Лейкемия адаптировал протокол (LEAP)

Участники:

• У всех пациентов с De novo AML, представленным в центральную больницу Камузу (KCH) в Лилонгве, Малави будет предложено в исследование.
• Пациенты должны быть <18 лет во время зачисления в исследования.
• Пациенты должны начинать лечение в соответствии с терапией AML 2023 км CPG.
• Все пациенты в Центре лечения, получающие лечащую терапию в ОМЛ, лечатся в соответствии с CPG CPG 2023 KCH AML на основе руководящих принципов SIOP AML, независимо от участия в исследованиях.
• Пациенты в идеале должны быть согласны на сбор данных в течение одной недели после подтверждающего диагноза, чтобы обеспечить высочайшее качество проспективного сбора данных.

Руководство по терапии, используемое в KCH, основано на опубликованных международных руководящих принципах для лечения педиатрических ОМЛ в центрах, ограниченных ресурсами, опубликованных Международным обществом педиатрической онкологии (SIOP). В настоящее время это стандарт ухода в KCH.

График сбора данных:

Все измерения исследования в этом исследовании обычно отражаются в рамках клинической помощи. Никаких дополнительных клинических исследований не будут получены от пациентов в результате зачисления в исследование LEAP.

1. График при лечении пациентов регулярно допускаются стационарными в педиатрическую раковую единицу в начале каждого цикла химиотерапии. Пациенты остаются стационарными в соответствии со стандартной практикой блока, пока они больше не требуют обычных переливания продукта крови, и их абсолютное количество нейтрофилов растет. Пациенты выписаны домой в течение ~ 1 недели до возвращения, чтобы начать последующий цикл, но, как правило, не позднее, чем через 2 недели после выписки.

   Требуемые элементы данных обычно получают как часть стандарта медицинской помощи:

   • Аспират костного мозга с морфологией +/- биопсия трефея
   • Проточная цитометрия костного мозга или иммуногистохимия
   • Лумбарная пункция с количеством спинномозговой жидкости и морфологической оценкой
   • Лейкемия цитогенетика
   • Lanchsy Score
   • Вес, высота, муак
   • История и физическая
   • Полное количество крови
   • Сывороточные электролиты
   • Подтверждение Serostatus ВИЧ (стандарт ухода за всеми педиатрическими пациентами в Малави)
   • Рентген грудь
   • Эхокардиограмма
   • Мониторинг неблагоприятных событий
   • Анкета PROMIS-25 Родитель и пациент (дополнительная оценка только в исследованиях)
   • Загрузка данных REDCAP
2. У пациентов с графиком после лечения пациенты будут следовать по телефону ежемесячно в течение первых шести месяцев от выходной терапии. Личные посещения обычно встречаются через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца после завершения терапии. За ними следуют ежегодно.

Требуемые элементы данных:

• История и подтверждение жизненно важного статуса
• Физический экзамен
• Полное/полное количество крови
• Анкета PROMIS-25
• Загрузка данных REDCAP

Статистический анализ:

Определение размера выборки этого исследования основано на емкости начисления участка исследования, а не из статистической мощности. Основываясь на диагнозах в течение предыдущих трех лет в Центральной больнице Камузу в Малави, следователи ожидают не менее 10 случаев DE novo/год AML.

Первичная конечная точка

Успех реализации CPG будет составной конечной точкой, состоящей из:

1. Определимость: доля пациентов, заканчивающих CPG
2. Эффективность: доля пациентов в полной ремиссии (CR) к концу индукции

Реализация будет считаться успешной, если 1) ≥50% пациентов смогут завершить CPG; И 2) сохраняется исторический эталон полной ремиссии (CR) 40%.

Показатели CR (результат эффективности) и завершение CPG (результат реализации) будут постоянно контролироваться командой статистики исследования, используя адаптацию метода Иванова и его коллег. Этот метод обеспечивает границу типа Pocock, так что вероятность пересечения границы составляет не более 5%, когда истинная скорость события пересекает приемлемый порог. Для порога эффективности CR мы будем использовать установленную историческую скорость CR 40%, достигнутую по старому стандарту ухода за ОМЛ в Малави. Вероятность пересечения границ увеличивается до 24%, 68%и 98%, если скорость CR снижается до 30%, 20%и 10%соответственно, с соответствующими начислениями n = 28, 22 и 14. Точно так же для ставки завершения CPG мы будем использовать порог 50%. Вероятность пересечения границ увеличивается до 22%, 59%и 92%, если скорость завершения снижается до 40%, 30%и 20%соответственно с соответствующими ожидаемыми начислениями n = 27, 22 и 15.

Критерии для завершения CPG:

1. Завершение всех необходимых циклов химиотерапии (индукция 1, индукция 2, консолидация 1, консолидация 2) и достижение независимости от переливания после консолидации 2 за пределами обстановки рецидивов или недостаточности костного мозга (в этом случае терапия будет считаться полной для целей исхода исследования). Обратите внимание, что предварительная фаза не требуется для завершения.
2. Завершение индукций 1 и 2, но не в CR в конце индукции.
3. Завершение индукций 1 и 2, достигнув CR к концу индукции 2, но имея рецидив до завершения консолидации 2.
4. Все пациенты с ранней смертностью (≤42 дня), смертностью, связанной с лечением, или отказ от лечения терапии, предназначенной для лечения, будут считаться неполными.
5. Пациенты, удаленные из лечебной терапии из-за токсичности, будут считаться неполными.

Полная ремиссия определяется как <5% миелобласты при оценке костного мозга.

Вторичные конечные точки

• Без событий, без рецидивов и общая выживаемость через 12 и 24 месяцев после диагноза
• Доля пациентов с CTCAE ≥3 неблагоприятных явлений
• Сообщаемые пациентами результаты при диагностике, в конце индукции, окончании терапии и через 6 месяцев после терапии.
• Цитогенетические характеристики миелобластов
• Доля дискретного лечения и поддерживающей медицинской помощи, полученных/завершено в соответствии с указаниями в соответствии с указаниями в соответствии с