Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av elranatamab och lenalidomid kontra daratumumab och lenalidomid som underhållsterapi efter transplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat myelom (IFM 2024_06)

17 april 2025 uppdaterad av: Nantes University Hospital

En multicenter, öppen etikett, fas 2 randomiserad studie av elranatamab plus lenalidomid kontra daratumumab plus lenalidomid som underhållsterapi efter transplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat myelom. IFM 2024-06

Lenalidomid är en standard för vård för underhållsterapi efter autolog stamcellstransplantation hos nydiagnostiserade myelompatienter. Nyligen visade två stora fas 3 randomiserade studier en progressionsfri överlevnadsfördel med daratumumabunderhåll efter autolog stamcellstransplantation. Bispecifika antikroppar som är inriktade på B-cellmognadsantigen godkänns för behandling av återfallna eldfasta myelompatienter efter 3 föregående linjer med terapi inklusive proteasominhibitor, immunmodulator imid och anti CD38 monoklonal antikropp. I kohorten A i MagnetismM-3-fas 2-studien (n = 123) visade Elranatamab enstaka agent stark effektivitet med gynnsam säkerhetsprofil hos patienter med avancerat multipel myelom (median av 5 tidigare linjer, 96% av patienterna med trippelklassens eldningssjukdom). Lenalidomid har visat sig främja cytotoxisk aktivitet av CD3 -bispecifika antikroppar. 7 Vi föreslår en fas 2 randomiserad studie som jämför elranatamab plus lenalidomid kontra daratumumab plus lenalidomid i 2 år som underhåll efter transplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat multipel myelom. Det primära målet är minimal restsjukdom efter ett års underhåll. Sekundära mål inkluderar progressionsfri överlevnad, säkerhet, livskvalitet, återgång till arbete och överlevnad.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Underhåll efter transplantation med daratumumab och lenalidomid betraktas nu som en standard för vård i transplantation som är berättigade nyligen diagnostiserade myelompatienter. T-cellen Engager Elranatamab är godkänd för återfallna myelompatienter och utvärderas för närvarande i frontlinjeterapi. Kombinationen av bispecifik antikropp med lenalidomid demosntrerade lovande svarsfrekvenser med gynnsam säkerhetsprofil.

Den randomiserade studien från fas 2 syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten för Elranatamab plus lenalidomid Verus daratumumab plus lenalidomid i 2 år som underhåll efter transplantation hos nyligen diagnostiserade myelompatienter.

Målpopulation: n = 176, nyligen diagnostiserad myelomtransplantation berättigad efter 4-6 cykler av fyrdubblar induktion och autolog stamcelltransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

176

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Bayonne, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Dijon, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Kontakt:
      • Libourne, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lorient, Frankrike
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nancy, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nice, Frankrike
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Perpignan, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Périgueux, Frankrike
      • Quimper, Frankrike
      • Saint-Nazaire, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • ICANS
        • Kontakt:
      • Tarbes, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Vannes, Frankrike
      • Épagny, Frankrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. - Manliga eller kvinnliga ämnen, 18 år eller äldre
  2. - Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste ges före utförande av någon studierelaterad förfarande som inte är en del av normal medicinsk vård, med förståelsen att ämnet när som helst kan dra tillbaka samtycke utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
  3. - Ämnet måste ha dokumenterat multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier och har fått 4 till 6 cykler av fyrdubblettbaserad terapi inklusive proteasominhibitor, IMID och anti CD38 monoklonal antikropp.
  4. - Ämnet måste ha fått endast en rad terapi och uppnått minst ett partiellt svar enligt IMWG 2016 -kriterier.
  5. - Ämnet måste ha fått högdos melphalan och ASCT inom 12 månader efter induktionsterapi början och vara inom 6 månader efter den sista ASCT vid tidpunkten för den första behandlingsdosen.
  6. - Ämne måste ha NGS-analys utförd vid tidpunkten för MM-diagnos och/eller adekvat lagrat benmärgsmaterial som möjliggör NGS-analys (IUCT-ONCOPOLE, TOULOUSE, Frankrike) för att kalibrera MRD-analys.
  7. - Karnofsky Performance Status Poäng ≥ 50% (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ECOG Score ≤ 2).

  8. - Ämne måste ha kliniska laboratorievärden som uppfyller följande kriterier under screeningfasen:

    • Hematologi: Hemoglobin> 8,0 g/dL utan tidigare RBC -transfusion inom 7 dagar före laboratorietestet; recombinant human erythropoietin use is permitted) + Platelets ≥75×109/L (without transfusion support or thrombopoietin receptor agonist within 7 days before the laboratory test) + Absolute neutrophil count ≥1.0×109/L (prior growth factor support is permitted but must be without support for 7 days for G-CSF or 14 days for pegylated-G-CSF)
    • Kemi: AST och ALT ≤2,5 × övre gräns för normal (ULN) + CRCL ≥30 ml/min baserat på Cockroft-Gault-formelberäkning eller en 24-timmars urinsamling + total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Förutom hos deltagare med medfödd bilirubinemi, såsom Gilbert -syndrom (i vilket fall direkt bilirubin ≤1,5 ​​× uln krävs) + serumkalcium korrigerad för albumin <14 mg/dL (≤3,5 mmol/L)
  9. - Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 till 14 dagar före terapi och upprepas inom 24 timmar innan läkemedlet startar studie. De måste förbinda sig att fortsätta avhållsamhet från heteroseksuellt samlag eller börja 2 acceptabla metoder för födelsekontroll (en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod) som användes samtidigt, började minst fyra veckor före inledningen av lenalidomidbehandling och fortsätta i minst 6 månader efter den sista dosen av lenalidomid eller elanatamab beroende på den sista behandlingen. Highly effective contraceptive methods are defined as any of the following methods: combined hormonal contraception (containing estrogen and progestin) combined with ovulation inhibition (oral, intravaginal, transdermal), progestin-only hormonal contraception combined with ovulation inhibition (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), hormone-releasing intrauterine system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell avhållsamhet. Kvinnan måste också gå med på att meddela graviditet under studien.
  10. - Män måste gå med på att inte far ett barn och gå med på att använda en latexkör under terapi och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin, även om de har haft en framgångsrik vasektomi, om deras partner är av barnfödelsepotential.

Uteslutningskriterier:

  1. - Ämnen har fått någon tidigare anti BCMA -terapi.
  2. - Ämnet har fått underhållsterapi efter transplantation.
  3. - Ämne intolerant för lenalidomid eller har avbrutit behandling på grund av någon AE relaterad till lenalidomid.
  4. - Ämne uppvisar kliniska tecken på meningealinvolvering av multipelt myelom.
  5. - hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering enligt NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska bevis på akut ischemi eller aktivt ledningssystemavvikelser.
  6. - okontrollerad hypertoni.
  7. - Ämnen med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) <50% av förutspådd normal. Observera att FEV1 -testning krävs för patienter som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 <50% av förutspådd normal.
  8. - Ämnen med en historia av måttlig eller svår ihållande astma under de senaste två åren, eller med okontrollerad astma av någon klassificering vid tidpunkten för screening (notera att försökspersoner som för närvarande har kontrollerat intermittent astma eller kontrollerad mild persistent astma är tillåtna i studien).
  9. - Ämnet har plasmacell leukemi (enligt WHO -kriteriet: ≥ 20% av cellerna i det perifera blodet med ett absolut plasmacellantal av mer än 2 x 109/L) eller dikter syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
  10. - Systemisk behandling med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), starka hämmare av CYP3A (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazole) eller starka cyp3A -inducerare (Rifampin, RIFENTIN, RIFENTIN, RIFENTIN, RIFABUT Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) eller användning av Ginkgo Biloba eller St. John's Wort inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandling.
  11. - Känd intolerans mot steroidterapi.
  12. - Historik om allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna.
  13. - Ämnet har genomgått en större operation inom två veckor före randomisering eller inte kommer att ha återhämtat sig från operationen, eller har planerat operation under tiden ämnet förväntas delta i studien. Kyphoplasty eller ryggrad betraktas inte som större kirurgi.
  14. - Kliniskt relevant aktiv infektion eller allvarliga co-morbida medicinska tillstånd.
  15. - Tidigare malignitet utom adekvat behandlad basalcell eller skivepitelhudcancer in situ livmoderhalscancer, bröst- eller prostatacancer utan sjukdom sedan 5 år.
  16. - Kvinnligt ämne som är gravid eller amning.
  17. - Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i studien.
  18. - okontrollerad diabetes mellitus.

