Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání elranatamabu a lenalidomidu versus daratumumab a lenalidomidu jako po transplantační udržovací terapii u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem (IFM 2024_06)

17. dubna 2025 aktualizováno: Nantes University Hospital

Randomizovaná studie Elranatamab plus lenalidomid versus daratumumab plus lenalidomid jako po transplantační terapii u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem. IFM 2024-06

Lenalidomid je standardem péče o udržovací terapii po autologní transplantaci kmenových buněk u nově diagnostikovaných pacientů s myelomem. Nedávno dvě velké randomizované studie fáze 3 prokázaly přínos bez progrese s přežitím s daratumumabem po autologní transplantaci kmenových buněk. Bispecifické protilátky zaměřené na antigen zrání B-buněk jsou schváleny pro léčbu pacientů s relapsovaným refrakterním myelomem po 3 předchozích liniích terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního imid a anti CD38 monoklonální protilátky. V kohortě A studie MagnetismM-3 Fáze 2 (n = 123) prokázala Elranatamab jeden agent silnou účinnost s příznivým bezpečnostním profilem u pacientů s pokročilým mnohočetným myelomem (medián 5 předchozích linií, 96% pacientů s trojitým refraktorním onemocněním). Bylo prokázáno, že lenalidomid podporuje cytotoxickou aktivitu bispecifických protilátek CD3. 7 Navrhujeme randomizovanou studii fáze 2 porovnávající elranatamab plus lenalidomid versus daratumumab plus lenalidomid po dobu 2 let jako údržba po transplantaci u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Primárním cílem je minimální míra zbytkového onemocnění po jednom roce údržby. Mezi sekundární cíle patří přežití bez progrese, bezpečnost, kvalita života, návrat do práce a celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po transplantační údržbě s daratumumabem a lenalidomidem je nyní považována za standard péče u transplantací způsobilých nově diagnostikovaných pacientů s myelomem. T-buněk Engager Elranatamab je schválen pro pacienty s relapsovaným myelomem a v současné době je hodnocen v terapii v první linii. Kombinace bispecifické protilátky s demonomidem lenalidomidu na slibné míře odezvy s příznivým bezpečnostním profilem.

Cílem randomizované studie fáze 2 Elmma je porovnat účinnost a bezpečnost Elranatamab plus lenalidomid verus daratumumab plus lenalidomid po dobu 2 let jako udržování po transplantaci u nově diagnostikovaných pacientů s myelomem.

Cílová populace: n = 176, nově diagnostikovaná transplantace myelomu způsobilá po 4-6 cyklech indukce kvadruplet a autologní transplantace kmenových buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

176

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU Angers
        • Kontakt:
      • Bayonne, Francie
        • CH Côte Basque
        • Kontakt:
      • Besançon, Francie
      • Caen, Francie
        • CHU Caen
        • Kontakt:
      • Clamart, Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie
      • Créteil, Francie
        • Hôpital Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Dijon, Francie
      • Dijon, Francie
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Francie
      • Le Mans, Francie
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • Kontakt:
      • Libourne, Francie
      • Limoges, Francie
      • Lorient, Francie
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Nancy, Francie
      • Nantes, Francie
      • Nice, Francie
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • Kontakt:
      • Nîmes, Francie
        • CHU de NÎMES - Institut de Cancérologie du Gard
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
      • Perpignan, Francie
      • Pessac, Francie
      • Poitiers, Francie
      • Périgueux, Francie
      • Quimper, Francie
      • Saint-Nazaire, Francie
      • Strasbourg, Francie
        • ICANS
        • Kontakt:
      • Tarbes, Francie
      • Toulouse, Francie
      • Tours, Francie
      • Vannes, Francie
      • Épagny, Francie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. - předměty mužů nebo žen ve věku 18 let nebo starších
  2. - Dobrovolný písemný informovaný souhlas musí být před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studiem, který není součástí normální lékařské péče, s porozuměním, že subjekt může kdykoli odebrat souhlas, aniž by dotkl budoucí lékařské péče.
  3. - Subjekt musí mít zdokumentovaný mnohočetný myelom podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny mezi mezinárodní pracovní skupinou (IMWG) a obdržel 4 až 6 cyklů terapie založené na kvadruplet, včetně inhibitoru proteazomu, IMID a anti CD38 monoklonální protilátky.
  4. - Subjekt musel obdržet pouze jednu linii terapie a podle kritérií IMWG 2016 dosáhl alespoň částečné odpovědi.
  5. - Subjekt musel do 12 měsíců od začátku indukční terapie obdržet vysokodávkou melfalanu a ASCT a být do 6 měsíců od poslední ASCT v době první léčebné dávky.
  6. - Subjekt musí mít NGS analýzu provedenou v době diagnózy MM a/nebo přiměřeného uloženého materiálu kostní dřeně umožňující analýzu NGS (iuct-oncopole, Toulouse, Francie), aby se kalibrace MRD analýzy.
  7. - Karnofsky Performance Skóre výkonu ≥ 50% (Východní kooperativní kooperativní onkologická skupina Performance Stav ECOG skóre ≤ 2).

  8. - Subjekt musí mít klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria během fáze screeningu:

    • Hematologie: hemoglobin> 8,0 g/dl bez předchozí transfúze RBC do 7 dnů před laboratorním testem; Je povoleno používání lidského erytropoetinu lidského erytropoetinu) + destičky ≥75 × 109/l (bez podpory transfúze nebo trombopoetinového receptoru agonisty receptoru do 7 dnů před laboratorním testem) + Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​× 109/l (předchozí růstový faktor je povolen pro pElgyl-G-CSF)
    • Chemie: AST a ALT ≤2,5 × horní hranice normálního (ULN) + CRCL ≥ 30 ml/min na základě výpočtu vzorce Cockroft-Gault nebo 24hodinové sběr moči + celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; S výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertovu syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤1,5 ​​× Uln) + sérum korigovaný pro albumin ≤14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/l)
  9. - Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči do 10 až 14 dnů před terapií a opakuje se do 24 hodin před zahájením studijního léčiva. Musí se zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního pohlavního styku nebo začít 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda) používané současně, počínaje nejméně 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem a pokračováním nejméně 6 měsíců po poslední dávce lenalidomidu nebo elranatamabu v závislosti na poslední léčbě. Highly effective contraceptive methods are defined as any of the following methods: combined hormonal contraception (containing estrogen and progestin) combined with ovulation inhibition (oral, intravaginal, transdermal), progestin-only hormonal contraception combined with ovulation inhibition (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), hormone-releasing Intrauterinní systém (IUS), bilaterální tubulární okluze, vasektomizovaný partner, sexuální abstinence.
  10. - Muži musí souhlasit s tím, že nebude otce dítěte a souhlasí s použitím latexového kondomu během terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva, i když měli úspěšnou vasektomii, pokud je jejich partner s plodným potenciálem.

Kritéria pro vyloučení:

  1. - Subjekty obdržely jakoukoli předchozí anti BCMA terapii.
  2. - Subjekt obdržel terapii po transplantaci.
  3. - Nesnášející subjekt lenalidomidu nebo ukončené léčby kvůli jakémukoli AE souvisejícímu s lenalidomidem.
  4. - Subjekt vykazuje klinické příznaky meningálního zapojení mnohočetného myelomu.
  5. - Infarkt myokardu do 6 měsíců před zápisem podle srdečního selhání NYHA III nebo IV, nekontrolovanou anginu, závažných nekontrolovaných komorových arytmií nebo elektrokardiografických důkazů o akutní ischemii nebo aknormalitám systému vodivého systému.
  6. - Nekontrolovaná hypertenze.
  7. - Subjekty se známým chronickým obstrukčním plicním onemocněním (COPD) s nuceným objemem výdeje za 1 sekundu (FEV1) <50% předpokládané normální. Všimněte si, že testování FEV1 je vyžadováno u pacientů podezřelých z toho, že mají CHOPN a subjekty, musí být vyloučeny, pokud FEV1 <50% předpokládaného normálního.
  8. - Subjekty s anamnézou mírného nebo závažného přetrvávajícího astmatu během posledních 2 let nebo s nekontrolovanou astmatem jakékoli klasifikace v době screeningu (všimněte si, že ve studii jsou povoleny subjekty, které v současné době kontrolovaly přerušované astma nebo kontrolované mírné přetrvávající astma).
  9. - Subjekt má leukémii v plazmatických buňkách (podle kritéria WHO: ≥ 20% buněk v periferní krvi s absolutním počtem plazmatických buněk více než 2 × 109/l) nebo básní syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a změny kůže).
  10. - Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, Karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo Biloba nebo Wort sv. Jana do 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  11. - Známá nesnášenlivost steroidní terapie.
  12. - Historie alergie na některou ze studijních léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích.
  13. - Subjekt podstoupil velkou chirurgii do 2 týdnů před randomizací nebo se nebude plně zotavit z chirurgického zákroku nebo bude plánovat chirurgický zákrok v době, kdy se subjekt očekává, že se studie zúčastní. Kyphoplastika nebo vertebroplastika se nepovažují za hlavní chirurgii.
  14. - Klinicky relevantní aktivní infekce nebo vážné komorbidní zdravotní stavy.
  15. - Předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk nebo spinocelulárních rakoviny kůže, in situ děložního čípku, prsu nebo rakoviny prostaty bez onemocnění od 5 let.
  16. - Subjekt, který je těhotný nebo kojení.
  17. - Vážná lékařská nebo psychiatrická onemocnění pravděpodobně zasahuje do účasti na studii.
  18. - Nekontrolovaný diabetes mellitus.

  19. -Aktivní HBV, HCV, SARS-CoV-2, HIV nebo jakákoli aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce. Aktivní infekce musí být vyřešeny nejméně 21 dní před zápisem. Léčba systémovými antiinfekčními látkami musí být dokončena nejméně 28 dní před zápisem. Je povoleno profylaktické použití systémových látek.

    • COVID-19/SARS-CoV-2: Testování PCR SARS-CoV-2 je nařízeno do 5 dnů před zápisem. Účastníci s pozitivním výsledkem testu PCR pro SARS-CoV-2 jsou vyloučeni do 5 dnů před zápisem nebo podezřelý z SARS-CoV-2.
    • HIV: V nejasných případech mohou být účastníci, jejichž virová zátěž je negativní. HIV séropozitivní účastníci, kteří jsou jinak zdraví a s nízkým rizikem výsledků souvisejících s AIDS, lze považovat za způsobilé. Potenciální způsobilost pro specifický kandidát na HIV pozitivní protokol by měla být vyhodnocena a diskutována se sponzorem před screeningem, s ohledem na současný a minulý počet CD4+ a T-buněk, historie (pokud existují) definujících podmínek (např. Oportunní infekce), stav léčby HIV a potenciál pro interakce léčiva drogy.

    • HBV:

      • Účastníci s pozitivním testem HBSAG (tj. Jsou vyloučeni akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou).
      • Účastníci s pozitivitou protilátky HBV, která naznačuje, že imunita, buď v důsledku očkování nebo předchozí přirozené infekce, jsou způsobilí.
      • Účastníci s pozitivním anti-HBCAB, ale negativní HBSAG a negativní profil anti-HBSAB jsou způsobilí, pokud není HBV DNA detekována.

    Další podrobnosti naleznete na webových stránkách CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: Pozitivní HCV protilátka svědčí o infekci, ale nemusí nutně způsobit, že potenciálního kandidáta způsobuje nezpůsobilý, v závislosti na klinických okolnostech. Pokud je expozice HCV nedávná, HCV protilátka možná ještě nebyla pozitivní. Za těchto okolností se doporučuje testovat HCV RNA. Pokud je detekována HCV RNA, pacient není způsobilý. Další podrobnosti naleznete na webových stránkách CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Výskyt gastrointestinálního onemocnění, který může významně změnit absorpci perorálních léků.
  21. - Subjekty neschopné nebo neochotné podstoupit antitrombotickou profylaktickou léčbu.
  22. - Osoba pod opatrovnickým prostorem, svěřenectví nebo zbavená svobody soudním nebo administrativním rozhodnutím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Obvyklá péče: daratumumab + lenalidomid
Lék: Daratumumab
1800 mg bude spravováno každé cykly
Lék: Lenalidomid
Denně podávané během 21 dnů, při každém cyklu
Experimentální: Srovnávací léčba: Elranatamab + lenalidomid
Lék: Lenalidomid
Denně podávané během 21 dnů, při každém cyklu
Lék: Elranatamab

Každá injekce může být v objemu až 2 ml; Pokud je však maximální objem povolený na politiku instituce nižší než 2 ml, může být počet injekcí zvýšen, aby se vyhověl tomuto rozdílu v objemu a zajistil, aby byla doručena správná dávka. Elranatamab by měl být podáván do břicha, s preferencí, pokud je to možné, nižší kvadranty.

Každý účastník může dostávat intervenci studie po dobu maximálně 24 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální míra negativity zbytkového onemocnění
Časové okno: Na začátku cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Minimální míra negativity zbytkového onemocnění (10-6, NGS) Po 12 cyklech údržby
Na začátku cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost dara-len a Elra-len
Časové okno: 4 roky
Přítomnost a závažnost nežádoucích účinků s léčbou definovaná Kritériích běžných terminologických kritérií Národního rakoviny pro nežádoucí účinky verze 5.0 (počet nežádoucích účinků s léčbou), s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů a syndromu imunitní efektorové buněčné neurotoxicity, které budou hodnoceny na základě americké společnosti pro transplantaci a pokyny pro buněčnou terapii.
4 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
Přežití bez progrese, definované jako čas od randomizace po první výskyt progresivního onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Subjekty naživu a pro které nebyla dodržována progrese onemocnění, budou cenzurovány v posledním datu sledování.
4 roky
Minimální zbytková onemocnění Negativita s prahem vyhodnocenou v jednom roce po randomizaci
Časové okno: Na začátku cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Míra minimálního stavu zbytkového onemocnění v jednom roce po randomizaci
Na začátku cyklu 13 (každý cyklus je 28 dní)
Minimální zbytková onemocnění Negativita s prahem vyhodnocenou po dobu dvou let
Časové okno: Na začátku cyklu 25 (každý cyklus je 28 dní)
Míra minimálního stavu zbytkového onemocnění po dva roky po randomizaci
Na začátku cyklu 25 (každý cyklus je 28 dní)
Trvalá minimální zbytková onemocnění Negativita
Časové okno: Na začátku cyklu 13 a 25 (každý cyklus je 28 dní)
Míra pacientů s minimálním zbytkem negativního stavu během nejméně 12 měsíců (nejméně dvakrát po sobě)
Na začátku cyklu 13 a 25 (každý cyklus je 28 dní)
Úplná odpověď nebo lepší
Časové okno: 4 roky
Míra úplné reakce nebo lepší, jak je definována mezinárodní pracovní skupina pro myelom 2016
4 roky
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
Čas od randomizace k datu úmrtí z důvodu jakékoli příčiny. Subjekty Alive budou cenzurovány v posledním datu sledování.
4 roky
Přežití bez progrese 2
Časové okno: 4 roky
Čas od randomizace po progresivní onemocnění druhé linie (hodnoceno vyšetřovatelem v první následné linii antimyelomové terapie) nebo smrti, podle toho, co nastane jako první. Subjekty naživu a pro které nebyla pozorována druhá progrese onemocnění, budou cenzurovány v posledním datu sledování.
4 roky
Schopnost návratu do práce
Časové okno: Na začátku cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), po 3 měsících, 6 měsících, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců
Schopnost návratu k práci hodnocené konkrétním dotazníkem
Na začátku cyklu 1 (každý cyklus je 28 dní), po 3 měsících, 6 měsících, 12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců a 48 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete biologické prognostické faktory ovlivňující minimální zbytkové onemocnění
Časové okno: Na Screnning (základní linie)
Hodnota biologických prognostických faktorů (ISS Stage, Cytogenetics)
Na Screnning (základní linie)
Určete biologické prognostické faktory ovlivňující úplnou odpověď.
Časové okno: Na Screnning (základní linie)
Hodnota biologických prognostických faktorů (ISS Stage, Cytogenetics)
Na Screnning (základní linie)
Popisná kvalita života
Časové okno: Při screeningu, na začátku každých 3 cyklů (každý cyklus je 28 dní), na začátku cyklu 24 a během sledování před progresivním onemocněním
Popisná kvalita života hodnocená pomocí EQ-5D-5L a EORTC QLQ-C30
Při screeningu, na začátku každých 3 cyklů (každý cyklus je 28 dní), na začátku cyklu 24 a během sledování před progresivním onemocněním

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC23_0603

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Daratumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit