Leukemian mukautettu protokolla (LEAP)

Osallistujat:

• Kaikilla potilailla, joilla on De novo AML, joka esiintyy Kamuzun keskussairaalassa (KCH) Lilongwessa, Malawille tarjotaan tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaiden on oltava <18 -vuotiaita tutkimuksen ilmoittautumishetkellä.
• Potilaiden on aloitettava hoito 2023 KCH AML -hoidon CPG: n mukaan.
• Kaikkia AML-hoidon hoidon hoidon hoidon potilaita hoidetaan 2023 KCH AML: n hoidon standardissa CPG: n perusteella SIOP AML -ohjeiden perusteella, riippumatta tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaita on mieluiten suostuttava tiedonkeruulle viikon kuluessa varmentavasta diagnoosista mahdollisen tiedonkeruun korkeimman laadun varmistamiseksi.

KCH: lla käytetty terapiaohje perustuu julkaistuihin kansainvälisiin ohjeisiin lasten AML: n hoitamiseksi resurssien rajoittamisessa, jotka on julkaissut kansainvälisen lasten onkologian yhdistyksen (SIOP). Se on tällä hetkellä KCH: n hoidon standardi.

Tiedonkeruuaikataulu:

Kaikki tämän tutkimuksen tutkimuksen mittaukset on rutiininomaisesti otettu osana kliinistä hoitoa. Potilailta saadaan ylimääräisiä kliinisiä tutkimuksia ilmoittautumisen seurauksena LEAP -tutkimukseen.

1. Käsittelyaikataulupotilaat pääsevät rutiininomaisesti lasten syöpäyksikköön kunkin kemoterapiajakson alussa. Potilaat pysyvät potilaiden mukaan yksikön vakiokäytäntöjen mukaan, kunnes he eivät enää vaadi rutiininomaisia ​​verituotteiden verensiirtoja ja niiden absoluuttinen neutrofiilimäärän nousu kasvaa. Potilaat puretaan kotiin ~ viikon ennen paluuta seuraavan syklin aloittamiseen, mutta yleensä viimeistään 2 viikkoa purkautumisesta.

   Vaadittavat tietokohteet saadaan rutiininomaisesti osana hoitotapahtumaa:

   • Luuydin imee morfologian +/- Trefine Biopsy
   • Luuydinvirtaussytometria tai immunohistokemia
   • Lannerangan puhkaisu aivo -selkäydinnesteen solujen määrällä ja morfologisella arvioinnilla
   • Leukemia sytogenetiikka
   • Limky -pisteet
   • Paino, korkeus, muak
   • Historia ja fyysinen
   • Täydellinen veren lukumäärä
   • Seerumin elektrolyyttit
   • HIV -serostatuksen vahvistus (kaikkien Malawin lastenpotilaiden hoitostandardi)
   • Rintakehän röntgenkuva
   • Ehtokardiogrammi
   • Haitalliset tapahtumien seuranta
   • Promis-25-vanhemman ja potilaan kyselylomake (vain tutkimusarviointi)
   • RedCap Data Lataus
2. Käsittelyn jälkeinen aikataulun potilaita seurataan puhelimitse kuukausittain kuuden ensimmäisen kuukauden vapaa-ajan hoidon aikana. Henkilökohtaiset vierailut tapahtuvat rutiininomaisesti 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua hoidon päätyttyä. Niitä seurataan vuosittain sen jälkeen.

Vaadittavat tietokohteet:

• Historia ja vahvistus elintärkeästä asemasta
• Fyysinen tutkimus
• Täydellinen/täysi veren lukumäärä
• Promis-25-kyselylomake
• RedCap Data Lataus

Tilastollinen analyysi:

Tämän tutkimuksen näytteen koon määrittäminen perustuu tutkimuspaikan suoritevaiheeseen, ei tilastollisesta tehosta. Viimeisen kolmen vuoden aikana Kamuzu -keskussairaalassa Malawin diagnoosien perusteella tutkijat odottavat vähintään 10 De novo -tapausta/vuosi AML: ää.

Ensisijainen päätetapahtuma

CPG: n toteutuksen menestys on yhdistelmäpäätepiste, joka koostuu:

1. Mahdollisuus: CPG: n suorittaneiden potilaiden osuus
2. Tehokkuus: Potilaiden osuus täydellisessä remissiossa (CR) induktion loppuun mennessä

Toteutusta pidetään onnistuneena, jos 1) ≥ 50% potilaista pystyy suorittamaan CPG: n; Ja 2) induktion lopun täydellisen remission (CR) historiallinen vertailuarvo 40%.

Tutkimuksen tilastotieteilijäryhmä seuraa jatkuvasti CR (tehokkuustulos) ja CPG: n valmistumisen (toteutuksen tulos) jatkuvasti Ivanovan ja kollegoiden menetelmän mukauttamista. Tämä menetelmä tarjoaa Pocock-tyyppisen rajan siten, että rajan ylittämisen todennäköisyys on korkeintaan 5%, kun tapahtuman todellinen nopeus ylittää hyväksyttävän kynnyksen. CR: n tehokkuuskynnyksellä käytämme vakiintunutta 40%: n historiallista CR -määrää, joka on saavutettu AML: n vanhaan hoidon standardiin Malawissa. Rajojen ylityksen todennäköisyys nousee 24%: iin, 68%: iin ja 98%: iin, jos CR -osuus laskee vastaavasti 30%: iin, 20%: iin ja 10%: iin vastaavien suoriteperusteiden ollessa n = 28, 22 ja 14. Samoin CPG: n valmistumisasteessa käytämme 50%: n kynnysarvoa. Rajojen ylityksen todennäköisyys nousee 22%: iin, 59%: iin ja 92%: iin, jos valmistumisaste laskee vastaavasti 40%: iin, 30%: iin ja 20%: iin, vastaavat odotettavissa olevat suoriteperusteet n = 27, 22 ja 15.

CPG: n suorittamisen kriteerit ovat:

1. Kaikkien vaadittujen kemoterapiasyklien (induktio 1, induktion 2, konsolidointi 1, konsolidointi 2) suorittaminen ja verensiirron riippumattomuuden saavuttaminen Konsolidoinnin 2 jälkeen uusiutumisen tai luuytimen vajaatoiminnan ulkopuolella (jolloin terapiaa pidetään täydellisenä tutkimuksen lopputuloksen tarkoituksessa). Huomaa, että esivaihetta ei vaadita valmistumiseen.
2. Induktioiden 1 ja 2 valmistuminen, mutta ei CR: ssä induktion lopussa.
3. Induktioiden 1 ja 2 valmistuminen, jotka ovat saavuttaneet CR: n induktion 2 loppuun mennessä, mutta oli uusiutumista ennen konsolidoinnin suorittamista 2.
4. Kaikkia potilaita, joilla on varhainen kuolleisuus (≤42 päivää), hoitoon liittyvää kuolleisuutta tai parantavan voimakkuuden hoidon hylkäämistä, pidetään puutteellisina.
5. Potilaita, jotka on poistettu toksisuudesta johtuvista parantavasta hoidosta, pidetään epätäydellisenä.

Täydellinen remissio määritellään <5% myeloblastiiksi luuytimen arvioinnissa.

Toissijaiset päätepisteet

• Tapahtumaton, uusiutumaton ja yleinen eloonjääminen 12 ja 24 kuukauden kuluttua diagnoosista
• Suhde potilaista, joilla CTCAE ≥3 haittavaikutusta
• Potilaan ilmoittamat tulokset diagnoosissa, induktion päättyessä, hoidon lopussa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen.
• Myeloblastien sytogeneettiset ominaisuudet
• Diskreetti hoidon ja tukevan hoidon CPG -elementtien osuus on saatu/valmistunut määrätyllä tavalla