此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Elranatamab和Lenalidomide与Daratumumab和Lenalidomide作为移植后维持治疗的比较 (IFM 2024_06)

2025年4月17日 更新者：Nantes University Hospital

一项多中心，开放标签的，2阶段的Elranatamab加上Lenalidomide与Daratumumab和Lenalidomide的随机研究，作为新诊断的骨髓瘤患者的移植后维持治疗。 IFM 2024-06

Lenalidomide是新诊断的骨髓瘤患者自体干细胞移植后维持治疗的标准。 最近，两项大型3期随机试验表明，自体干细胞移植后达拉特珠单抗维护具有无进展的生存益处。 靶向B细胞成熟抗原的双特异性抗体被批准用于治疗3个先前治疗的复发性难治性骨髓瘤患者，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂IMID和抗CD38单克隆抗体。 在Magnetismm-3第2期研究的队列中（n = 123），Elranatamab单药在高级多发性骨髓瘤患者中表现出强大的疗效，具有良好的安全性（5个先前系列，96％的三体性耐药性疾病患者）。 列纳略胺已显示可促进CD3双特异性抗体的细胞毒性活性。 7我们提出了一项2阶段随机研究，将Elranatamab加上的Lenalidomide与Daratumumab加上Lenalidomide进行了比较2年，作为新诊断为多发性骨髓瘤的患者的移植后维持。 主要目标是维持一年后的残留疾病率最小。 次要目标包括无进展的生存，安全性，生活质量，恢复工作和整体生存。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

现在，使用达拉图珠单抗和列纳纳替米德进行移植后维持，现在被认为是符合移植有资格的新诊断的骨髓瘤患者的护理标准。 T细胞参与者Elranatamab已批准用于复发的骨髓瘤患者，目前在一线治疗中进行了评估。 双特异性抗体与Lenalidomide的组合结合了有希望的回应率，并具有良好的安全性。

第2阶段随机研究ELMMA旨在比较Elranatamab加上Lenalidomide verus daratumumab和Lenalidomide的功效和安全性2年，作为新诊断的骨髓瘤患者的移植后维持。

目标人群：n = 176，新诊断为骨髓瘤移植后，有4-6个四核诱导和自体干细胞移植。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

176

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
        • CHU Angers
        • 接触：
      • Bayonne、法国
      • Besançon、法国
      • Caen、法国
        • CHU Caen
        • 接触：
      • Clamart、法国
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Créteil、法国
        • Hopital Henri Mondor
        • 接触：
      • Dijon、法国
      • Dijon、法国
        • Institut de Cancerologie de Bourgogne
        • 接触：
      • La Roche-sur-Yon、法国
      • Le Mans、法国
        • CH Le Mans - Centre de cancérologie de la Sarthe
        • 接触：
      • Libourne、法国
      • Limoges、法国
      • Lorient、法国
        • Groupement Hospitalier Bretagne Sud
        • 接触：
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
      • Nancy、法国
      • Nantes、法国
      • Nice、法国
        • Chu de Nice - Hôpital L'Archet 1
        • 接触：
      • Nîmes、法国
        • CHU de Nîmes - Institut de Cancérologie du Gard
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Paris、法国
      • Paris、法国
      • Paris、法国
      • Perpignan、法国
      • Pessac、法国
      • Poitiers、法国
      • Périgueux、法国
      • Quimper、法国
      • Saint-Nazaire、法国
      • Strasbourg、法国
        • ICANS
        • 接触：
      • Tarbes、法国
      • Toulouse、法国
      • Tours、法国
      • Vannes、法国
      • Épagny、法国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. - 18岁或以上的男性或女性受试者
  2. - 在执行任何与研究相关的程序的执行之前，必须给予自愿书面知情同意，而不是正常医疗服务的一部分，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。
  3. - 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，受试者必须记录多发性骨髓瘤，并且接受了4至6个基于四核的疗法，包括蛋白酶体抑制剂，IMID和抗CD38单克隆抗体。
  4. - 受试者必须仅接受一条治疗，并按照IMWG 2016标准至少获得部分反应。
  5. - 受试者必须在诱导治疗开始后的12个月内接受高剂量的Melphalan和ASCT，并且在首次治疗剂量时最后一次ASCT的6个月内。
  6. - 受试者必须在MM诊断时进行NGS分析和/或足够的储存的骨髓材料，以允许NGS分析（IUTC-CONCOPOLE，TOULOUSE，TOULOUSE，FRANCE），以校准MRD分析。
  7. -Karnofsky绩效状态得分≥50％（东部合作肿瘤组绩效状态ECOG评分≤2）。

