Protocollo adattato alla leucemia (LEAP)

Partecipanti:

• Tutti i pazienti con DE Novo AML che si presentano all'ospedale centrale di Kamuzu (KCH) a Lilongwe, nel Malawi, verranno offerti iscrizioni allo studio.
• I pazienti devono avere <18 anni al momento dell'arruolamento dello studio.
• I pazienti devono iniziare il trattamento secondo il CPG della terapia AML 2023 KCH.
• Tutti i pazienti del Centro di trattamento che ricevono terapia con intento curativo per AML sono trattati sullo standard AML 2023 KCH CPG in base alle linee guida AML SIOP, indipendentemente dalla partecipazione alla ricerca.
• I pazienti dovrebbero idealmente essere acconsentiti per la raccolta dei dati entro una settimana dalla diagnosi di conferma per garantire la massima qualità della raccolta di dati prospettici.

Le linee guida terapeutiche utilizzate presso KCH si basano sulle linee guida internazionali pubblicate per il trattamento della AML pediatrica nei centri limitati alle risorse pubblicati dalla International Society of Pediatric Oncology (SIOP). Attualmente è lo standard di cura di KCH.

Programma di raccolta dei dati:

Tutte le misurazioni dello studio in questo studio vengono regolarmente catturate come parte dell'assistenza clinica. Non saranno ottenuti ulteriori studi clinici dai pazienti a seguito dell'arruolamento allo studio Leap.

1. I pazienti con programma sul trattamento vengono abitualmente ammessi ospedalieri all'unità di cancro pediatrico all'inizio di ciascun ciclo di chemioterapia. I pazienti rimangono ospedalieri in base alle pratiche standard dell'unità fino a quando non richiedono più trasfusioni di prodotto nel sangue di routine e il loro numero assoluto di neutrofili è in aumento. I pazienti vengono dimessi a casa per ~ 1 settimana prima di tornare per iniziare il ciclo successivo, ma generalmente non oltre 2 settimane dalla dimissione.

   Gli elementi di dati richiesti vengono tutti ottenuti regolarmente come parte dello standard di cura:

   • Aspirare il midollo osseo con morfologia +/- biopsia di trefina
   • Citometria a flusso del midollo osseo o immunoistochimica
   • Puntura lombare con conta delle cellule fluide cerebrospinale e valutazione morfologica
   • Leucemia citogenetica
   • Punteggio Lanksy
   • Peso, altezza, muac
   • Storia e fisico
   • Emocromo completo
   • Elettroliti sierici
   • Conferma dell'HIV Serostatus (standard di cura per tutti i pazienti pediatrici in Malawi)
   • Radiografia del torace
   • Ecocardiogramma
   • Monitoraggio degli eventi avversi
   • Promis-25 Parent & Patient Questionnaire (valutazione di sola ricerca su ricerca)
   • Caricamento dei dati RedCap
2. Il programma post-trattamento i pazienti saranno seguiti dal telefono mensile per i primi sei mesi di pausa terapia. Le visite di persona si verificano abitualmente a 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi dopo il completamento della terapia. Da allora vengono seguiti ogni anno.

Articoli di dati richiesti:

• Storia e conferma dello stato vitale
• Esame fisico
• Emocromo completo/completo
• Questionario Promis-25
• Caricamento dei dati RedCap

Analisi statistica:

La determinazione della dimensione del campione di questo studio si basa sulla capacità di competenza del sito di studio, non dal potere statistico. Sulla base di diagnosi negli ultimi tre anni presso l'ospedale centrale di Kamuzu in Malawi, gli investigatori si aspettano almeno 10 casi de novo/anno di AML.

Endpoint primario

Il successo dell'implementazione del CPG sarà un endpoint composito composto da:

1. Fattibilità: percentuale di pazienti che completano il CPG
2. Efficacia: percentuale di pazienti in remissione completa (CR) entro la fine dell'induzione

L'implementazione sarà considerata riuscita se 1) ≥50% dei pazienti è in grado di completare il CPG; E 2) viene mantenuto il benchmark storico della remissione completa di fine induzione (CR) del 40%.

I tassi di CR (risultato di efficacia) e completamento del CPG (risultato di implementazione) saranno monitorati continuamente dal team statistico dello studio utilizzando un adattamento del metodo di Ivanova e colleghi. Questo metodo fornisce un limite di tipo Pocock in modo che la probabilità di attraversare il confine sia al massimo del 5% quando il tasso reale dell'evento attraversa la soglia accettabile. Per la soglia di efficacia di CR, utilizzeremo il tasso storico stabilito di CR del 40% raggiunto sul vecchio standard di cura per l'AML in Malawi. La probabilità di attraversamento di confine aumenta al 24%, 68%e 98%se il tasso di CR scende al 30%, 20%e 10%, rispettivamente, con corrispondenti ratei di n = 28, 22 e 14. Allo stesso modo, per il tasso di completamento del CPG, utilizzeremo una soglia del 50%. La probabilità di attraversamento di confine aumenta al 22%, 59%e 92%se il tasso del tasso di completamento scende al 40%, 30%e 20%, rispettivamente, con corrispondenti ratei attesi di n = 27, 22 e 15.

I criteri per il completamento del CPG sono:

1. Completando tutti i cicli di chemioterapia richiesti (induzione 1, induzione 2, consolidamento 1, consolidamento 2) e raggiungimento dell'indipendenza trasfusionale in seguito al consolidamento 2 al di fuori della impostazione di recidiva o insufficienza del midollo osseo (in quel caso la terapia sarà considerata completa ai fini dell'esito dello studio). Si noti che il pre-fase non è richiesto per il completamento.
2. Completamento delle induzioni 1 e 2 ma non in CR alla fine dell'induzione.
3. Completamento delle induzioni 1 e 2 avendo raggiunto CR entro la fine dell'induzione 2 ma avendo avuto ricaduta prima di completare il consolidamento 2.
4. Tutti i pazienti con mortalità precoce (≤42 giorni), mortalità correlata al trattamento o abbandono di trattamento della terapia con intento curativo saranno considerati incompleti.
5. I pazienti rimossi dalla terapia di intento curativo a causa della tossicità saranno considerati incompleti.

La remissione completa è definita come mieloblasti <5% sulla valutazione del midollo osseo.

Endpoint secondari

• Sopravvivenza priva di eventi, privi di ricadute e globali a 12 e 24 mesi dalla diagnosi
• Proporzione di pazienti con eventi avversi CTCAE ≥3
• Risultati riportati dal paziente alla diagnosi, alla fine dell'induzione, alla fine della terapia e 6 mesi dopo la terapia.
• Caratteristiche citogenetiche dei mieloblasti
• Proporzione di cure discrete e elementi CPG di cure di supporto ricevute/completate come prescritto