Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Comparación de elranatamab y lenalidomida versus daratumumab y lenalidomida como terapia de mantenimiento posterior al trasplante en pacientes con mieloma recién diagnosticado (IFM 2024_06)

17 de abril de 2025 actualizado por: Nantes University Hospital

Un estudio aleatorizado de fase 2 multicéntrico, fase 2 de Elranatamab más lenalidomida versus daratumumab más lenalidomida como terapia de mantenimiento posterior al trasplante en pacientes con mieloma recién diagnosticado. IFM 2024-06

La lenalidomida es un estándar de atención para la terapia de mantenimiento después del trasplante de células madre autólogas en pacientes con mieloma recién diagnosticados. Recientemente, dos grandes ensayos aleatorios de fase 3 demostraron un beneficio de supervivencia libre de progresión con mantenimiento de daratumumab después del trasplante de células madre autólogas. Los anticuerpos biespecíficos dirigidos al antígeno de maduración de las células B están aprobados para el tratamiento de pacientes con mieloma refractario recurrente después de 3 líneas anteriores de terapia que incluyen inhibidor de proteasoma, imides inmunomoduladores y anticuerpo monoclonal anti CD38. En la cohorte A del estudio MagnetismM-3 de fase 2 (n = 123), Elranatamab de un solo agente demostró una fuerte eficacia con un perfil de seguridad favorable en pacientes con mieloma múltiple avanzado (mediana de 5 líneas anteriores, 96% de pacientes con enfermedad refractaria de clase triple). Se ha demostrado que la lenalidomida promueve la actividad citotóxica de los anticuerpos biespecíficos de CD3. 7 Proponemos un estudio aleatorizado de fase 2 que compara Elranatamab más lenalidomida versus daratumumab más lenalidomida durante 2 años como mantenimiento posterior al trasplante en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado. El objetivo principal es la tasa de enfermedad residual mínima después de un año de mantenimiento. Los objetivos secundarios incluyen supervivencia libre de progresión, seguridad, calidad de vida, retorno al trabajo y supervivencia general.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El mantenimiento posterior al trasplante con daratumumab y lenalidomida ahora se considera un estándar de atención en pacientes con mieloma recién diagnosticados elegibles para trasplantes. El ELRANATAMAB de células T está aprobado para pacientes con mieloma recurrente, y actualmente se evalúa en la terapia de primera línea. La combinación de anticuerpo biespecífico con tasas de respuesta prometedores demostradas con lenalidomida con perfil de seguridad favorable.

El estudio aleatorizado de fase 2 Elmma tiene como objetivo comparar la eficacia y la seguridad de Elranatamab más lenalidomida verus daratumumab más lenalidomida durante 2 años como mantenimiento posterior al trasplante en pacientes con mieloma recién diagnosticados.

Población objetivo: n = 176, trasplante de mieloma recién diagnosticado elegible después de 4-6 ciclos de inducción cuádruple y trasplante de células madre autólogas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

176

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU Angers
        • Contacto:
          • Mammoun DIB
          • Número de teléfono: +33 02 41 35 47 05
          • Correo electrónico: MaDib@chu-angers.fr
      • Bayonne, Francia
        • CH Côte Basque
        • Contacto:
      • Besançon, Francia
        • CHU Besançon
        • Contacto:
      • Caen, Francia
        • CHU Caen
        • Contacto:
          • Margaret MACRO
          • Número de teléfono: +33 02 31 27 21 22
          • Correo electrónico: macro-m@chu-caen.fr
      • Clamart, Francia
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU Clermont- Ferrand - Hôpital ESTAING
        • Contacto:
      • Créteil, Francia
        • Hopital Henri Mondor
        • Contacto:
      • Dijon, Francia
      • Dijon, Francia
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • Contacto:
          • Marie-Lorraine CHRETIEN-MEURIOT
          • Número de teléfono: +33 03 80 29 45 06
          • Correo electrónico: mlchretien@icb-cancer.fr
      • La Roche-sur-Yon, Francia
      • Le Mans, Francia
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Contacto:
      • Libourne, Francia
      • Limoges, Francia
      • Lorient, Francia
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Contacto:
          • Adrien TREBOUET
          • Número de teléfono: +33 02 97 06 91 85
          • Correo electrónico: a.trebouet@ghbs.bzh
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nancy, Francia
        • CHRU NANCY
        • Contacto:
      • Nantes, Francia
      • Nice, Francia
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Contacto:
      • Nîmes, Francia
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Hôpital Cochin
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Hopital Necker
        • Contacto:
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • Hôpital St Antoine
        • Contacto:
      • Perpignan, Francia
      • Pessac, Francia
        • CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
        • Contacto:
      • Poitiers, Francia
      • Périgueux, Francia
      • Quimper, Francia
      • Saint-Nazaire, Francia
        • CH de SAINT NAZAIRE
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia
        • ICANS
        • Contacto:
          • Cécile SONNTAG
          • Número de teléfono: +33 03 68 76 73 01
          • Correo electrónico: c.sonntag@icans.eu
      • Tarbes, Francia
        • CH Tarbes-Lourdes
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia
      • Tours, Francia
        • CHRU Bretonneau
        • Contacto:
      • Vannes, Francia
      • Épagny, Francia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. - Sujetos masculinos o femeninos, de 18 años o mayores
  2. - El consentimiento informado voluntario por escrito debe darse antes del desempeño de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, no es parte de la atención médica normal, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
  3. - El sujeto debe haber documentado el mieloma múltiple de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo del Mioeloma Internacional (IMWG) y haber recibido de 4 a 6 ciclos de terapia basada en cuadruplas que incluyen inhibidor de proteasoma, IMID y anticuerpo monoclonal anti CD38.
  4. - El sujeto debe haber recibido solo una línea de terapia y haber logrado al menos una respuesta parcial según los criterios de IMWG 2016.
  5. - El sujeto debe haber recibido dosis altas de Melphalan y ASCT dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia de inducción y estar dentro de los 6 meses de la última ASCT en el momento de la primera dosis de tratamiento.
  6. - El sujeto debe realizar un análisis NGS realizado en el momento del diagnóstico de MM y/o material de médula ósea almacenada adecuada que permita el análisis NGS (IUCT-Oncopole, Toulouse, Francia) para calibrar el análisis de MRD.
  7. - Puntuación de estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 50% (Eastern Cooperative Oncology Group Rendimiento ECOG SCUENT ≤ 2).

  8. - El sujeto debe tener valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios durante la fase de detección:

    • Hematología: hemoglobina> 8.0 g/dL sin transfusión previa de RBC dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio; Se permite el uso recombinante de la eritropoyetina humana) + plaquetas ≥75 × 109/L (sin soporte de transfusión o agonista del receptor de trombopoyetina dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio) + recuento absoluto de neutrófilos ≥1.0 × 109/l (el apoyo del factor de crecimiento previo está permitido, pero debe ser sin apoyo para 7 días para G-CSF o 14 días para PEGYLATADO GEGYLATADO)
    • Química: AST y ALT ≤2.5 × Límite superior de Normal (ULN) + CRCL ≥30 ml/min basado en el cálculo de la fórmula Cockroft-Gault o una colección de orina de 24 horas + bilirrubina total ≤1.5 × ULN; Excepto en los participantes con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤1.5 × Uln) + calcio sérico corregido para albúmina ≤14 mg/dL (≤3.5 mmol/l)
  9. - Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 10 a 14 días anteriores a la terapia y repetirse dentro de las 24 horas antes de comenzar el medicamento para el estudio. Deben comprometerse con la abstinencia continua de las relaciones sexuales heterosexuales o comenzar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (un método altamente efectivo y un método efectivo adicional) utilizado al mismo tiempo, comenzando al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento con lenalidomida y continúa durante al menos 6 meses después de la última dosis de lenalidomida o Elranatamab dependiendo del último tratamiento recibido. Highly effective contraceptive methods are defined as any of the following methods: combined hormonal contraception (containing estrogen and progestin) combined with ovulation inhibition (oral, intravaginal, transdermal), progestin-only hormonal contraception combined with ovulation inhibition (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), hormone-releasing intrauterine system (IUS), oclusión bilateral de tubales, pareja vasectomizada, abstinencia sexual. Las mujeres también deben aceptar notificar el embarazo durante el estudio.
  10. - Los hombres deben aceptar no engendrar a un hijo y aceptar usar un condón de látex durante la terapia y durante 6 meses después de la última dosis de fármaco de estudio, incluso si han tenido una vasectomía exitosa, si su pareja es de potencial de maternidad.

Criterios de exclusión:

  1. - Los sujetos han recibido cualquier terapia anti BCMA previa.
  2. - El sujeto ha recibido terapia de mantenimiento posterior al trasplante.
  3. - Sujeto intolerante a la lenalidomida o ha descontinuado el tratamiento debido a cualquier AE relacionado con la lenalidomida.
  4. - El sujeto exhibe signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple.
  5. - Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción de acuerdo con la insuficiencia cardíaca de clase III o IV de NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas severas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción activa.
  6. - Hipertensión no controlada.
  7. - Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50% de la normalidad predicha predicha. Tenga en cuenta que se requiere pruebas de FEV1 para pacientes sospechosos de tener EPOC y los sujetos deben ser excluidos si FEV1 <50% de la normalidad predicha.
  8. - Sujetos con antecedentes de asma persistente moderada o severa en los últimos 2 años, o con asma no controlada de cualquier clasificación en el momento de la detección (tenga en cuenta que los sujetos que actualmente han controlado el asma intermitente o el asma persistente leve controlada están permitidos en el estudio).
  9. - El sujeto tiene leucemia de células plasmáticas (según el criterio de la OMS: ≥ 20% de las células en la sangre periférica con un recuento de células plasmáticas absolutas de más de 2 × 109/L) o síndrome de poemas (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
  10. - Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan dentro de los 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  11. - Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
  12. - Historia de alergia a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones.
  13. - El sujeto ha tenido una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o ha planeado una cirugía durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran una cirugía mayor.
  14. - Infección activa clínicamente relevante o condiciones médicas comórbidas graves.
  15. - Malignidad previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células basales tratadas adecuadamente, cáncer de cáncer de cervical, mama o próstata in situ desde 5 años.
  16. - Sujeto femenino que está embarazada o amamantando.
  17. - Enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en el estudio.
  18. - Diabetes mellitus no controlada.

  19. -HBV activo, VHC, SARS-CoV-2, VIH, o cualquier infección bacteriana, fúngica o viral activa, no controlada. Las infecciones activas deben resolverse al menos 21 días antes de la inscripción. El tratamiento con agentes antiinfecciosos sistémicos debe haber completado al menos 28 días antes de la inscripción. Se permite el uso profiláctico de agentes sistémicos.

    • Covid-19/SARS-CoV-2: las pruebas de PCR SARS-CoV-2 se exigen dentro de los 5 días previos a la inscripción. Se excluyen los participantes con el resultado positivo de la prueba de PCR para SARS-CoV-2 dentro de los 5 días previos a la inscripción, o sospechosos de tener SARS-CoV-2, están excluidos.
    • VIH: En casos equívocos, los participantes cuya carga viral es negativa puede ser elegible. Los participantes seropositivos del VIH que de otro modo están sanos y con bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA podrían considerarse elegibles. La elegibilidad potencial para un candidato de protocolo VIH positivo específico debe evaluarse y discutirse con el patrocinador antes de la detección, considerando los recuentos actuales y pasados ​​de CD4+ y las células T, la historia (si las hay) de las condiciones de definición del SIDA (por ejemplo, infecciones oportunistas), estado del tratamiento con VIH y el potencial de interacciones fármacos.

    • HBV:

      • Se excluyen los participantes con una prueba positiva de HBSAG (es decir, hepatitis activa aguda o crónica).
      • Los participantes con positividad de anticuerpos contra el VHB que indican inmunidad, ya sea debido a la vacunación o la infección natural previa, son elegibles.
      • Los participantes con anti-HBCAB positivo pero HBSAG negativo y perfil anti-HBSAB negativo son elegibles si no se detecta el ADN del VHB.

    Para obtener detalles adicionales, consulte el sitio web de CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • VHC: el anticuerpo positivo del VHC es indicativo de infección, pero no necesariamente puede hacer que un candidato potencial sea inelegible, dependiendo de las circunstancias clínicas. Si la exposición al VHC es reciente, el anticuerpo de VHC puede no haber vuelto positivo. En estas circunstancias se recomienda probar el ARN del VHC. Si se detecta ARN de VHC, el paciente no es elegible. Consulte el sitio web de las CDC para obtener más detalles (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de fármacos orales.
  21. - Sujetos incapaces o no dispuestos a someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico.
  22. - Persona bajo tutela, fideicomiso o privada de libertad por una decisión judicial o administrativa.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Cuidado habitual: daratumumab + lenalidomida
Droga: Daratumumab
Se administrarán 1800 mg cada ciclos
Droga: Lenalidomida
Diario administrado durante 21 días, en cada ciclo
Experimental: Tratamiento comparativo: Elranatamab + lenalidomida
Droga: Lenalidomida
Diario administrado durante 21 días, en cada ciclo
Droga: Elranatamab

Cada inyección puede tener hasta 2 ml de volumen; Sin embargo, si el volumen máximo permitido por política de la institución es inferior a 2 ml, el número de inyecciones puede aumentar para acomodar esta diferencia en el volumen y garantizar que se entregue la dosis correcta. Elranatamab debe administrarse al abdomen, con preferencia dada a los cuadrantes inferiores cuando sea posible.

Cada participante puede recibir intervención de estudio por un máximo de 24 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de negatividad de enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Estado de tasa de negatividad de enfermedad residual mínima (10-6, NGS) después de 12 ciclos de mantenimiento
Al comienzo del ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de Dara-Len y Elra-Len
Periodo de tiempo: 4 años
Presencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento definidos por los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 5.0 (número de eventos adversos emergentes de tratamiento), excepto el síndrome de liberación de citocinas y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células inmunes, que se evaluarán en base a la sociedad estadounidense para la transplante y las directrices de la terapia celular.
4 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
La supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de enfermedad progresiva, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los sujetos vivos y para quienes no se ha observado la progresión de la enfermedad serán censurados en la última fecha de seguimiento.
4 años
Negatividad de enfermedad residual mínima con el umbral evaluado al año después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de estado de enfermedad residual mínima al año después de la aleatorización
Al comienzo del ciclo 13 (cada ciclo es de 28 días)
Negatividad de enfermedad residual mínima con el umbral evaluado a los dos años
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 25 (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de estado de enfermedad residual mínima a los dos años después de la aleatorización
Al comienzo del ciclo 25 (cada ciclo es de 28 días)
Negatividad de enfermedad residual mínima sostenida
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 13 y 25 (cada ciclo es de 28 días)
Tasa de pacientes con estado negativo de enfermedad residual mínima durante al menos 12 meses (al menos dos veces consecutivas)
Al comienzo del ciclo 13 y 25 (cada ciclo es de 28 días)
Respuesta completa o mejor
Periodo de tiempo: 4 años
La tasa de respuesta completa o mejor según lo definido por el Grupo de Trabajo de Myeloma International 2016
4 años
Supervivencia general
Periodo de tiempo: 4 años
Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte debido a cualquier causa. Los sujetos Alive serán censurados en la última fecha de seguimiento.
4 años
Supervivencia libre de progresión 2
Periodo de tiempo: 4 años
El tiempo desde la aleatorización hasta la enfermedad progresiva de segunda línea (evaluada por el investigador en la primera línea posterior de terapia de antimieloma) o muerte, lo que ocurra primero. Los sujetos vivos y para quienes no se ha observado una segunda progresión de la enfermedad será censurado en la última fecha de seguimiento.
4 años
Capacidad de regreso al trabajo
Periodo de tiempo: Al comienzo del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días), a los 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses
Capacidad de regreso al trabajo evaluado por un cuestionario específico
Al comienzo del ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días), a los 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses, 36 meses y 48 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar factores pronósticos biológicos que influyen en la enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: En Screnning (línea de base)
Valor de los factores pronósticos biológicos (etapa ISS, citogenética)
En Screnning (línea de base)
Determine los factores pronósticos biológicos que influyen en la respuesta completa.
Periodo de tiempo: En Screnning (línea de base)
Valor de los factores pronósticos biológicos (etapa ISS, citogenética)
En Screnning (línea de base)
Calidad de vida descriptiva
Periodo de tiempo: En la detección, al comienzo de cada 3 ciclos (cada ciclo es de 28 días), al comienzo del ciclo 24 y durante el seguimiento antes de la enfermedad progresiva
Calidad de vida descriptiva evaluada por EQ-5D-5L y EORTC QLQ-C30
En la detección, al comienzo de cada 3 ciclos (cada ciclo es de 28 días), al comienzo del ciclo 24 y durante el seguimiento antes de la enfermedad progresiva

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de abril de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC23_0603

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir