Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Elranatamab og lenalidomid versus daratumumab og lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling efter transplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret myelom (IFM 2024_06)

17. april 2025 opdateret af: Nantes University Hospital

En multi-center, open-label, fase 2 randomiseret undersøgelse af elranatamab plus lenalidomid versus daratumumab plus lenalidomid som posttransplantationsvedligeholdelsesbehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret myelom. IFM 2024-06

Lenalidomid er en standard for pleje af vedligeholdelsesbehandling efter autolog stamcelletransplantation hos nyligt diagnosticerede myelomepatienter. For nylig demonstrerede to store fase 3 randomiserede forsøg en progressionsfri overlevelsesfordel med daratumumab -vedligeholdelsespost autolog stamcelletransplantation. Bispecifikke antistoffer, der er målrettet mod B-celle-modning-antigen, er godkendt til behandling af tilbagefaldende ildfaste myelomepatienter efter 3 tidligere terapilinjer inklusive proteasominhibitor, immunmodulator IMID og anti CD38 monoklonalt antistof. I kohorten A af MagnetismM-3-fase 2-undersøgelsen (n = 123) demonstrerede Elranatamab enkeltagent stærk effektivitet med gunstig sikkerhedsprofil hos patienter med avanceret multiple myelomer (median på 5 tidligere linjer, 96% af patienter med tredobbelt klasses ildfast sygdom). Lenalidomid har vist sig at fremme cytotoksisk aktivitet af CD3 Bispecifikke antistoffer. 7 Vi foreslår en fase 2-randomiseret undersøgelse, der sammenligner elranatamab plus lenalidomid versus daratumumab plus lenalidomid i 2 år som vedligeholdelse efter transplantation hos patienter med nyligt diagnosticeret multiple myelom. Det primære mål er minimal resterende sygdomsrate efter et års vedligeholdelse. Sekundære mål inkluderer progressionsfri overlevelse, sikkerhed, livskvalitet, tilbagevenden til arbejde og samlet overlevelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vedligeholdelse af posttransplantation med daratumumab og lenalidomid betragtes nu som en standard for pleje i transplantationsberettigede nyligt diagnosticerede myelomepatienter. T-celle-engageren Elranatamab er godkendt til tilbagefaldende myelomepatienter og evalueres i øjeblikket i frontlinjeterapi. Kombinationen af ​​bispecifikt antistof med lenalidomid -demosntrerede lovende responsrater med gunstig sikkerhedsprofil.

Den randomiserede fase 2-randomiserede undersøgelse ELMMA sigter mod at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Elranatamab plus lenalidomid verus daratumumab plus lenalidomid i 2 år som vedligeholdelse efter transplantation hos nyligt diagnosticerede myelomepatienter.

Målpopulation: N = 176, nyligt diagnosticeret myelomtransplantationsberettiget efter 4-6 cyklusser af firedoblet induktion og autolog stamcelletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

176

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. - mandlige eller kvindelige emner, 18 år eller ældre
  2. - Frivilligt skriftligt informeret samtykke skal gives inden udførelsen af ​​en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal medicinsk behandling, med den forståelse, at emnet på ethvert tidspunkt kan trække samtykke tilbage uden forbehold for fremtidig medicinsk behandling.
  3. - Emne skal have dokumenteret multiple myeloma i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) -kriterier og har modtaget 4 til 6 cyklusser af firedoblet terapi inklusive proteasominhibitor, IMID og anti CD38 monoklonalt antistof.
  4. - Emnet skal kun have modtaget en terapinje og opnået mindst en delvis respons i henhold til IMWG 2016 -kriterier.
  5. - Emnet skal have modtaget højdosis melphalan og ASCT inden for 12 måneder efter starten af ​​induktionsterapi og være inden for 6 måneder efter den sidste ASCT på tidspunktet for den første behandlingsdosis.
  6. - Emne skal have NGS-analyse udført på tidspunktet for MM-diagnose og/eller tilstrækkeligt lagret knoglemarvsmateriale, der tillader NGS-analyse (Iuct-oncopole, Toulouse, Frankrig) for at kalibrere MRD-analyse.
  7. - Karnofsky Performance Status Score ≥ 50% (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ECOG Score ≤ 2).