  19. -Aktiv HBV, HCV, SARS-COV-2, HIV eller någon aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller viral infektion. Aktiva infektioner måste lösas minst 21 dagar före registreringen. Behandling med systemiska antiinfektiva medel måste ha slutfört minst 28 dagar före registrering. Profylaktisk användning av systemiska medel är tillåtet.

    • COVID-19/SARS-COV-2: SARS-CoV-2 PCR-testning har mandat inom 5 dagar före registreringen. Deltagare med positivt PCR-testresultat för SARS-COV-2 inom 5 dagar före registrering, eller misstänks ha SARS-COV-2, är uteslutna.
    • HIV: I tvetydiga fall kan deltagare vars virala belastning är negativ vara berättigad. HIV-seropositiva deltagare som annars är friska och med låg risk för AIDS-relaterade resultat kan betraktas som berättigade. Potentiell behörighet för en specifik HIV-positiv protokollkandidat bör utvärderas och diskuteras med sponsorn före screening, med tanke på nuvarande och tidigare CD4+ och T-cellräkningar, historia (om några) av AIDS som definierar förhållanden (t.ex. opportunistiska infektioner), status för HIV-behandling och potentiella för läkemedelsinteraktioner.

    • HBV:

      • Deltagare med ett positivt HBSAG -test (dvs. antingen akut eller kronisk aktiv hepatit) är uteslutna.
      • Deltagare med HBV -antikroppspositivitet som indikerar immunitet, antingen på grund av vaccination eller tidigare naturlig infektion, är berättigade.
      • Deltagare med positivt anti-HBCAB men negativ HBSAG och negativ anti-HBSAB-profil är berättigade om HBV-DNA inte upptäcks.

    För ytterligare information, se CDC: s webbplats (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: Positiv HCV -antikropp är en indikation på infektion men kanske inte nödvändigtvis gör en potentiell kandidat som inte är berättigad, beroende på kliniska omständigheter. Om exponering för HCV är nyligen, kanske HCV -antikropp ännu inte har blivit positiv. Under dessa omständigheter rekommenderas att testa för HCV RNA. Om HCV RNA detekteras är patienten inte berättigad. Se CDC: s webbplats för mer information (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Förekomst av gastrointestinal sjukdom som kan väsentligt förändra absorptionen av orala läkemedel.
  21. - Ämnen som inte kan eller ovilliga att genomgå antitrombotisk profylaktisk behandling.
  22. - Person under vårdnad, förvaltarskap eller berövad frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vanlig vård: daratumumab + lenalidomid
Läkemedel: Daratumumab
1800 mg kommer att administreras varje cykler
Läkemedel: Lenalidomid
Dagligen administrerad under 21 dagar, vid varje cykel
Experimentell: Jämförande behandling: Elranatamab + lenalidomid
Läkemedel: Lenalidomid
Dagligen administrerad under 21 dagar, vid varje cykel
Läkemedel: Elranatamab

Varje injektion kan vara upp till 2 ml i volym; Men om den maximala volymen tillåtna per institutionens policy är lägre än 2 ml, kan antalet injektioner ökas för att tillgodose denna skillnad i volym och säkerställa att rätt dos levereras. Elranatamab bör administreras till buken, med preferenser som ges till de nedre kvadranterna när det är möjligt.

