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新たに診断された骨髄腫患者におけるトランスプラント維持療法としてのエルラナタマブとレナリドマイドとダラツムマブとレナリドマイドの比較 (IFM 2024_06)

2025年4月17日 更新者：Nantes University Hospital

新たに診断された骨髄腫患者における移植後維持療法としてのエルラナタマブとレナトゥムマブとレナリドマイドとレナツマブとレナルドマイドのマルチセンター、フェーズ2ランダム化研究。 IFM 2024-06

レナリドマイドは、新たに診断された骨髄腫患者における自家幹細胞移植後の維持療法の標準的なケアです。 最近、2つの大規模な第3相ランダム化試験では、自家幹細胞移植後のダラツムマブ維持による進行性の生存効果が示されました。 B細胞成熟抗原を標的とした二型抗体は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節器IMID、抗CD38モノクローナル抗体を含む3回の以前の治療系の後、再発した耐火性骨髄腫患者の治療について承認されています。 磁気M-3フェーズ2の研究（n = 123）のコホートAでは、エルラナタマブの単一因子が、進行性多発性骨髄腫患者に有利な安全性プロファイルを伴う強力な有効性を示しました（前系統の中央値、3倍のクラス抵抗性疾患の患者の96％）。 レナリドマイドは、CD3ビスピク抗体の細胞毒性活性を促進することが示されています。 7WEは、新たに診断された多発性骨髄腫の患者の移植後維持として、エルラナタマブとレナトゥムマブとダラトゥムマブとレナリドマイドを2年間比較した第2相ランダム化研究を提案しています。 主な目的は、1年間のメンテナンス後の最小限の残留疾患率です。 二次目標には、無増悪生存、安全性、生活の質、仕事への復帰、全生存率が含まれます。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

ダラツムマブおよびレナリドマイドによる移植後の維持は、現在、新しく診断された骨髄腫患者の移植の標準的なケアと見なされています。 T細胞エンガーのエルラナタマブは、再発した骨髄腫患者に対して承認されており、現在最前線療法で評価されています。 二極性抗体とレナリドマイドの組み合わせは、好ましい安全性プロファイルを備えた有望な反応率を掘り下げました。

第2相ランダム化研究ELMMAは、新たに診断された骨髄腫患者の移植後の維持として、エルラナタマブとレナリドマイドverus daratumumabとレナリドマイドの有効性と安全性を2年間比較することを目指しています。

ターゲット集団：N = 176、4〜6サイクルの四分子誘導および自家幹細胞移植の後、新たに診断された骨髄腫移植。

研究の種類

介入

入学 (推定)

176

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス
        • CHU Angers
        • コンタクト：
      • Bayonne、フランス
        • CH Côte Basque
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • CHU Besançon
        • コンタクト：
      • Caen、フランス
        • CHU Caen
        • コンタクト：
      • Clamart、フランス
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス
      • Créteil、フランス
        • Hopital Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Dijon、フランス
      • Dijon、フランス
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • コンタクト：
      • La Roche-sur-Yon、フランス
      • Le Mans、フランス
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • コンタクト：
      • Libourne、フランス
      • Limoges、フランス
      • Lorient、フランス
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
      • Marseille、フランス
      • Nancy、フランス
        • CHRU NANCY
        • コンタクト：
      • Nantes、フランス
      • Nice、フランス
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • コンタクト：
      • Nîmes、フランス
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Hôpital Cochin
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Hopital Necker
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
      • Paris、フランス
        • Hôpital St Antoine
        • コンタクト：
      • Perpignan、フランス
      • Pessac、フランス
      • Poitiers、フランス
      • Périgueux、フランス
      • Quimper、フランス
      • Saint-Nazaire、フランス
      • Strasbourg、フランス
        • ICANS
        • コンタクト：
      • Tarbes、フランス
        • CH Tarbes-Lourdes
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
      • Tours、フランス
        • CHRU Bretonneau
        • コンタクト：
      • Vannes、フランス
      • Épagny、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. - 男性または女性の被験者、18歳以上
  2. - 将来の医療を損なうことなく被験者がいつでも同意を撤回することができるという理解を得て、通常の医療の一部ではなく、研究関連の手続きのパフォーマンスの前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えなければなりません。
  3. - 被験者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って多発性骨髄腫を記録しており、プロテアソーム阻害剤、IMIDおよび抗CD38モノクローナル抗体を含む4〜6サイクルの4〜6サイクルを摂取しています。
  4. - 被験者は、1つの治療ラインのみを受け取り、IMWG 2016の基準に従って少なくとも部分的な反応を達成した必要があります。
  5. - 被験者は、誘導療法の開始から12か月以内に高用量のメルファランとASCTを受け取っており、最初の治療用量の時点で最後のASCTから6か月以内にいる必要があります。
  6. - MRD分析を調整するために、NGS分析（IUCT-ONCOPOLE、Toulouse、France）を可能にするMM診断および/または適切な保存された骨髄材料の時点でNGS分析を実行する必要があります。
  7. -Karnofskyパフォーマンスステータススコア≥50％（東部協同組合腫瘍学グループパフォーマンスステータスECOGスコア≤2）。

  8. - 被験者は、スクリーニング段階で次の基準を満たす臨床検査値を持つ必要があります。

    • 血液学：ヘモグロビン> 8.0 g/dlは、実験室検査の7日以内にRBC輸血を事前に輸血していません。組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています） +血小板≥75×109/L（導入支持またはトロンボポポエチン受容体アゴニストなし臨床検査の7日以内） +絶対好中球カウント≥1.0×109/L
    • 化学：ASTおよびALT≤2.5×通常（ULN） +CRCL≥30mL/minの上限≤2.5×コックロフトゴールフォーミュラの計算または24時間尿収集 +総ビリルビン≤1.5×ULN;ギルバート症候群（この場合は直接ビリルビン≤1.5×ULNが必要です）などの先天性二重性症の参加者を除き、アルブミン≤14mg/dL（≤3.5mmol/L）のために補正された血清カルシウム
  9. - 出産可能性のある女性は、治療の10〜14日以内に陰性血清または尿妊娠検査を受け、研究薬を開始する前に24時間以内に繰り返されなければなりません。 彼らは異性愛の性交からの継続的な禁欲を約束するか、レナリドマイド治療の開始の少なくとも4週間前に始まり、最後のレナリドミドまたはエルラナタマブの最後の治療に依存して少なくとも6か月後に継続する2つの許容可能な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を開始する必要があります。 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかのいずれかの方法として定義されています：排卵阻害（経口、膣内、経皮）と組み合わせたホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲスチンを含む）、プロゲスチンのみのホルモン避妊薬、排卵阻害（経口、インパンテルンデバイス）、Intionable、Intrerterine device Device Device）と組み合わせたプロゲスチンのみのホルモン避妊薬子宮内系（IUS）、両側尿細管閉塞、血管摘出パートナー、性禁欲。女性も研究中に妊娠に通知することに同意する必要があります。
  10. - 男性は子供を父親にしないことに同意し、治療中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければなりません。パートナーが出産の可能性がある場合、血管切除が成功したとしても、治療薬の最後の投与後6か月間。

除外基準：

  1. - 被験者は、以前の抗BCMA療法を受けています。
  2. - 被験者は移植後維持療法を受けています。
  3. - レナリドマイドに耐性がない、またはレナリドマイドに関連するAEのために治療を中止した被験者。
  4. - 被験者は、多発性骨髄腫の髄膜病変の臨床徴候を示しています。
  5. - NYHAクラスIIIまたはIV心不全、制御されていない狭心症、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活性伝導システムの異常の心電図の証拠に従って、登録の6か月前の心筋梗塞。
  6. - 制御されていない高血圧。
  7. - 既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）を有する被験者は、予測正常の1秒（FEV1）<50％で強制呼気量を伴う。 FEV1は、COPDを患っている疑いのある患者にはFEV1検査が必要であり、FEV1 <50％の正常の50％が場合は被験者を除外する必要があることに注意してください。
  8. - 過去2年以内に中程度または重度の持続性喘息の既往がある、またはスクリーニング時に分類の制御されていない喘息を患っている被験者（現在、断続的な喘息または制御された軽度の持続性喘息を制御している被験者が許可されていることに注意してください）。
  9. - 被験者には、血漿細胞白血病（WHO基準によると：末梢血の細胞の20％以上が2×109/Lを超える絶対血漿細胞数）または詩症候群（多発性症状、臓器、内分泌障害、単収容性タンパク質、および皮膚の変化）があります。
  10. -CYP1A2（フルボキサミン、エノキサシン）の強力な阻害剤、CYP3A（クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール）の強力な阻害剤による全身治療カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、または研究治療の最初の用量の14日前にイチョウのビロバまたはセントジョンズワートの使用。
  11. - ステロイド療法に対する既知の不耐性。
  12. - さまざまな製剤における研究薬、その類似体、または賦形剤に対するアレルギーの既往。
  13. - 被験者は、ランダム化の2週間以内に大規模な手術を受けたか、手術から完全に回復していないか、被験者が研究に参加すると予想される間に手術が計画されています。 脊髄形成術または脊椎形成術は、主要な手術とは見なされません。
  14. - 臨床的に関連する活動性感染症または深刻な同時の病状。
  15. - 5年以降、in situ頸部、乳房、または前立腺癌、または前立腺がんの適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く以前の悪性腫瘍。
  16. - 妊娠または母乳育児の女性の被験者。
  17. - 研究への参加を妨げる可能性が高い深刻な医学的または精神疾患。
  18. - 制御されていない糖尿病虫。

  19. - 活性HBV、HCV、SARS-COV-2、HIV、または活性、制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染。 積極的な感染症は、登録の少なくとも21日前に解決する必要があります。 全身性抗感染剤による治療は、登録の少なくとも28日前に完了したに違いありません。 全身薬剤の予防的使用が許可されています。

    • COVID-19/SARS-COV-2：SARS-COV-2 PCRテストは、登録の5日以内に義務付けられています。 登録前に5日以内にSARS-COV-2のPCRテスト結果が陽性の参加者、またはSARS-COV-2の疑いがある参加者は除外されます。
    • HIV：曖昧な場合、ウイルス量が陰性である参加者が対象となる可能性があります。 それ以外の場合は健康で、エイズ関連の結果のリスクが低いHIV血清陽性の参加者は、適格と見なされる可能性があります。 特定のHIV陽性プロトコル候補の潜在的な適格性を評価し、スクリーニング前にスポンサーと話し合って議論する必要があります。現在および過去のCD4+およびT細胞およびT細胞数、AIDSの定義条件（日和見感染症）、HIV治療の状態、および薬物薬物相互作用の可能性の歴史（もしあれば）を考慮してください。

    • HBV：

      • 陽性のHBSAG検定（つまり、急性または慢性活性肝炎のいずれか）を持つ参加者は除外されます。
      • ワクチン接種または以前の自然感染による免疫を示すHBV抗体陽性の参加者は資格があります。
      • HBV DNAが検出されない場合、陽性の抗HBCABが陽性であるが負のHBSAGと負の抗HBSABプロファイルを持つ参加者は対象となります。

    詳細については、CDC Webサイト（https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf）を参照してください。

    •HCV：陽性HCV抗体は感染を示していますが、臨床的状況に応じて、必ずしも潜在的な候補者を不適格にするとは限りません。 HCVへの曝露が最近の場合、HCV抗体はまだ陽性になっていない可能性があります。 これらの状況では、HCV RNAをテストすることをお勧めします。 HCV RNAが検出された場合、患者は適格ではありません。 詳細（https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf）については、CDC Webサイトを参照してください。

  20. - 経口薬の吸収を大幅に変える可能性のある胃腸疾患の発生率。
  21. - 被験者は、抗血栓性予防治療を受けることができない、または執行したくない。
  22. - 司法または行政上の決定により、後見、信託、または自由を奪われた人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：通常のケア：ダラツムマブ +レナリドマイド
薬：ダラトゥムマブ
1800 mgはすべてのサイクルを管理します
薬：レナリドマイド
毎日管理された21日間、各サイクルで行われました
実験的：比較治療：エルラナタマブ +レナリドマイド
薬：レナリドマイド
毎日管理された21日間、各サイクルで行われました
薬：エルラナタマブ

各注入の体積は最大2 mlです。ただし、施設ごとのポリシーごとに許可された最大量が2 mL未満の場合、このボリュームの違いに対応し、正しい用量が提供されることを確認するために、注射の数を増やすことができます。 エルラナタマブは腹部に投与されるべきであり、可能な場合は下部象限を好むようにしてください。

各参加者は、最大24サイクルの研究介入を受けることができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小限の残留病の否定率
時間枠：サイクル13の開始時（各サイクルは28日です）
12サイクルのメンテナンス後の最小限の残留疾患の否定率（10-6、NGS）ステータス
サイクル13の開始時（各サイクルは28日です）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Dara-lenとElra-lenの安全性と忍容性
時間枠：4年
国立がん研究所によって定義された治療に発生した有害事象の存在と重症度バージョン5.0（治療に及ぶ有害事象の数）の一般的な用語基準（サイトカイン放出症候群と免疫エフェクター関連の神経毒性症候群を除き、移植および細胞療法のガイドラインのためのアメリカ社会に基づいて評価されることを除きます。
4年
無増悪生存
時間枠：4年
無作為化から進行性疾患の最初の発生までの時間として定義された無増悪生存、またはいずれか最初のいずれかの原因からの死亡まで定義されます。 生きており、病気の進行が観察されていない被験者は、フォローアップの最終日に検閲されます。
4年
ランダム化後1年で評価されたしきい値との最小限の残留疾患の否定性
時間枠：サイクル13の開始時（各サイクルは28日です）
ランダム化後1年での最小限の残存疾患の状態の割合
サイクル13の開始時（各サイクルは28日です）
1つの2年で評価されたしきい値との最小限の残留疾患の否定性
時間枠：サイクル25の開始時（各サイクルは28日です）
ランダム化後2年での最小限の残留疾患の状態の割合
サイクル25の開始時（各サイクルは28日です）
持続的な最小限の残留疾患の否定性
時間枠：サイクル13と25の開始時（各サイクルは28日です）
少なくとも12か月間の残存疾患の陰性状態が最小限の患者の割合（少なくとも2回連続で）
サイクル13と25の開始時（各サイクルは28日です）
完全な応答以上
時間枠：4年
国際骨髄腫ワーキンググループ2016で定義されている完全な対応の割合またはより良い
4年
全生存
時間枠：4年
ランダム化から死亡日までの原因による時間。 生きている被験者は、フォローアップの最終日に検閲されます。
4年
無増悪サバイバル2
時間枠：4年
ランダム化から2番目の系統の進行性疾患（最初の抗マイエル腫療法の後続の系統で調査員によって評価される）または死亡までの時間は、どちらかです。 生きており、2番目の疾患の進行が観察されていない被験者は、フォローアップの最終日に検閲されます。
4年
仕事に戻る能力
時間枠：サイクル1の開始時（各サイクルは28日）、3か月、6か月、12か月、24か月、36か月、48か月
特定のアンケートによって評価された仕事への復帰能力
サイクル1の開始時（各サイクルは28日）、3か月、6か月、12か月、24か月、36か月、48か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小限の残存疾患に影響を与える生物学的予後因子を決定します
時間枠：クレンニングで（ベースライン）
生物学的予後因子の価値（ISS段階、細胞遺伝学）
クレンニングで（ベースライン）
完全な応答に影響を与える生物学的予後因子を決定します。
時間枠：クレンニングで（ベースライン）
生物学的予後因子の価値（ISS段階、細胞遺伝学）
クレンニングで（ベースライン）
記述的な生活の質
時間枠：スクリーニングでは、3サイクルごと（各サイクルは28日）、サイクル24の開始時、進行性疾患の前のフォローアップ中に
EQ-5D-5LおよびEORTC QLQ-C30によって評価される記述的な生活の質
スクリーニングでは、3サイクルごと（各サイクルは28日）、サイクル24の開始時、進行性疾患の前のフォローアップ中に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nantes University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年5月1日

一次修了 (推定)

2030年11月30日

研究の完了 (推定)

2031年11月30日

試験登録日

最初に提出

2025年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月16日

最初の投稿 (実際)

2025年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月17日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RC23_0603

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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