  8. - Emne skal have kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier i screeningsfasen:

    • Hematologi: hæmoglobin> 8,0 g/dL uden forudgående RBC -transfusion inden for 7 dage før laboratorietest; Rekombinant human erythropoietin-brug er tilladt) + blodplader ≥75 × 109/L (uden transfusionsstøtte eller thrombopoietinreceptoragonist inden for 7 dage før laboratorietest) + absolut neutrofil tælling ≥1,0 ​​× 109/l (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt
    • Kemi: AST og ALT ≤2,5 × øvre grænse for normal (ULN) + CRCL ≥30 ml/min baseret på Cockroft-Gault-formelberegning eller en 24-timers urinopsamling + total bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert -syndrom (i hvilket tilfælde er direkte bilirubin ≤1,5 ​​× Uln påkrævet) + serumkalcium korrigeret til albumin ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l)
  9. - Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum eller urin graviditetstest inden for 10 til 14 dage før terapi og gentages inden for 24 timer, før de startede studiemedicin. De skal forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde 2 acceptable metoder til fødselsbekæmpelse (en meget effektiv metode og en yderligere effektiv metode) anvendt på samme tid, der begynder mindst 4 uger før påbegyndelse af lenalidomidbehandling og fortsætter i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af lenalidomid eller elranatamab afhængigt af den sidste behandling, der blev taget. Meget effektive præventionsmetoder defineres som nogen af ​​følgende metoder: kombineret hormonel prævention (indeholdende østrogen og progestin) kombineret med ægløsningshæmning (oral, intravaginal, transdermal), progestin-kun hormonal prævention kombineret med ægløsningshæmning (oral, injektionsberettig Intrauterint system (IU'er), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed. Kvinder skal også acceptere at underrette graviditet under undersøgelsen.
  10. - Mænd skal blive enige om ikke at far et barn og blive enige om at bruge et latexkondom under terapi og i 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin, selvom de har haft en vellykket vasektomi, hvis deres partner er af det fødedygtige potentiale.

Ekskluderingskriterier:

  1. - Emner har modtaget enhver tidligere anti BCMA -terapi.
  2. - Emne har modtaget vedligeholdelsesbehandling efter transplantation.
  3. - Emneintolerant over for lenalidomid eller har afbrudt behandling på grund af nogen AE relateret til lenalidomid.
  4. - Emnet udviser kliniske tegn på meningeal involvering af multiple myelomer.
  5. - Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding i henhold til NYHA -klasse III eller IV -hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografisk bevis for akut iskæmi eller aktiveringssystemer.
  6. - Ukontrolleret hypertension.
  7. - Personer med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1) <50% af det forudsagte normale. Bemærk, at FEV1 -test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOLS og forsøgspersoner, skal udelukkes, hvis FEV1 <50% af det forudsagte normale.
  8. - Emner med en historie med moderat eller alvorlig vedvarende astma inden for de sidste 2 år eller med ukontrolleret astma af enhver klassificering på tidspunktet for screening (bemærk, at emner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen).
  9. - Emnet har plasmacelle leukæmi (i henhold til WHO -kriterium: ≥ 20% af cellerne i det perifere blod med et absolut plasmacelletælling på mere end 2 × 109/L) eller digte syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudændringer).
  10. - Systemisk behandling med stærke hæmmere af CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin), stærke hæmmere af CYP3A (Clarithromycin, Telithromycin, itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodone, Posaconazol) eller stærk CYP3A -inducers (rifampin, rifapentin, rifabentin, rifabutin, Carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller anvendelse af Ginkgo Biloba eller St. John's Wort inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling.
  11. - Kendt intolerance over for steroidbehandling.
  12. - HISTORIE OM ALLERGIDE TIL NOGEN AF STUDIEN MEDICATIONER, deres analoger eller excipienser i de forskellige formuleringer.
  13. - Emnet har haft stor operation inden for 2 uger før randomisering eller vil ikke være kommet sig fuldt ud efter operationen, eller har planlagt operation i løbet af det tidspunkt, hvor emnet forventes at deltage i undersøgelsen. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større kirurgi.
  14. - Klinisk relevant aktiv infektion eller alvorlige co-morbide medicinske tilstande.
  15. - Tidligere malignitet undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecelleskindekræft, in situ cervikal, bryst- eller prostatacancer fri for sygdom siden 5 år.
  16. - Kvindelig emne, der er gravid eller ammende.
  17. - Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis forstyrrer deltagelse i studiet.
  18. - Ukontrolleret diabetes mellitus.

  19. -Aktiv HBV, HCV, SARS-COV-2, HIV eller enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe eller virusinfektion. Aktive infektioner skal løses mindst 21 dage før tilmeldingen. Behandling med systemiske anti-infektionsmidler skal have afsluttet mindst 28 dage før tilmeldingen. Profylaktisk brug af systemiske midler er tilladt.

    • COVID-19/SARS-COV-2: SARS-COV-2 PCR-test er pålagt inden for 5 dage før tilmeldingen. Deltagere med et positivt PCR-testresultat for SARS-COV-2 inden for 5 dage før tilmeldingen eller mistænkt for at have SARS-CoV-2 er udelukket.
    • HIV: I tvetydige tilfælde kan deltagere, hvis virale belastning er negativ, være berettigede. HIV-seropositive deltagere, der ellers er sunde og med lav risiko for AIDS-relaterede resultater, kunne betragtes som berettigede. Potentiel berettigelse til en specifik HIV-positive protokolkandidat bør evalueres og diskuteres med sponsoren inden screening, i betragtning af nuværende og tidligere CD4+ og T-celletællinger, historie (hvis nogen) af AIDS-definition af betingelser (f.eks. Opportunistiske infektioner), status for HIV-behandling og potentialet for medikamentru-drug-interaktioner.

    • HBV:

      • Deltagere med en positiv HBsAg -test (dvs. enten akut eller kronisk aktiv hepatitis) er udelukket.
      • Deltagere med HBV -antistofpositivitet, der indikerer immunitet, enten på grund af vaccination eller forudgående naturlig infektion, er berettigede.
      • Deltagere med positiv anti-HBCAB men negativ HBsAg og negativ anti-HBSAB-profil er berettigede, hvis HBV-DNA ikke påvises.

    For yderligere detaljer, se CDC -webstedet (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: Positivt HCV -antistof er tegn på infektion, men kan ikke nødvendigvis gøre en potentiel kandidat, der ikke er berettiget, afhængigt af kliniske omstændigheder. Hvis eksponering for HCV er nyligt, er HCV -antistof muligvis endnu ikke blevet positiv. Under disse omstændigheder anbefales det at teste for HCV RNA. Hvis HCV RNA detekteres, er patienten ikke berettiget. Se CDC -webstedet for yderligere detaljer (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler markant.
  21. - Emner, der ikke er i stand til eller uvillige til at gennemgå antithrombotisk profylaktisk behandling.
  22. - Person under værgemål, trusteeship eller frataget frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Almindelig pleje: daratumumab + lenalidomid
Medicin: Daratumumab
1800 mg administreres hver cyklus
Medicin: Lenalidomid
Dagligt administreret i løbet af 21 dage ved hver cyklus
Eksperimentel: Sammenlignende behandling: Elranatamab + lenalidomid
Medicin: Lenalidomid
Dagligt administreret i løbet af 21 dage ved hver cyklus
Medicin: Elranatamab

Hver injektion kan være op til 2 ml i volumen; Hvis den maksimale tilladte volumen imidlertid pr. Institutions politik er lavere end 2 ml, kan antallet af injektioner øges for at imødekomme denne forskel i volumen og sikre, at den korrekte dosis leveres. Elranatamab skal administreres til maven med præference, der gives til de nedre kvadranter, når det er muligt.

Hver deltager kan modtage undersøgelsesintervention i højst 24 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal resterende sygdom negativitetshastighed
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Minimal resterende sygdom negativitetshastighed (10-6, NGS) status efter 12 cykler med vedligeholdelse
I begyndelsen af ​​cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet for Dara-Len og Elra-Len
Tidsramme: 4 år
Tilstedeværelse og sværhedsgrad af behandlingsvækkende bivirkninger defineret af National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger Version 5.0 (antal behandlingsfremkaldende bivirkninger), undtagen for cytokinfrigørelse syndrom og immuneffektorcellevenstrikte neurotoksicitetssyndrom, som vil blive vurderet på baggrund af amerikansk samfund for transplantation og cellulære terapi-retningslinjer.
4 år
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Progression-fri overlevelse, defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først forekommer. Personer, der er i live, og for hvem sygdomsprogression ikke er blevet observeret, censureres på den sidste opfølgningstid.
4 år
Minimal resterende sygdom negativitet med tærsklen evalueret efter et år efter randomisering
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Hastighed af minimal resterende sygdomsstatus på et år efter randomisering
I begyndelsen af ​​cyklus 13 (hver cyklus er 28 dage)
Minimal resterende sygdom negativitet med tærsklen evalueret efter et to år
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 25 (hver cyklus er 28 dage)
Hastighed af minimal resterende sygdomsstatus på to år efter randomisering
I begyndelsen af ​​cyklus 25 (hver cyklus er 28 dage)
Vedvarende minimal resterende sygdom negativitet
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 13 og 25 (hver cyklus er 28 dage)
Hastighed for patienter med minimal resterende sygdom negativ status i løbet af mindst 12 måneder (mindst to på hinanden følgende gange)
I begyndelsen af ​​cyklus 13 og 25 (hver cyklus er 28 dage)
Komplet svar eller bedre
Tidsramme: 4 år
Hastigheden for fuldstændig respons eller bedre som defineret af International Myeloma Working Group 2016
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til dødsdatoen på grund af enhver årsag. Personer i live censureres på den sidste opfølgningsdato.
4 år
Progression-fri overlevelse 2
Tidsramme: 4 år
Tid fra randomisering til enten anden linje Progressiv sygdom (vurderet af efterforsker på den første efterfølgende linje med antimyelometerapi) eller død, alt efter hvad der forekommer først. Personer, der er i live, og for hvem en anden sygdomsprogression ikke er blevet observeret, censureres på den sidste opfølgningsdato.
4 år
Returneringsevne til arbejde
Tidsramme: I begyndelsen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage), efter 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder
Retur til at vende tilbage til arbejde vurderet af et specifikt spørgeskema
I begyndelsen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage), efter 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder og 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem biologiske prognostiske faktorer, der påvirker minimal resterende sygdom
Tidsramme: Ved Screnning (baseline)
Værdi af biologiske prognostiske faktorer (ISS -trin, cytogenetik)
Ved Screnning (baseline)
Bestem biologiske prognostiske faktorer, der påvirker komplet respons.
Tidsramme: Ved Screnning (baseline)
Værdi af biologiske prognostiske faktorer (ISS -trin, cytogenetik)
Ved Screnning (baseline)
Beskrivende livskvalitet
Tidsramme: Ved screening i begyndelsen af ​​hver 3. cyklus (hver cyklus er 28 dage), i begyndelsen af ​​cyklus 24, og under opfølgningen før progressiv sygdom
Beskrivende livskvalitet vurderet af EQ-5D-5L og EORTC QLQ-C30
Ved screening i begyndelsen af ​​hver 3. cyklus (hver cyklus er 28 dage), i begyndelsen af ​​cyklus 24, og under opfølgningen før progressiv sygdom

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2025

Først opslået (Faktiske)

17. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC23_0603

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Daratumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner