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Comparaison de l'elranatamab et du lénalidomide contre le daratumumab et le lénalidomide comme traitement d'entretien post-transplantation chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqué (IFM 2024_06)

17 avril 2025 mis à jour par: Nantes University Hospital

Une étude randomisée multicentrique, en ouverture, de phase 2 de l'elranatamab plus le lenalidomide contre le daratumumab plus le lénalidomide comme traitement d'entretien post-transplantation chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqué. IFM 2024-06

Le lénalidomide est une norme de soins pour le traitement d'entretien après une transplantation de cellules souches autologues chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqués. Récemment, deux grands essais randomisés de phase 3 ont démontré un bénéfice de survie sans progression avec la transplantation de cellules souches post-autologues sans entretien du daratumumab. Les anticorps bispécifiques ciblant l'antigène de maturation des cellules B sont approuvés pour le traitement des patients atteints de myélome réfractaire en rechute après 3 lignes de thérapie antérieures, notamment l'inhibiteur du protéasome, l'immunomodulateur IMID et l'anticorps monoclonal anti-CD38. Dans la cohorte A de l'étude de la phase 2 du magnétisme-3 (n = 123), l'agent unique elranatamab a démontré une forte efficacité avec un profil de sécurité favorable chez les patients atteints de myélome multiple avancé (médiane de 5 lignes antérieures, 96% des patients atteints d'une maladie réfractaire à triple classe). Il a été démontré que le lénalidomide favorise l'activité cytotoxique des anticorps bispécifiques CD3. 7 Nous proposons une étude randomisée de phase 2 comparant l'elranatamab plus le lénalidomide contre le daratumumab plus le lénalidomide pendant 2 ans comme entretien post-transplantation chez les patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué. L'objectif principal est le taux de maladie résiduel minimal après un an de maintien. Les objectifs secondaires comprennent la survie sans progression, la sécurité, la qualité de vie, le retour au travail et la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'entretien post-transplanté avec le daratumumab et le lénalidomide est désormais considéré comme une norme de soins chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqués éligibles. L'Elranatamab Engager des cellules T est approuvé pour les patients atteints de myélome en rechute et est actuellement évalué en thérapie de première ligne. La combinaison d'anticorps bispécifique avec le lénalidomide a démostré des taux de réponse prometteurs avec un profil de sécurité favorable.

L'étude randomisée de phase 2 Elmma vise à comparer l'efficacité et l'innocuité de l'elranatamab plus le lénalidomide verus daratumumab plus le lénalidomide pendant 2 ans comme entretien post-transplantation chez les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqués.

Population cible: n = 176, transplantation de myélome nouvellement diagnostiquée éligible après 4 à 6 cycles d'induction quadruplée et transplantation de cellules souches autologues.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

176

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France
        • CHU Angers
        • Contact:
      • Bayonne, France
        • CH Côte Basque
        • Contact:
      • Besançon, France
      • Caen, France
        • CHU Caen
        • Contact:
      • Clamart, France
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France
      • Créteil, France
        • Hopital Henri Mondor
        • Contact:
      • Dijon, France
      • Dijon, France
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, France
      • Le Mans, France
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Contact:
      • Libourne, France
      • Limoges, France
      • Lorient, France
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Contact:
      • Lyon, France
      • Marseille, France
      • Nancy, France
      • Nantes, France
      • Nice, France
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Contact:
      • Nîmes, France
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contact:
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Hopital Necker
        • Contact:
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Hôpital St Antoine
        • Contact:
      • Perpignan, France
      • Pessac, France
      • Poitiers, France
      • Périgueux, France
      • Quimper, France
      • Saint-Nazaire, France
      • Strasbourg, France
        • ICANS
        • Contact:
      • Tarbes, France
      • Toulouse, France
      • Tours, France
        • CHRU Bretonneau
        • Contact:
      • Vannes, France
      • Épagny, France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. - Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 ans ou plus
  2. - Le consentement éclairé par écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, en pensant que le sujet peut retirer le consentement à tout moment sans préjudice aux futurs soins médicaux.
  3. - Le sujet doit avoir documenté le myélome multiple selon les critères internationaux du groupe de travail sur le myélome (IMWG) et a reçu 4 à 6 cycles de thérapie à base de quadruplet, notamment un inhibiteur du protéasome, l'IMID et l'anticorps monoclonal anti-CD38.
  4. - Le sujet ne doit avoir reçu qu'une seule ligne de thérapie et obtenu au moins une réponse partielle conformément aux critères IMWG 2016.
  5. - Le sujet doit avoir reçu du melphalan à forte dose et l'ASCT dans les 12 mois suivant le début du traitement par induction et être dans les 6 mois suivant le dernier ASCT au moment de la première dose de traitement.
  6. - Le sujet doit avoir une analyse NGS effectuée au moment du diagnostic de MM et / ou un matériau de moelle osseuse stockée adéquate permettant une analyse NGS (ict-oncopole, Toulouse, France) afin de calibrer l'analyse de MRD.
  7. - Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 50% (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Score ECOG ≤ 2).

  8. - Le sujet doit avoir des valeurs de laboratoire cliniques répondant aux critères suivants pendant la phase de dépistage:

    • Hématologie: hémoglobine> 8,0 g / dL sans transfusion de globules rouges antérieures dans les 7 jours avant le test de laboratoire; L'utilisation de l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) + plaquettes ≥75 × 109 / L (sans support transfusion ou agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine dans les 7 jours avant le test de laboratoire) + Nombre de neutrophiles absolus ≥1,0 ​​× 109 / L (support de facteur de croissance antérieur est autorisé mais doit être sans support pour 7 jours pour G-CSF ou 14 jours pour PEGYLADED)
    • Chimie: AST et ALT ≤2,5 × Limite supérieure de la normale (ULN) + CRCL ≥30 ml / min basé sur le calcul de la formule Cockroft-Gault ou une collection d'urine de 24 heures + bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN; Sauf chez les participants atteints de bilirubinémie congénitale, comme le syndrome de Gilbert (dans ce cas, la bilirubine directe ≤1,5 ​​× ULN est requise) + calcium sérique corrigé pour l'albumine ≤ 14 mg / dL (≤3,5 mmol / L)
  9. - Les femmes en potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours avant le traitement et répéter dans les 24 heures avant le début du médicament d'étude. Ils doivent s'engager dans l'abstinence continue des rapports hétérosexuels ou commencer 2 méthodes acceptables de contrôle des naissances (une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire) utilisée en même temps, à partir d'au moins 4 semaines avant le début du traitement au lénalidomide et se poursuivant pendant au moins 6 mois après la dernière dose de lénalidomide ou d'elranatamab en fonction du dernier traitement. Les méthodes contraceptives hautement efficaces sont définies comme l'une des méthodes suivantes: contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et progestatifs) combinée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), progestative uniquement à la contraception hormonale combinée avec un inhibition de l'ovulation (IUD), hormonable, injection), intraturine dispositif intratulé (IUS), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasctomisé, abstinence sexuelle. Les femmes doivent également accepter de notifier la grossesse pendant l'étude.
  10. - Les hommes doivent accepter de ne pas père d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif en latex pendant la thérapie et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, même s'ils ont eu une vasectomie réussie, si leur partenaire est de potentiel de procréation.

Critères d'exclusion:

  1. - Les sujets ont reçu un traitement anti-BCMA antérieur.
  2. - Le sujet a reçu un traitement d'entretien post-transplantation.
  3. - Sujet intolérant au lénalidomide ou a interrompu un traitement en raison de tout AE lié au lénalidomide.
  4. - Le sujet présente des signes cliniques d'implication méningée du myélome multiple.
  5. - Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription selon l'insuffisance cardiaque NYHA classe III ou IV, poitrine incontrôlée, arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies de système de conduction active.
  6. - Hypertension non contrôlée.
  7. - Sujets atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique connue (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <50% de la normale prévue. Notez que les tests FEV1 sont nécessaires pour les patients soupçonnés d'avoir une MPOC et des sujets doivent être exclus si FEV1 <50% de la normale prévue.
  8. - Les sujets ayant des antécédents d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou avec l'asthme incontrôlé de toute classification au moment du dépistage (notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans l'étude).
  9. - Le sujet a une leucémie à cellules plasmatiques (selon le critère de l'OMS: ≥ 20% des cellules dans le sang périphérique avec un nombre de cellules plasmatiques absolues de plus de 2 × 109 / L) ou du syndrome de poèmes (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
  10. - Traitement systémique avec de forts inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine), de forts inhibiteurs du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou inducteurs de cyp3a forts (rifampin, rifapinent, rifabegin La carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital) ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou du millepertuis dans les 14 jours avant la première dose de traitement d'étude.
  11. - Intolérance connue à la thérapie stéroïdienne.
  12. - Antécédents d'allergie à l'un des médicaments d'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations.
  13. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines avant la randomisation ou ne sera pas complètement récupérée de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale prévue pendant le moment où le sujet devrait participer à l'étude. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure.
  14. - Infection active cliniquement pertinente ou graves conditions médicales comorbides.
  15. - Maligne antérieure, sauf le cancer de la peau basale ou de la peau squameuse traitée de manière adéquate, cancer du col de l'utérus, du sein ou de la prostate in situ, sans maladie depuis 5 ans.
  16. - Sujet féminin enceinte ou allaitée.
  17. - Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude.
  18. - Diabète sucré incontrôlé.

  19. - HBV actif, VHC, SARS-COV-2, VIH ou toute infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée. Les infections actives doivent être résolues au moins 21 jours avant l'inscription. Le traitement avec des agents anti-infectieux systémiques doit avoir terminé au moins 28 jours avant l'inscription. L'utilisation prophylactique d'agents systémique est autorisée.

    • Covid-19 / SARS-COV-2: le test PCR SARS-COV-2 est mandaté dans les 5 jours précédant l'inscription. Les participants ayant un résultat positif de test de PCR pour SARS-COV-2 dans les 5 jours précédant l'inscription, ou soupçonné d'avoir SARS-CoV-2, sont exclus.
    • VIH: Dans les cas équivoques, les participants dont la charge virale est négative peut être éligible. Les participants séropositifs du VIH qui sont par ailleurs en bonne santé et à faible risque de résultats liés au SIDA pourraient être considérés comme éligibles. L'admissibilité potentielle à un candidat spécifique du protocole VIH positif doit être évaluée et discutée avec le sponsor avant le dépistage, en considérant les dénombrements actuels et passés de CD4 + et de cellules T, de l'histoire (le cas échéant) des conditions de définition du SIDA (par exemple, des infections opportunistes), le statut du traitement du VIH et le potentiel d'interactions médicamenteuses.

    • HBV:

      • Les participants avec un test HBSAG positif (c.-à-d. L'hépatite active aiguë ou chronique) sont exclues.
      • Les participants atteints de positivité des anticorps HBV indiquant l'immunité, en raison de la vaccination ou de l'infection naturelle antérieure, sont éligibles.
      • Les participants présentant un anti-HBCAB positif mais le HBSAg négatif et le profil anti-HBSAB négatif sont éligibles si l'ADN du VHB n'est pas détecté.

    Pour plus de détails, reportez-vous au site Web du CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: L'anticorps positif du VHC est indicatif d'une infection mais ne peut pas nécessairement rendre un candidat potentiel inéligible, selon les circonstances cliniques. Si l'exposition au VHC est récente, l'anticorps du VHC n'est peut-être pas encore devenu positif. Dans ces circonstances, il est recommandé de tester l'ARN du VHC. Si l'ARN du VHC est détecté, le patient n'est pas éligible. Reportez-vous au site Web de CDC pour plus de détails (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Incidence des maladies gastro-intestinales qui peuvent modifier considérablement l'absorption des médicaments oraux.
  21. - Sujets incapables ou peu disposés à subir un traitement prophylactique antithrombotique.
  22. - Personne sous tutelle, tutelle ou privé de liberté par une décision judiciaire ou administrative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Soins habituels: daratumumab + lénalidomide
Médicament: Daratumumab
1800 mg seront administrés à chaque cycle
Médicament: Lénalidomide
Administration quotidienne pendant 21 jours, à chaque cycle
Expérimental: Traitement comparatif: elranatamab + lénalidomide
Médicament: Lénalidomide
Administration quotidienne pendant 21 jours, à chaque cycle
Médicament: Elranatamab

Chaque injection peut être jusqu'à 2 ml de volume; Cependant, si le volume maximum autorisé par la politique de l'institution est inférieur à 2 ml, le nombre d'injections peut être augmenté pour s'adapter à cette différence de volume et s'assurer que la dose correcte est livrée. L'élranatamab doit être administré à l'abdomen, avec la préférence donnée aux quadrants inférieurs lorsque cela est possible.

Chaque participant peut recevoir une intervention d'étude pour un maximum de 24 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de négativité minimale de la maladie résiduelle
Délai: Au début du cycle 13 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de négativité minimale de la maladie résiduelle (10-6, NGS) Statut après 12 cycles de maintenance
Au début du cycle 13 (chaque cycle est de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité de Dara-Len et Elra-Len
Délai: 4 ans
Présence et gravité des événements indésirables émergents du traitement défini par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (nombre d'éventuels événements indésirables émergents), à l'exception du syndrome de la libération des cytokines et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires, qui sera évaluée sur la base de la société américaine pour la transplantation et les directives théraphiques cellulaires.
4 ans
Survie sans progression
Délai: 4 ans
La survie sans progression, définie comme le temps de la randomisation à la première occurrence d'une maladie progressive, ou la mort de toute cause, selon la première éventualité. Les sujets vivants et pour lesquels la progression de la maladie n'a pas été observée seront censurés à la dernière date de suivi.
4 ans
Négativité minimale de la maladie résiduelle avec le seuil évalué à un an après randomisation
Délai: Au début du cycle 13 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de l'état minimal de la maladie résiduelle à un an après randomisation
Au début du cycle 13 (chaque cycle est de 28 jours)
Négativité minimale de la maladie résiduelle avec le seuil évalué à deux ans
Délai: Au début du cycle 25 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de l'état minimal de la maladie résiduelle à deux ans après la randomisation
Au début du cycle 25 (chaque cycle est de 28 jours)
Négativité minimale résiduelle minimale
Délai: Au début du cycle 13 et 25 (chaque cycle est de 28 jours)
Taux de patients atteints de l'état négatif minimal de la maladie résiduelle pendant au moins 12 mois (au moins deux fois consécutives)
Au début du cycle 13 et 25 (chaque cycle est de 28 jours)
Réponse complète ou mieux
Délai: 4 ans
Le taux de réponse complète ou mieux tel que défini par le groupe de travail sur le myélome international 2016
4 ans
Survie globale
Délai: 4 ans
L'heure de la randomisation à la date du décès due à toute cause. Les sujets vivants seront censurés à la dernière date du suivi.
4 ans
Survie sans progression 2
Délai: 4 ans
Le temps de la randomisation à l'une ou l'autre des maladies progressives de la deuxième ligne (évaluées par l'investigateur sur la première ligne ultérieure de thérapie antimyélome) ou la mort, selon la première éventualité. Les sujets vivants et pour lesquels une deuxième progression de la maladie n'ont pas été observés seront censurés à la dernière date de suivi.
4 ans
Capacité de retour au travail
Délai: Au début du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours), à 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois et 48 mois
Capacité de retour au travail évaluée par un questionnaire spécifique
Au début du cycle 1 (chaque cycle est de 28 jours), à 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois et 48 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les facteurs pronostiques biologiques influençant une maladie résiduelle minimale
Délai: À Screnning (ligne de base)
Valeur des facteurs pronostiques biologiques (stade ISS, cytogénétique)
À Screnning (ligne de base)
Déterminer les facteurs pronostiques biologiques influençant la réponse complète.
Délai: À Screnning (ligne de base)
Valeur des facteurs pronostiques biologiques (stade ISS, cytogénétique)
À Screnning (ligne de base)
Qualité de vie descriptive
Délai: Au dépistage, au début de tous les 3 cycles (chaque cycle est de 28 jours), au début du cycle 24, et pendant le suivi avant maladie progressive
Qualité de vie descriptive évaluée par EQ-5D-5L et EORTC QLQ-C30
Au dépistage, au début de tous les 3 cycles (chaque cycle est de 28 jours), au début du cycle 24, et pendant le suivi avant maladie progressive

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2025

Première publication (Réel)

17 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC23_0603

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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