Varje deltagare kan få studieintervention under högst 24 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal återgångssjukdom negativitet
Tidsram: I början av cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Minimal återgångssjukdom Negativitetshastighet (10-6, NGS) Status efter 12 underhållscykler
I början av cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för Dara-Len och ELRA-LEN
Tidsram: 4 år
Närvaro och svårighetsgrad av biverkningar av behandlings-emergenten definierade av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biververs Version 5.0 (Antal behandlings-emergent-biverkningar), med undantag för cytokinfrisättningssyndrom och immuneffektorcellassocierad neurotoxicitetssyndrom, som kommer att bedömas baserat på American Society for Transplantation och Cellular Terapy Guideline.
4 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Progressionsfri överlevnad, definierad som tiden från randomisering till den första förekomsten av progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först. Ämnen som lever och för vilka sjukdomsprogression inte har observerats kommer att censureras vid det sista datumet för uppföljningen.
4 år
Minimal återgångssjukdom negativitet med tröskeln utvärderas vid ett år efter randomisering
Tidsram: I början av cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för minimal restsjukdomsstatus vid ett år efter randomisering
I början av cykel 13 (varje cykel är 28 dagar)
Minimal återgångssjukdom negativitet med tröskeln utvärderas vid ett två år
Tidsram: I början av cykel 25 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för minimal restsjukdomsstatus vid två år efter randomisering
I början av cykel 25 (varje cykel är 28 dagar)
Fortsatt minimal återgångssjukdom negativitet
Tidsram: I början av cykeln 13 och 25 (varje cykel är 28 dagar)
Hastigheten för patienter med minimal återstående sjukdom negativ status under minst 12 månader (minst två gånger i rad)
I början av cykeln 13 och 25 (varje cykel är 28 dagar)
Fullständigt svar eller bättre
Tidsram: 4 år
Hastigheten för fullständigt svar eller bättre enligt definitionen av International Myeloma Working Group 2016
4 år
Överlevnad övergripande
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till dödsdatumet på grund av någon orsak. Ämnen som lever kommer att censureras vid det sista datumet för uppföljningen.
4 år
Progressionsfri överlevnad 2
Tidsram: 4 år
Tid från randomisering till antingen andra linje progressiv sjukdom (bedömd av utredaren på den första efterföljande linjen av antimyelomterapi) eller död, beroende på vad som inträffar först. Ämnen som lever och för vilka en andra sjukdomsprogression inte har observerats kommer att censureras vid det sista datumet för uppföljningen.
4 år
Åternåförmåga till arbete
Tidsram: I början av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar), vid 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader
Åternåförmåga till arbete bedöms av ett specifikt frågeformulär
I början av cykel 1 (varje cykel är 28 dagar), vid 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader, 36 månader och 48 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm biologiska prognostiska faktorer som påverkar minimal restsjukdom
Tidsram: Vid screnning (baslinje)
Värde på biologiska prognostiska faktorer (ISS -stadium, cytogenetik)
Vid screnning (baslinje)
Bestäm biologiska prognostiska faktorer som påverkar fullständigt svar.
Tidsram: Vid screnning (baslinje)
Värde på biologiska prognostiska faktorer (ISS -stadium, cytogenetik)
Vid screnning (baslinje)
Beskrivande livskvalitet
Tidsram: Vid screening, i början av var tredje cykler (varje cykel är 28 dagar), i början av cykel 24, och under uppföljningen före progressiv sjukdom
Beskrivande livskvalitet bedömd av EQ-5D-5L och EORTC QLQ-C30
Vid screening, i början av var tredje cykler (varje cykel är 28 dagar), i början av cykel 24, och under uppföljningen före progressiv sjukdom

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2025

Första postat (Faktisk)

17 april 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC23_0603

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera