Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie elranatamabu i lenalidomidu w porównaniu z daratumumabem i lenalidomidem jako terapia utrzymania po przeszczepie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem (IFM 2024_06)

17 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital

Randomizowane badanie Elranatamab oraz lenalidomidu w porównaniu z lenalidomidem w porównaniu z lekalidomidem w porównaniu z lekalidomidem w porównaniu z lekalidomidem w porównaniu z lekalidomidem w porównaniu z lekalidomidem po przeszczepie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem. IFM 2024-06

Lenalidomid jest standardem opieki nad terapią podtrzymującą po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych u nowo zdiagnozowanych pacjentów z szpiczakiem. Ostatnio dwa randomizowane badania o dużej fazie 3 wykazały korzyść z przeżycia bez progresji z utrzymaniem daratumumabu po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych. Przeciwciała bispecyficzne ukierunkowane na antygen dojrzewania komórek B są zatwierdzone do leczenia nawrotowych pacjentów z szpiczakiem opornym po 3 wcześniejszych liniach terapii, w tym inhibitora proteasomu, immunomodulatora IMID i przeciwciała monoklonalnego anty-CD38. W kohorcie A badania 2 fazy magnetyzmu-3 (n = 123), pojedynczy agent Elranatamab wykazał silną skuteczność z korzystnym profilem bezpieczeństwa u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim (mediana 5 wcześniejszych linii, 96% pacjentów z potrójną klasą choroby refrakcyjnej). Wykazano, że lenalidomid promuje aktywność cytotoksyczną przeciwciał bispecyficznych CD3. 7 Mamy randomizowane badanie fazy 2 porównujące Elranatamab plus lenalidomid w porównaniu z daratumumabem plus lenalidomid przez 2 lata jako utrzymanie po przeszczepie u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim. Głównym celem jest minimalny wskaźnik choroby resztkowej po roku utrzymania. Cele wtórne obejmują przetrwanie wolne od progresji, bezpieczeństwo, jakość życia, powrót do pracy i ogólne przeżycie.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Utrzymanie po przeszczepie za pomocą daratumumabu i lenalidomidu jest obecnie uważane za standard opieki kwalifikujących się do nowo zdiagnozowanych pacjentów z szpiczakiem. Elranatamab z komórek T jest zatwierdzony dla nawrotowych pacjentów z szpiczakiem i jest obecnie oceniany w terapii pierwszej linii. Połączenie bispecyficznego przeciwciała z lenalidomidem wykazało obiecujące wskaźniki odpowiedzi przy korzystnym profilu bezpieczeństwa.

Randomizowane badanie fazy ELMMA ma porównać skuteczność i bezpieczeństwo Elranatamaba plus lenalidomid Verus daratumumab plus lenalidomid przez 2 lata jako utrzymanie po przeszczepie u nowo zdiagnozowanych pacjentów z szpiczakiem.

Populacja docelowa: n = 176, nowo zdiagnozowany przeszczep szpiczaka kwalifikujący się po 4-6 cyklach indukcji czterokrotnie i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

176

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. - Uczestnicy męskiej lub żeńskiej, w wieku 18 lat lub starsi
  2. - Należy dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, nie częścią normalnej opieki medycznej, ze zrozumieniem, że badany może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uprzedzeń dla przyszłej opieki medycznej.
  3. - Podmiot musiał udokumentować kryteria szpiczaka mnogiego według międzynarodowych grupy roboczej szpiczaka (IMWG) i otrzymał od 4 do 6 cykli terapii opartej na czterooplecie, w tym inhibitor proteasomu, IMID i przeciwciało monoklonalne antyd38.
  4. - Podmiot musiał otrzymać tylko jedną linię terapii i osiągnąć co najmniej częściową odpowiedź zgodnie z kryteriami IMWG 2016.
  5. - Podmiot musiał otrzymać Melfalan i ASCT w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii indukcyjnej i być w ciągu 6 miesięcy od ostatniej ASCT w momencie pierwszej dawki leczenia.
  6. - Podmiot musi przeprowadzić analizę NGS przeprowadzoną w momencie diagnozy MM i/lub odpowiedniego przechowywanego materiału szpiku kostnego umożliwiającego analizę NGS (IUct-Konopol, Toulouse, Francja) w celu kalibracji analizy MRD.
  7. - Wynik statusu wydajności Karnofsky ≥ 50% (Wschodnia kooperacyjna grupa Oncology Group Status ECOG ≤ 2).

  8. - Podmiot musi mieć kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria podczas fazy przesiewowej:

    • Hematologia: hemoglobina> 8,0 g/dl bez wcześniejszej transfuzji RBC w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym; Dozwolone jest rekombinowane stosowanie ludzkiej erytropoetyny) + płytki krwi ≥75 × 109/l (bez wsparcia transfuzji lub agonisty receptora trombopoetyny w ciągu 7 dni przed testem laboratoryjnym) + bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l (wcześniejsze poparcie czynnika wzrostu jest dozwolone, ale musi być bez wsparcia przez 7 dni G-CSF lub 14 dni dla pEGylowanego G-CSF)
    • Chemia: AST i ALT ≤2,5 × górna granica normalnego (ULN) + CRCL ≥30 ml/min w oparciu o obliczenie wzoru koktajli-gault lub 24-godzinny zbiór moczu + całkowitą bilirubinę ≤1,5 ​​× URN; Z wyjątkiem uczestników z wrodzoną bilirubinemią, takimi jak zespół Gilberta (w którym to przypadku wymagana jest bezpośrednia bilirubina ≤1,5 ​​× ELN) + wapń w surowicy skorygowany o albuminę ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l)
  9. - Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 10 do 14 dni przed terapią i powtórzone w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem badania leku. Muszą zobowiązać się do ciągłej abstynencji od heteroseksualnego stosunku lub rozpocząć 2 akceptowalne metody kontroli urodzeń (jedna wysoce skuteczna metoda i jedna dodatkowa metoda skuteczna) stosowana w tym samym czasie, zaczynając od co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidu i kontynuując co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce lenalidomidu lub Elranatamabu w zależności od ostatniego leczenia. Wysoce skuteczne metody antykoncepcyjne są definiowane jako dowolna z następujących metod: połączona hormonalna antykoncepcja (zawierająca estrogen i progestynę) w połączeniu z hamowaniem owulacji (doustnym, dożylnym, przezroczystym), urządzeniem hormonalnym wyłącznie hormonalnym, hormonalnym hormonalnym, hormonalnym instrukcją hormonalną, intymonową instrukcją hormonową, intymonową hormonalną, hormonową instrukcją. System (IUS), dwustronna niedrożność jajowa, partner wazektomizowany, abstynencja seksualna. Dzieci muszą również zgodzić się na powiadomienie ciąży podczas badania.
  10. - Mężczyźni muszą zgodzić się nie spłodzić dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatyki lateksowej podczas terapii i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego, nawet jeśli mieli udaną wazektomię, jeśli ich partner ma potencjał porodowy.

Kryteria wykluczenia:

  1. - Badani otrzymali wcześniejszą terapię przeciw BCMA.
  2. - Otrzymano terapię podtrzymującą po przeszczepie.
  3. - Nietolerancyjny na lenalidomid lub zaprzestał leczenia z powodu wszelkich AE związanych z lenalidomidem.
  4. - Batant wykazuje kliniczne objawy zaangażowania szpiczaka mnogiego.
  5. - Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się zgodnie z niewydolnością serca klasy III lub IV, niekontrolowaną dławicę piersiową, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub aktywnego układu przewodnictwa.
  6. - Niekontrolowane nadciśnienie.
  7. - Osoby ze znaną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) o wymuszonej objętości wydechowej w 1 sekundzie (Fev1) <50% przewidywanej normy. Należy zauważyć, że testowanie FEV1 są wymagane u pacjentów podejrzanych o POChP i osoby, które muszą zostać wykluczone, jeśli FeV1 <50% przewidywanych normy.
  8. - Osoby z historią umiarkowanej lub ciężkiej trwałej astmy w ciągu ostatnich 2 lat lub z niekontrolowaną astmą jakiejkolwiek klasyfikacji w momencie badania przesiewowego (zauważ, że w badaniu dozwolone są osoby, które obecnie kontrolowały astmę lub kontrolowaną łagodną trwałą astmę).
  9. - Podmiot ma białaczkę komórek osocza (zgodnie z kryterium WHO: ≥ 20% komórek we krwi obwodowej z bezwzględną liczbą komórek plazmatycznych wynoszących więcej niż 2 × 109/l) lub zespoły wierszy (zmiany polineuropatii, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skóry).
  10. - Układowe leczenie silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacina), silne inhibitory CYP3A (klarytromycyna, terytromycyna, itrakonazolu, worykonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, pozakonazolu) karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo Biloba lub brzeczki św. Jana w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badań.
  11. - Znana nietolerancja na terapię steroidową.
  12. - Historia alergii na którekolwiek z badanych leków, ich analogów lub substancji zarobków w różnych preparatach.
  13. - Osobnik odbył poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nie będzie w pełni wyzdrowiał po operacji lub zaplanowano operację w czasie, gdy oczekuje się, że badanie weźmie udział w badaniu. Kyfoplastyka lub kręgosłup nie są uważane za poważną operację.
  14. - istotne klinicznie aktywne zakażenie lub poważne współistniejące schorzenia.
  15. - Wcześniejsze nowotwory, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, in situ raka szyjki macicy, piersi lub prostaty od choroby od 5 lat.
  16. - Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią.
  17. - Poważna choroba medyczna lub psychiczna, która może zakłócać udział w badaniu.
  18. - Niekontrolowana cukrzyca.

  19. -Aktywne HBV, HCV, SARS-COV-2, HIV lub dowolne aktywne, niekontrolowane zakażenie bakteryjne, grzybowe lub wirusowe. Aktywne infekcje należy rozwiązać co najmniej 21 dni przed zapisaniem się. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami przeciwinfekcyjnymi musiało ukończyć co najmniej 28 dni przed zapisaniem się. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie środków ogólnoustrojowych.

    • COVID-19/SARS-COV-2: Testowanie PCR SARS-COV-2 jest upoważnione w ciągu 5 dni przed rejestracją. Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu PCR dla SARS-COV-2 w ciągu 5 dni przed zapisaniem się lub podejrzeani o posiadanie SARS-COV-2 są wykluczone.
    • HIV: W przypadkach niejednoznacznych uczestnicy, których obciążenie wirusowe jest ujemne, mogą kwalifikować się. Uczestnicy seropozytywni HIV, którzy w przeciwnym razie są zdrowi i narażone na niskie ryzyko wyników związanych z AIDS, można uznać za kwalifikujące się. Potencjalną kwalifikowalność do konkretnego kandydata na protokoły pozytywnego HIV należy ocenić i omówić ze sponsorem przed badaniem, biorąc pod uwagę bieżące i przeszłe liczby komórek CD4+ i T, historię (jeśli istnieją) warunków definiujących AIDS (np. Zakażenia oportunistyczne), status leczenia HIV i potencjał interakcji związanych z lekiem.

    • HBV:

      • Uczestnicy z pozytywnym testem HBSAG (tj. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby) są wykluczeni.
      • Uczestnicy z dodatnią przeciwciałem HBV wskazującym na odporność, albo z powodu szczepienia lub wcześniejszej naturalnej infekcji, są kwalifikowalni.
      • Uczestnicy z dodatnim anty-HBCAB, ale ujemny HBSAG i ujemny profil anty-HBSAB są kwalifikujący się, jeśli DNA HBV nie jest wykryte.

    Aby uzyskać dodatkowe informacje, patrz strona internetowa CDC (https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf).

    • HCV: dodatnie przeciwciało HCV wskazuje na infekcję, ale niekoniecznie może uczynić potencjalnego kandydata niekwalifikującego się, w zależności od okoliczności klinicznych. Jeśli narażenie na HCV jest niedawne, przeciwciało HCV mogło jeszcze nie stać się dodatnie. W tych okolicznościach zaleca się przetestowanie HCV RNA. Jeśli wykryto RNA HCV, pacjent nie kwalifikuje się. Więcej informacji na stronie CDC można znaleźć (https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf).

  20. - Częstość występowania choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie leków doustnych.
  21. - Badani nie są w stanie lub nie chcą poddać się leczeniu profilaktycznym przeciwzakrzepowym.
  22. - Osoba pod opieką, powiernikiem lub pozbawioną wolności na podstawie decyzji sądowej lub administracyjnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Zwykła opieka: daratumumab + lenalidomid
Lek: Daratumumab
1800 mg będzie administrowane w każdym cykle
Lek: Lenalidomid
Codziennie administrowany przez 21 dni, w każdym cyklu
Eksperymentalny: Leczenie porównawcze: elranatamab + lenalidomid
Lek: Lenalidomid
Codziennie administrowany przez 21 dni, w każdym cyklu
Lek: Elranatamab

Każde zastrzyk może mieć do 2 ml objętości; Jeśli jednak maksymalna dozwolona objętość na politykę instytucji jest niższa niż 2 ml, liczba zastrzyków może zostać zwiększona, aby uwzględnić tę różnicę w objętości i zapewnić dostarczenie prawidłowej dawki. Elranatamab powinien być podawany do brzucha, z preferencjami podawanymi niższymi kwadrantami, jeśli to możliwe.

Każdy uczestnik może otrzymać interwencję studiów na maksymalnie 24 cykle.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalny wskaźnik negatywności choroby resztkowej
Ramy czasowe: Na początku cyklu 13 (każdy cykl to 28 dni)
Minimalny wskaźnik negatywności choroby resztkowej (10-6, NGS) Po 12 cyklach utrzymania
Na początku cyklu 13 (każdy cykl to 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja Dara-Len i Elra-len
Ramy czasowe: 4 lata
Obecność i nasilenie zdarzeń niepożądanych w leczeniu-emergent zdefiniowane przez National Cancer Institute Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (liczba zdarzeń niepożądanych leczenia-impergentów), z wyjątkiem zespołu uwalniania cytokin i wytycznych neurotoksyczności związanej z komórkami immunologicznymi.
4 lata
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 4 lata
Przeżycie wolne od progresji, zdefiniowane jako czas od randomizacji do pierwszego występowania postępującej choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Pacjenci żyjący i dla których nie zaobserwowano postępu choroby, zostaną ocenzurowane w ostatnim terminie obserwacji.
4 lata
Minimalna negatywność choroby resztkowej z progiem ocenianym przez rok po randomizacji
Ramy czasowe: Na początku cyklu 13 (każdy cykl to 28 dni)
Wskaźnik minimalnego statusu choroby resztkowej po roku po randomizacji
Na początku cyklu 13 (każdy cykl to 28 dni)
Minimalna negatywność choroby resztkowej z progiem ocenianym w ciągu jednego dwóch lat
Ramy czasowe: Na początku cyklu 25 (każdy cykl to 28 dni)
Wskaźnik minimalnego statusu choroby resztkowej po dwóch latach po randomizacji
Na początku cyklu 25 (każdy cykl to 28 dni)
Trwałe minimalne negatywne choroby resztkowe
Ramy czasowe: Na początku cyklu 13 i 25 (każdy cykl ma 28 dni)
Wskaźnik pacjentów z minimalnym stanem negatywnym choroby resztkowej przez co najmniej 12 miesięcy (co najmniej dwa kolejne czasy)
Na początku cyklu 13 i 25 (każdy cykl ma 28 dni)
Pełna odpowiedź lub lepsza
Ramy czasowe: 4 lata
Wskaźnik pełnej odpowiedzi lub lepszej, zgodnie z definicją międzynarodowej grupy roboczej szpiczaka 2016
4 lata
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny. Przedmioty będą cenzurowane w ostatnim terminie obserwacji.
4 lata
Przetrwanie bez progresji 2
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od randomizacji do nieporozumiennej choroby drugiej linii (oceniany przez badacza na pierwszej kolejnej linii leczenia przeciwdowego) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi pierwsze. Osoby żyjące i dla których nie zaobserwowano drugiego postępu choroby, zostaną ocenzurowane w ostatnim terminie obserwacji.
4 lata
Zdolność powrotu do pracy
Ramy czasowe: Na początku cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni), po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach i 48 miesiącach
Zdolność powrotu do pracy ocenianej przez konkretny kwestionariusz
Na początku cyklu 1 (każdy cykl ma 28 dni), po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach i 48 miesiącach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ biologiczne czynniki prognostyczne wpływające na minimalną chorobę resztkową
Ramy czasowe: W Screnning (linia bazowa)
Wartość biologicznych czynników prognostycznych (stadium ISS, cytogenetyka)
W Screnning (linia bazowa)
Określ biologiczne czynniki prognostyczne wpływające na całkowitą odpowiedź.
Ramy czasowe: W Screnning (linia bazowa)
Wartość biologicznych czynników prognostycznych (stadium ISS, cytogenetyka)
W Screnning (linia bazowa)
Opisowa jakość życia
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, na początku każdego 3 cykli (każdy cykl wynosi 28 dni), na początku cyklu 24, i podczas obserwacji przed postępującą chorobą
Opisowa jakość życia oceniana przez EQ-5D-5L i EORTC QLQ-C30
Podczas badania przesiewowego, na początku każdego 3 cykli (każdy cykl wynosi 28 dni), na początku cyklu 24, i podczas obserwacji przed postępującą chorobą

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nantes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC23_0603

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj