkt sein, der aus:

1. Machbarkeit: Anteil der Patienten, die das CPG absolvieren
2. Wirksamkeit: Anteil der Patienten in der vollständigen Remission (CR) bis zum Ende der Induktion

Die Implementierung wird als erfolgreich angesehen, wenn 1) ≥ 50% der Patienten in der Lage sind, die CPG zu vervollständigen. Und 2) der historische Benchmark für die Abschluss am Ende der Induktion (CR) von 40% wird beibehalten.

Die CR -Raten (Effektivitätsergebnisse) und die CPG -Abschluss (Implementierungsergebnis) werden vom Studienstatistik -Team kontinuierlich unter Verwendung einer Anpassung der Methode von Ivanova und Kollegen überwacht. Diese Methode liefert eine Pocock-Grenze, so dass die Wahrscheinlichkeit, die Grenze zu überschreiten, höchstens 5% beträgt, wenn die tatsächliche Rate des Ereignisses den akzeptablen Schwellenwert überschreitet. Für die Effektivitätsschwelle von CR werden wir die etablierte historische Rate von CR von 40% verwenden, die für den alten Versorgungsstandard für AML in Malawi erreicht werden. Die Wahrscheinlichkeit einer Grenzübergang steigt auf 24%, 68%und 98%, wenn die CR -Rate auf 30%, 20%bzw. 10%sinkt, wobei entsprechende Rückstellungen von n = 28, 22 und 14 entsprechend abkleidet sind. In ähnlicher Weise werden wir für die CPG -Fertigstellung einen Schwellenwert von 50%verwenden. Die Wahrscheinlichkeit einer Grenzübergang steigt auf 22%, 59%und 92%, wenn die Abschlussrate auf 40%, 30%bzw. 20%sinkt, wobei die entsprechenden erwarteten Rückstellungen von n = 27, 22 und 15 entsprechend erwartete Rückstellungen von n = 27, 22 und 15 sinken.

Kriterien für die Abschluss des CPG sind:

1. Abschließend alle erforderlichen Chemotherapiezyklen (Induktion 1, Induktion 2, Konsolidierung 1, Konsolidierung 2) und Erlangung der Transfusionsunabhängigkeit nach Konsolidierung 2 außerhalb der Einstellung von Rückfällen oder Knochenmarkversagen (in dieser Falltherapie wird für die Zwecke des Studienergebnisses vollständig angesehen). Beachten Sie, dass für die Fertigstellung keine Vorphase erforderlich ist.
2. Fertigstellung der Induktionen 1 und 2, jedoch nicht in C. am Ende der Induktion.
3. Abschluss der Induktionen 1 und 2, nachdem sie CR bis zum Ende der Induktion 2 erreicht hatte, aber vor Abschluss der Konsolidierung 2 einen Rückfall hatte.
4. Alle Patienten mit frühen Mortalität (≤ 42 Tagen), behandlungsbedingte Mortalität oder Behandlungsaufenthalt der kurativen Therapie werden als unvollständig angesehen.
5. Die Patienten, die aufgrund von Toxizität aus einer kurativen Therapie entfernt wurden, werden als unvollständig angesehen.

Eine vollständige Remission ist definiert als <5% Myeloblasten bei der Bewertung des Knochenmarks.

Sekundäre Endpunkte

• Ereignisfrei, rezidivfrei und das Gesamtüberleben nach 12 und 24 Monaten nach der Diagnose
• Anteil der Patienten mit CTCAE ≥3 unerwünschte Ereignisse
• Die von Patienten gemeldeten Ergebnisse bei der Diagnose, am Ende der Induktion, am Ende der Therapie und 6 Monate nach der Therapie.
• Zytogenetische Eigenschaften von Myeloblasten
• Anteil der diskreten Behandlungen und unterstützenden CPG -Elemente, die wie vorgeschrieben erhalten/abgeschlossen wurden