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Confronto tra elranatamab e lenalidomide rispetto a daratumumab e lenalidomide come terapia di mantenimento post-trapianto in pazienti con mieloma di nuova diagnosi (IFM 2024_06)

17 aprile 2025 aggiornato da: Nantes University Hospital

Uno studio randomizzato di fase 2 multicentrico, in aperto, di elranatamab più lenalidomide rispetto a daratumumab più lenalidomide come terapia di mantenimento post trapianto in pazienti con mieloma di recente diagnosi. IFM 2024-06

La lenalidomide è uno standard di cura per la terapia di mantenimento dopo trapianto di cellule staminali autologhe nei pazienti con mieloma di nuova diagnosi. Recentemente, due grandi studi randomizzati di fase 3 hanno dimostrato un beneficio di sopravvivenza libera da progressione con il trapianto di cellule staminali autologhe di manutenzione di Daratumumab. Gli anticorpi bispecifici mirati all'antigene di maturazione delle cellule B sono approvati per il trattamento di pazienti di mieloma refrattario recidivati ​​dopo 3 precedenti linee di terapia tra cui inibitore del proteasoma, imid imid imid e anticorpo monoclonale anti-CD38. Nella coorte A dello studio di fase 2 magnetismm-3 (n = 123), Elranatamab single-agent ha dimostrato una forte efficacia con profilo di sicurezza favorevole in pazienti con mieloma multiplo avanzato (mediana di 5 linee precedenti, 96% dei pazienti con tripla classe refrattaria). È stato dimostrato che la lenalidomide promuove l'attività citotossica degli anticorpi bispecifici CD3. 7 Proponiamo uno studio randomizzato di Fase 2 che confronta Elranatamab più Lenalidomide rispetto a Daratumumab più leenalidomide per 2 anni come mantenimento post-trapianto in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi. L'obiettivo primario è il tasso di malattia residua minimo dopo un anno di mantenimento. Gli obiettivi secondari includono sopravvivenza libera da progressione, sicurezza, qualità della vita, ritorno al lavoro e sopravvivenza globale.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mantenimento post trapianto con Daratumumab e Lenalidomide è ora considerato uno standard di cure nei pazienti di mieloma di nuova diagnosi idonei per trapianto. L'impianto di cellule T Elranatamab è approvato per i pazienti con mieloma recidivato ed è attualmente valutato in terapia in prima linea. La combinazione di anticorpo bispecifico con lenalidomide ha dimostrato tassi di risposta promettente con profilo di sicurezza favorevole.

Lo studio randomizzato di fase 2 ELMMA mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza di Elranatamab più leenalidomide verus dARATUMUMAB Plus leenalidomide per 2 anni come mantenimento post-trapianto nei pazienti con mieloma di nuova diagnosi.

Popolazione target: n = 176, trapianto di mieloma di nuova diagnosi idoneo a seguito di 4-6 cicli di induzione del quadruplet e trapianto di cellule staminali autologhe.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

176

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • Chu Angers
        • Contatto:
      • Bayonne, Francia
        • CH Côte Basque
        • Contatto:
      • Besançon, Francia
      • Caen, Francia
        • CHU CAEN
        • Contatto:
      • Clamart, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Créteil, Francia
        • Hôpital Henri Mondor
        • Contatto:
      • Dijon, Francia
      • Dijon, Francia
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
        • Contatto:
      • La Roche-sur-Yon, Francia
      • Le Mans, Francia
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Contatto:
      • Libourne, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lorient, Francia
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Contatto:
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nancy, Francia
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Contatto:
      • Nîmes, Francia
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contatto:
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
      • Perpignan, Francia
      • Pessac, Francia
      • Poitiers, Francia
      • Périgueux, Francia
      • Quimper, Francia
      • Saint-Nazaire, Francia
      • Strasbourg, Francia
        • ICANS
        • Contatto:
      • Tarbes, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
      • Vannes, Francia
      • Épagny, Francia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. - soggetti maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni
  2. - Il consenso informato scritto volontario deve essere dato prima delle prestazioni di qualsiasi procedura relativa allo studio non parte della normale cure mediche, con la consapevolezza che l'argomento può ritirare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per le cure mediche future.
  3. - Il soggetto deve aver documentato il mieloma multiplo secondo i criteri internazionali del gruppo di lavoro del mieloma (IMWG) e hanno ricevuto da 4 a 6 cicli di terapia a base di quadruplet tra cui inibitore del proteasoma, IMID e anticorpo monoclonale anti CD38.
  4. - Il soggetto deve aver ricevuto solo una linea di terapia e ha raggiunto almeno una risposta parziale secondo i criteri IMWG 2016.
  5. - Il soggetto deve aver ricevuto melfalan ad alte dosi e ASCT entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione e si trova entro 6 mesi dall'ultimo ASCT al momento della dose di primo trattamento.
  6. - Il soggetto deve avere l'analisi NGS eseguita al momento della diagnosi di MM e/o del materiale di midollo osseo immagazzinato adeguato che consente l'analisi NGS (IUCT-Oncopole, Tolosa, Francia) per calibrare l'analisi MRD.
  7. - Punteggio sullo stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 50% (Eastern Cooperative Oncology Group Stato di performance Punteggio ECOG ≤ 2).

  8. - Il soggetto deve avere valori di laboratorio clinico che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening:

    • EMATOOLOGIA: emoglobina> 8,0 g/dl senza trasfusione di RBC precedente entro 7 giorni prima del test di laboratorio; È consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante) + piastrine ≥75 × 109/L (senza supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina entro 7 giorni prima del test di laboratorio) + conteggio assoluto di neutrofili ≥1,0 ​​× 109/L (precedente sostegno del fattore di crescita è consentito ma deve essere senza supporto per 7 giorni per G-CSF o 14 giorni di G-CGYLATO)
    • Chimica: AST e ALT ≤2,5 × Limite superiore del normale (ULN) + CRCl ≥30 ml/min basato sul calcolo della formula Cockroft-Gault o una raccolta di urine di 24 ore + bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln; Tranne i partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta la bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN) + calcio sierico corretto per albumina ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/L)
  9. - Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 10-14 giorni prima della terapia e ripetute entro 24 ore prima di iniziare il farmaco di studio. Devono impegnarsi a continuare l'astinenza da un rapporto eterosessuale o iniziare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo) utilizzato contemporaneamente, a partire da almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide e proseguire per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di lenalidomide o elranatamab a seconda dell'ultimo trattamento. Metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti metodi: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) combinati con l'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermico), dispensazione di tratti di tratti di gola (ID-RECHONINE COMBINE Sistema intrauterino (IUS), occlusione della tubo bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale. Le donne devono anche concordare di avvisare la gravidanza durante lo studio.
  10. - Gli uomini devono accettare di non padre un bambino e accettare di usare un preservativo in lattice durante la terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, se il loro partner è di potenziale di gravidanza.

Criteri di esclusione:

  1. - I soggetti hanno ricevuto qualsiasi terapia anti -BCMA precedente.
  2. - Il soggetto ha ricevuto la terapia di mantenimento post trapianto.
  3. - Soggetto intollerante alla lenalidomide o ha interrotto il trattamento a causa di qualsiasi AE correlato alla leenalidomide.
  4. - Il soggetto mostra segni clinici di coinvolgimento meningeo di mieloma multiplo.
  5. - Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'iscrizione secondo l'insufficienza cardiaca di classe III o IV NYHA, l'angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o prove elettrocardiografiche di ischemia acuta o anomalie di conduzione attiva.
  6. - Ipertensione non controllata.
  7. - Soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica nota (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che i test FEV1 sono richiesti per i pazienti sospettati di avere BPCO e soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del normale previsto.
  8. - Soggetti con una storia di asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni, o con asma incontrollato di qualsiasi classificazione al momento dello screening (si noti che lo studio sono ammessi soggetti che attualmente hanno controllato l'asma intermittente o controllate lievi persistenti lievi persistenti).
  9. - Il soggetto ha la leucemia a cellule plasmatiche (secondo il criterio dell'OMS: ≥ 20% delle cellule nel sangue periferico con un numero assoluto di cellule plasmatiche di più di 2 × 109/L) o sindrome di poesie (poesia (poesia (poesia (poesia (poesia (poesia (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e cambiamenti della pelle).
  10. - Trattamento sistemico con forti inibitori di CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina), forti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, rifAzolo, rifampentine, rifampentine, rifampentine, pifAZOOLE, pifABUTINE, fifampentine, rifampentine, pifAZOOLE, pifapentine, rifampentine, pifApole, pifapentine, pifApole, pifApole, pifAbutintine, rifampentine, pifApole, pifAZOOLE, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAntine, RifAnent, RifAntenta Carbamazepina, fenitoina, fenobarbitale) o uso di Ginkgo Biloba o di San Giovanni di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
  11. - Conosciuta intolleranza alla terapia con steroidi.
  12. - Storia dell'allergia a uno qualsiasi dei farmaci di studio, dei loro analoghi o degli eccipienti nelle varie formulazioni.
  13. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della randomizzazione o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o ha programmato un intervento chirurgico durante il periodo in cui il soggetto dovrebbe partecipare allo studio. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerati un intervento chirurgico importante.
  14. - Infezione attiva clinicamente rilevante o gravi condizioni mediche comorbose.
  15. - Precedente malignità tranne il carcinoma della pelle basale o delle cellule squamose adeguatamente trattata, carcinoma cervicale in situ, mammario o prostatico privo di malattie da 5 anni.
  16. - Soggetto femminile che è incinta o all'allattamento.
  17. - Malattie mediche o psichiatriche gravi che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
  18. - Diabete mellito non controllato.

  19. -Active HBV, HCV, SARS-CoV-2, HIV o qualsiasi infezione batterica, fungina o virale attiva, incontrollata. Le infezioni attive devono essere risolte almeno 21 giorni prima dell'iscrizione. Il trattamento con agenti anti-infettivi sistemici deve aver completato almeno 28 giorni prima dell'iscrizione. È consentito l'uso profilattico di agenti sistemici.

    • Covid-19/SARS-CoV-2: il test PCR SARS-CoV-2 è obbligatorio entro 5 giorni prima dell'iscrizione. I partecipanti con risultato positivo del test PCR per SARS-CoV-2 entro 5 giorni prima dell'iscrizione, o sospettati di avere SARS-CoV-2, sono esclusi.
    • HIV: in casi equivoci, i partecipanti il ​​cui carico virale è negativo può essere ammissibile. I partecipanti sieropositivi all'HIV che sono altrimenti sani e a basso rischio di risultati relativi all'AIDS potrebbero essere considerati idonei. La potenziale ammissibilità a un candidato specifico per il protocollo HIV positivo dovrebbe essere valutata e discussa con lo sponsor prima dello screening, considerando lo stato attuale e passato CD4+ e le cellule T, la storia (se presente) delle condizioni di definizione dell'AIDS (ad es. Infezioni opportunistiche), lo stato del trattamento dell'HIV e il potenziale per le interazioni farmaco-farmaco.

    • HBV:

      • Sono esclusi i partecipanti con un test HBSAG positivo (cioè epatite attiva acuta o cronica).
      • I partecipanti con positività anticorpale HBV che indicano l'immunità, a causa della vaccinazione o della precedente infezione naturale, sono ammissibili.
      • I partecipanti con anti-HBCAB positivi ma HBSAG negativo e profilo anti-HBSAB negativo sono ammissibili se il DNA HBV non viene rilevato.

    Per ulteriori dettagli, consultare il sito Web CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: l'anticorpo HCV positivo è indicativo di infezione ma potrebbe non necessariamente rendere non ammissibile un potenziale candidato, a seconda delle circostanze cliniche. Se l'esposizione all'HCV è recente, l'anticorpo HCV potrebbe non essere ancora diventato positivo. In queste circostanze si consiglia di testare l'RNA dell'HCV. Se viene rilevato l'RNA HCV, il paziente non è ammissibile. Fare riferimento al sito Web CDC per ulteriori dettagli (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Incidenza della malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di farmaci orali.
  21. - Soggetti incapaci o non disposti a sottoporsi al trattamento profilattico antitrombotico.
  22. - Persona sotto tutela, fiducia o privato della libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Nato
Droga: Daratumumab
1800 mg saranno amministrati ogni ciclo
Droga: Lenalidomide
Amministrato quotidianamente per 21 giorni, ad ogni ciclo
Sperimentale: Trattamento comparativo: elranatamab + lenalidomide
Droga: Lenalidomide
Amministrato quotidianamente per 21 giorni, ad ogni ciclo
Droga: Elranatamab

Ogni iniezione può avere un volume fino a 2 ml; Tuttavia, se il volume massimo consentito per la politica dell'istituzione è inferiore a 2 ml, il numero di iniezioni può essere aumentato per soddisfare questa differenza di volume e garantire che la dose corretta venga erogata. Elranatamab dovrebbe essere somministrato all'addome, con preferenza data ai quadranti inferiori quando possibile.

Ogni partecipante può ricevere un intervento di studio per un massimo di 24 cicli.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di negatività della malattia residua minima
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 13 (ogni ciclo è 28 giorni)
Tasso di negatività della malattia residua minima (10-6, NGS) dopo 12 cicli di mantenimento
All'inizio del ciclo 13 (ogni ciclo è 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di Dara-Len ed Elra-Len
Lasso di tempo: 4 anni
Presenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento definiti dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5.0 (numero di eventi avversi emergenti del trattamento), ad eccezione della sindrome del rilascio di citochine e della sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie.
4 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di malattia progressiva o morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. I soggetti vivi e per i quali non è stata osservata la progressione della malattia sarà censurata all'ultima data di follow-up.
4 anni
Negatività minima della malattia residua con la soglia valutata a un anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 13 (ogni ciclo è 28 giorni)
Tasso di stato minimo residuo di malattia a un anno dopo la randomizzazione
All'inizio del ciclo 13 (ogni ciclo è 28 giorni)
Negatività minima della malattia residua con la soglia valutata a due anni
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 25 (ogni ciclo è 28 giorni)
Tasso di stato minimo residuo di malattia a due anni dopo la randomizzazione
All'inizio del ciclo 25 (ogni ciclo è 28 giorni)
Negatività della malattia residua minima sostenuta
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 13 e 25 (ogni ciclo è 28 giorni)
Tasso di pazienti con stato negativo della malattia residua minima durante almeno 12 mesi (almeno due volte consecutivi)
All'inizio del ciclo 13 e 25 (ogni ciclo è 28 giorni)
Risposta completa o meglio
Lasso di tempo: 4 anni
Il tasso di risposta completa o meglio come definito dal gruppo di lavoro del mieloma internazionale 2016
4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione alla data di morte dovuta a qualsiasi causa. I soggetti vivi saranno censurati all'ultima data di follow-up.
4 anni
Sopravvivenza libera da progressione 2
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dalla randomizzazione a una malattia progressiva di seconda linea (valutata dallo investigatore sulla prima successiva linea di terapia di antimyeloma) o morte, a seconda di quale si verifichi prima. I soggetti vivi e per i quali non è stata osservata una seconda progressione della malattia sarà censurata all'ultima data di follow-up.
4 anni
Capacità di tornare al lavoro
Lasso di tempo: All'inizio del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni), a 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi
Capacità di ritorno al lavoro valutato da un questionario specifico
All'inizio del ciclo 1 (ogni ciclo è di 28 giorni), a 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi e 48 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare i fattori prognostici biologici che influenzano la malattia residua minima
Lasso di tempo: At Screnning (Baseline)
Valore dei fattori prognostici biologici (stadio ISS, citogenetica)
At Screnning (Baseline)
Determinare i fattori prognostici biologici che influenzano la risposta completa.
Lasso di tempo: At Screnning (Baseline)
Valore dei fattori prognostici biologici (stadio ISS, citogenetica)
At Screnning (Baseline)
Qualità descrittiva della vita
Lasso di tempo: Allo screening, all'inizio di ogni 3 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni), all'inizio del ciclo 24 e durante il follow-up prima della malattia progressiva
Qualità descrittiva della vita valutata da EQ-5D-5L e EORTC QLQ-C30
Allo screening, all'inizio di ogni 3 cicli (ogni ciclo è di 28 giorni), all'inizio del ciclo 24 e durante il follow-up prima della malattia progressiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nantes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

17 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC23_0603

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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