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Comparação de Elranatamab e Lenalidomida versus daratumumab e lenalidomida como terapia de manutenção pós-transplante em pacientes com mieloma recém-diagnosticado (IFM 2024_06)

17 de abril de 2025 atualizado por: Nantes University Hospital

Um estudo randomizado de fase 2 multicêntrico, aberto e de fase 2 do elranatamabe mais lenalidomida versus daratumumab mais lenalidomida como terapia de manutenção pós-transplante em pacientes com mieloma diagnosticado recém-diagnosticado. IFM 2024-06

A lenalidomida é um padrão de atendimento para terapia de manutenção após transplante autólogo de células -tronco em pacientes com mieloma recém -diagnosticado. Recentemente, dois grandes ensaios randomizados de fase 3 demonstraram um benefício de sobrevivência livre de progressão com manutenção de daratumumab pós -transplante de células -tronco autólogas. Os anticorpos biespecíficos direcionados ao antígeno de maturação das células B são aprovados para o tratamento de pacientes com mieloma refratário recidivado após três linhas anteriores de terapia, incluindo inibidor do proteassoma, imidulador imidador e anticorpo monoclonal anti-CD38. Na coorte A do estudo de fase 2 do magnetismmo-3 (n = 123), o agente único do elranatamabe demonstrou forte eficácia com perfil de segurança favorável em pacientes com mieloma múltiplo avançado (mediana de 5 linhas anteriores, 96% dos pacientes com doença refratária de classe tripla). Foi demonstrado que a lenalidomida promove a atividade citotóxica de anticorpos biespecíficos CD3. 7So propomos um estudo randomizado de fase 2 comparando o elranatamab mais lenalidomida versus daratumumab mais lenalidomida por 2 anos como manutenção pós-transplante em pacientes com mieloma múltiplo diagnosticado recém-diagnosticado. O objetivo principal é a taxa mínima de doenças residuais após um ano de manutenção. Os objetivos secundários incluem sobrevivência, segurança, qualidade de vida, retorno ao trabalho e sobrevivência geral.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A manutenção pós -transplante com daratumumab e lenalidomida agora é considerada um padrão de atendimento em pacientes com mieloma recentemente diagnosticado do transplante. O envolvente de células T Elranatamab é aprovado para pacientes com mieloma recidivado e atualmente é avaliado na terapia da linha de frente. A combinação de anticorpo biespecífico com as taxas de resposta promissores demosntratadas com lenalidomida com perfil de segurança favorável.

O estudo randomizado da Fase 2, Elmma, visa comparar a eficácia e a segurança do elranatamab mais a lenalidomida verus daratumumab mais lenalidomida por 2 anos como manutenção pós-transplante em pacientes com mieloma recém-diagnosticado.

População-alvo: n = 176, transplante de mieloma recém-diagnosticado elegível após 4-6 ciclos de indução de quadrupleto e transplante de células-tronco autólogo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

176

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França
        • CHU Angers
        • Contato:
      • Bayonne, França
        • CH Côte Basque
        • Contato:
      • Besançon, França
      • Caen, França
        • CHU Caen
        • Contato:
      • Clamart, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Créteil, França
        • Hopital Henri Mondor
        • Contato:
      • Dijon, França
      • Dijon, França
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França
      • Le Mans, França
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Contato:
      • Libourne, França
      • Limoges, França
      • Lorient, França
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Contato:
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Nancy, França
      • Nantes, França
      • Nice, França
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Contato:
      • Nîmes, França
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contato:
      • Paris, França
      • Paris, França
      • Paris, França
      • Paris, França
        • Hôpital St Antoine
        • Contato:
      • Perpignan, França
      • Pessac, França
      • Poitiers, França
      • Périgueux, França
      • Quimper, França
      • Saint-Nazaire, França
      • Strasbourg, França
        • ICANS
        • Contato:
      • Tarbes, França
      • Toulouse, França
      • Tours, França
      • Vannes, França
      • Épagny, França

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. - homens ou mulheres, 18 anos ou mais
  2. - O consentimento informado por escrito voluntário deve ser concedido antes do desempenho de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não seja parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o sujeito pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo para futuros cuidados médicos.
  3. - O sujeito deve ter documentado o mieloma múltiplo de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho do Mieloma Internacional (IMWG) e recebeu 4 a 6 ciclos de terapia baseada em quadrupletes, incluindo inibidor de proteassoma, IMID e anticorpo monoclonal Anti CD38.
  4. - O sujeito deve ter recebido apenas uma linha de terapia e alcançado pelo menos uma resposta parcial, de acordo com os critérios do IMWG 2016.
  5. - O sujeito deve ter recebido altas doses melfalanas e ASCT dentro de 12 meses após o início da terapia de indução e ocupar 6 meses após o último ASCT no momento da primeira dose de tratamento.
  6. - O sujeito deve ter a análise NGS realizada no momento do diagnóstico de MM e/ou material de medula óssea armazenada adequada, permitindo a análise de NGS (iut-oncopole, toulouse, França) para calibrar a análise MRD.
  7. - Pontuação do status de desempenho de Karnofsky ≥ 50% (Score de status de desempenho de desempenho do grupo de oncologia cooperativo oriental ≤ 2).

  8. - O sujeito deve ter valores do laboratório clínico atendendo aos seguintes critérios durante a fase de triagem:

    • Hematologia: hemoglobina> 8,0 g/dL sem transfusão anterior de RBC dentro de 7 dias antes do teste de laboratório; recombinant human erythropoietin use is permitted) + Platelets ≥75×109/L (without transfusion support or thrombopoietin receptor agonist within 7 days before the laboratory test) + Absolute neutrophil count ≥1.0×109/L (prior growth factor support is permitted but must be without support for 7 days for G-CSF or 14 days for pegylated-G-CSF)
    • Química: AST e ALT ≤2,5 × Limite superior do normal (ULN) + CRCL ≥30 ml/min com base no cálculo da fórmula Cockroft-Gault ou em uma coleta de urina de 24 horas + bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; Exceto em participantes com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert (nesse caso, é necessária bilirrubina direta ≤1,5 ​​× ULN) + cálcio sérico corrigido para albumina ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L)
  9. - Mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 a 14 dias antes da terapia e repetido dentro de 24 horas antes de iniciar o medicamento para o estudo. Eles devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um método altamente eficaz e um método eficaz adicional) usado ao mesmo tempo, a partir de pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento com lenalidomida e continuando pelo menos 6 meses após a última dose de lenalidomida ou elranatamabe, deparado com o tratamento. Highly effective contraceptive methods are defined as any of the following methods: combined hormonal contraception (containing estrogen and progestin) combined with ovulation inhibition (oral, intravaginal, transdermal), progestin-only hormonal contraception combined with ovulation inhibition (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), hormone-releasing Sistema intra -uterino (IUS), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual. As mulheres também devem concordar em notificar a gravidez durante o estudo.
  10. - Os homens devem concordar em não superar um filho e concordar em usar um preservativo de látex durante a terapia e por 6 meses após a última dose de medicamento de estudo, mesmo que tenham tido uma vasectomia bem -sucedida, se o parceiro tiver potencial para a gravidez.

Critérios de exclusão:

  1. - Os sujeitos receberam qualquer terapia anti -BCMA anterior.
  2. - O sujeito recebeu terapia de manutenção pós -transplante.
  3. - sujeito intolerante à lenalidomida ou interromper o tratamento devido a qualquer EA relacionado à lenalidomida.
  4. - O sujeito está exibindo sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
  5. - infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição de acordo com a insuficiência cardíaca da NYHA Classe III ou IV, angina não controlada, arritmias ventriculares não controladas graves ou evidências eletrocardiográficas de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
  6. - Hipertensão não controlada.
  7. - indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com um volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) <50% do normal previsto. Observe que o teste Fev1 é necessário para os pacientes suspeitos de ter DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se Fev1 <50% do normal previsto.
  8. - indivíduos com histórico de asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou com asma descontrolada de qualquer classificação no momento da triagem (observe que os indivíduos que atualmente controlavam asma intermitente ou asma persistente controlada são permitidos no estudo).
  9. - O sujeito possui leucemia de células plasmáticas (de acordo com o critério da OMS: ≥ 20% das células no sangue periférico com uma contagem absoluta de células plasmáticas de mais de 2 × 109/L) ou síndrome dos poemas (polineuropatia, organomegalia, endocinopatia, proteína monoclonal e mudanças de pele).
  10. - Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, fenitoína, fenobarbital) ou uso de ginkgo biloba ou erva de St. John dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
  11. - Intolerância conhecida à terapia com esteróides.
  12. - História da alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações.
  13. - O sujeito fez uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da randomização ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou tem uma cirurgia planejada durante o tempo que o sujeito deve participar do estudo. A cifoplastia ou vertebroplastia não são consideradas grandes cirurgias.
  14. - Infecção ativa clinicamente relevante ou condições médicas commórbidas graves.
  15. - Malignidade prévia, exceto o câncer de pele de células basais ou de células escamosas tratadas adequadamente, câncer de mama ou próstata livre de doenças desde 5 anos.
  16. - Mulher, que está grávida ou amamentando.
  17. - Doença médica ou psiquiátrica grave que provavelmente interferirá na participação no estudo.
  18. - diabetes mellitus não controlado.

  19. -HBV ativo, HCV, SARS-CoV-2, HIV ou qualquer infecção bacteriana, fúngica, fúngica ou viral ativa, não controlada. Infecções ativas devem ser resolvidas pelo menos 21 dias antes da inscrição. O tratamento com agentes anti-infecciosos sistêmicos deve ter concluído pelo menos 28 dias antes da inscrição. É permitido o uso profilático de agentes sistêmicos.

    • CoVID-19/SARS-COV-2: O teste SARS-CoV-2 PCR é exigido dentro de 5 dias antes da inscrição. Os participantes com resultado positivo no teste de PCR para SARS-CoV-2 dentro de 5 dias antes da inscrição, ou suspeitos de ter SARS-CoV-2, são excluídos.
    • HIV: Em casos equívocos, os participantes cuja carga viral é negativa pode ser elegível. Os participantes soropositivos do HIV que, de outra forma, são saudáveis ​​e com baixo risco de resultados relacionados à AIDS, podem ser considerados elegíveis. A elegibilidade potencial para um candidato específico de protocolo HIV positivo deve ser avaliado e discutido com o patrocinador antes da triagem, considerando a contagem atual e passada de células CD4+ e de células T, história (se houver) das condições que definem a Aids (por exemplo, infecções oportunistas), status do tratamento do HIV e potencial para interações medicamentosas.

    • HBV:

      • Os participantes com um teste HBSAG positivo (ou seja, hepatite ativa aguda ou crônica) são excluídos.
      • Os participantes com positividade do anticorpo do HBV indicando imunidade, devido à vacinação ou infecção natural prévia, são elegíveis.
      • Os participantes com anti-HBCAB positivo, mas HBSAg negativo e perfil anti-HBSAB negativo, são elegíveis se o DNA do HBV não for detectado.

    Para detalhes adicionais, consulte o site do CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: O anticorpo positivo do HCV é indicativo de infecção, mas pode não necessariamente tornar um candidato potencial inelegível, dependendo das circunstâncias clínicas. Se a exposição ao HCV for recente, o anticorpo HCV pode ainda não ter se tornado positivo. Nessas circunstâncias, é recomendável testar o RNA do HCV. Se o RNA do HCV for detectado, o paciente não será elegível. Consulte o site do CDC para obter mais detalhes (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais.
  21. - indivíduos incapazes ou não dispostos a se submeter a tratamento profilático antitrombótico.
  22. - Pessoa sob tutela, TrusteShip ou privado de liberdade por uma decisão judicial ou administrativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Cuidados usuais: daratumumab + lenalidomida
Medicamento: Daratumumab
1800 mg serão administrados a cada ciclos
Medicamento: Lenalidomida
Administrar diariamente durante 21 dias, em cada ciclo
Experimental: Tratamento comparativo: Elranatamab + lenalidomida
Medicamento: Lenalidomida
Administrar diariamente durante 21 dias, em cada ciclo
Medicamento: Elranatamab

Cada injeção pode ser de até 2 ml em volume; No entanto, se o volume máximo permitido por política da instituição for inferior a 2 ml, o número de injeções poderá ser aumentado para acomodar essa diferença de volume e garantir que a dose correta seja entregue. O elranatamab deve ser administrado ao abdômen, com preferência dada aos quadrantes inferiores quando possível.

Cada participante pode receber intervenção de estudo por um máximo de 24 ciclos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa mínima de negatividade residual da doença
Prazo: No início do ciclo 13 (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa mínima de negatividade residual da doença (10-6, NGS) status após 12 ciclos de manutenção
No início do ciclo 13 (cada ciclo é de 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de Dara-Len e Elra-Len
Prazo: 4 anos
Presença e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento definidos pelos critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos versão 5.0 (número de eventos adversos emergentes do tratamento), exceto a síndrome da liberação de citocinas e a síndrome de neurotoxicidade associada a células e efetoras.
4 anos
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 4 anos
Sobrevivência livre de progressão, definida como o tempo da randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os sujeitos vivos e para os quais a progressão da doença não foram observados serão censurados na última data de acompanhamento.
4 anos
Negatividade de doença residual mínima com o limiar avaliado em um ano após a randomização
Prazo: No início do ciclo 13 (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de status mínimo de doença residual em um ano após a randomização
No início do ciclo 13 (cada ciclo é de 28 dias)
Negatividade da doença residual mínima com o limiar avaliado em um de dois anos
Prazo: No início do ciclo 25 (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de status mínimo de doença residual aos dois anos após a randomização
No início do ciclo 25 (cada ciclo é de 28 dias)
Negatividade do doença residual mínima sustentada
Prazo: No início do ciclo 13 e 25 (cada ciclo é de 28 dias)
Taxa de pacientes com status negativo de doença residual mínima durante pelo menos 12 meses (pelo menos duas vezes consecutivas)
No início do ciclo 13 e 25 (cada ciclo é de 28 dias)
Resposta completa ou melhor
Prazo: 4 anos
A taxa de resposta completa ou melhor, conforme definido pelo International Myeloma Working Group 2016
4 anos
Sobrevivência geral
Prazo: 4 anos
Tempo da randomização até a data da morte devido a qualquer causa. Os sujeitos vivos serão censurados na última data de acompanhamento.
4 anos
Sobrevivência livre de progressão 2
Prazo: 4 anos
Tempo da randomização à doença progressiva da segunda linha (avaliada pelo investigador na primeira linha subsequente de terapia antimieloma) ou morte, o que ocorrer primeiro. Os sujeitos vivos e para os quais uma segunda progressão da doença não foram observados serão censurados na última data de acompanhamento.
4 anos
Capacidade de retornar ao trabalho
Prazo: No início do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias), aos 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses
Capacidade de retornar ao trabalho avaliado por um questionário específico
No início do ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias), aos 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses e 48 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar fatores prognósticos biológicos que influenciam a doença residual mínima
Prazo: No Screnning (linha de base)
Valor de fatores prognósticos biológicos (estágio ISS, citogenética)
No Screnning (linha de base)
Determine fatores prognósticos biológicos que influenciam a resposta completa.
Prazo: No Screnning (linha de base)
Valor de fatores prognósticos biológicos (estágio ISS, citogenética)
No Screnning (linha de base)
Qualidade de vida descritiva
Prazo: Na triagem, no início de cada 3 ciclos (cada ciclo é de 28 dias), no início do ciclo 24, e durante o acompanhamento antes da doença progressiva
Qualidade de vida descritiva avaliada pelo EQ-5D-5L e EORTC QLQ-C30
Na triagem, no início de cada 3 ciclos (cada ciclo é de 28 dias), no início do ciclo 24, e durante o acompanhamento antes da doença progressiva

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de abril de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC23_0603

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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