  8. - 受试者必须在筛查阶段符合以下标准的临床实验室值：

    • 血液学：血红蛋白> 8.0 g/dL，没有先前的RBC在实验室测试前7天内输血； recombinant human erythropoietin use is permitted) + Platelets ≥75×109/L (without transfusion support or thrombopoietin receptor agonist within 7 days before the laboratory test) + Absolute neutrophil count ≥1.0×109/L (prior growth factor support is permitted but must be without support for 7 days for G-CSF or 14 days for pegylated-G-CSF)
    • 化学：基于Cockroft-Gault公式计算或24小时的尿液收集 +总胆红素≤1.5×ULN，AST和ALT≤2.5×正常 +CRCL≥30ml/min的上限≥30ml/min;除了先天胆红素血症的参与者外，例如吉尔伯特综合征（在这种情况下，需要胆红素直达1.5×ULN） +白蛋白≤14mg/dl校正了血清钙（≤3.5mmol/l）
  9. - 生育潜力的妇女必须在治疗前10至14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，并在开始学习药物前24小时内重复。 他们必须承诺继续从异性恋性交或开始2种可接受的节育方法（一种非常有效的方法和一种其他有效方法），同时使用，至少在开始周期性胺治疗开始前4周，并在最后剂量的lenalidomidemide或Elranatamab或Elranatabab的最后剂量持续了6个月之前，取决于上次治疗。 Highly effective contraceptive methods are defined as any of the following methods: combined hormonal contraception (containing estrogen and progestin) combined with ovulation inhibition (oral, intravaginal, transdermal), progestin-only hormonal contraception combined with ovulation inhibition (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), hormone-releasing宫内系统（IUS），双侧输卵管阻塞，输管伴侣，性欲。妇女还必须同意在研究期间通知怀孕。
  10. - 男人必须同意不父亲，并同意在治疗期间和最后一次剂量的研究药物后6个月使用乳胶避孕套，即使他们的伴侣具有生育潜力，他们已经成功进行了输精管切除术。

排除标准：

  1. - 受试者已接受任何先前的抗BCMA治疗。
  2. - 受试者已接受移植后维持治疗。
  3. - 受Lenalidomide不耐受或由于与Lenalidomide相关的AE而停止治疗。
  4. - 受试者表现出多发性骨髓瘤的脑膜受累的临床迹象。
  5. - 根据NYHA III或IV级心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律不齐或急性局部缺血或主动传导系统异常的心电图证据，在入学前6个月内，心肌梗死。
  6. - 不受控制的高血压。
  7. - 患有已知慢性阻塞性肺疾病（COPD）的受试者在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测正常。 请注意，如果FEV1 <50％的正常预测，则需要排除怀疑患有COPD的患者的FEV1测试。
  8. - 在过去的两年中，患有中度或严重持续性哮喘的受试者，或在筛查时患有任何分类的哮喘（请注意，在研究中允许目前控制中间歇性哮喘或受控轻度持续性哮喘的受试者）。
  9. - 受试者患有浆细胞白血病（根据WHO标准：≥20％的外周血中细胞的绝对浆细胞计数超过2×109/L）或诗歌综合征（多神经病，有机肿大，内分泌病，内分泌病，单核粉，单核粉蛋白质和皮肤变化）。
  10. - Systemic treatment with strong inhibitors of CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin), strong inhibitors of CYP3A (clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) or strong CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin,卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥），或在第一次剂量研究治疗前的14天内使用银杏或圣约翰麦芽汁。
  11. - 已知对类固醇治疗的不耐受。
  12. - 对任何研究药物，类似物或各种配方中的赋形剂的过敏病史。
  13. - 受试者在随机分组前的2周内进行了重大手术，或者不会从手术中完全康复，或者计划在受试者将参加研究期间进行手术。 Kyphopplasty或椎体成形术不被视为主要手术。
  14. - 临床相关的主动感染或严重的合并医疗状况。
  15. - 自5年以来，除了足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌外，先前的恶性肿瘤或鳞状细胞皮肤癌没有疾病。
  16. - 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
  17. - 严重的医学或精神病可能会干扰参与研究。
  18. - 不受控制的糖尿病。

  19. - 活跃的HBV，HCV，SARS-COV-2，HIV或任何活性，不受控制的细菌，真菌或病毒感染。 活性感染必须在入学前至少21天解决。 全身性抗感染剂的治疗必须在入学前至少28天完成。 允许对全身性剂进行预防性使用。

    • COVID-19/SARS-COV-2：SARS-COV-2 PCR测试是在入学前5天内要求的。 在入选前5天内，SARS-COV-2的阳性PCR测试结果的参与者被排除在外。
    • 艾滋病毒：在模棱两可的情况下，病毒负荷为阴性的参与者可能符合条件。 艾滋病毒血清阳性参与者本来是健康的，与艾滋病相关结果的风险较低的参与者被认为是符合条件的。 考虑到当前和过去的CD4+和T细胞计数，应与赞助商进行评估和讨论特定艾滋病毒阳性候选者的潜在资格，并考虑到定义疾病的艾滋病（例如，机会感染），艾滋病毒治疗状态以及药物吸毒相互作用的潜在的艾滋病（例如，机会感染）的历史（例如，机会性感染）。

    • HBV：

      • 排除了阳性HBSAG测试（即急性或慢性活性肝炎）的参与者。
      • 具有HBV抗体阳性的参与者符合疫苗接种或事先自然感染的免疫力。
      • 如果未检测到HBV DNA，则具有抗HBCAB阳性但负HbSAG和阴性抗HBSAB谱的参与者。

    有关其他详细信息，请参阅CDC网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicicicchartv8.pdf）。

    •HCV：阳性HCV抗体表示感染，但不一定会根据临床情况而使潜在的候选者不合格。 如果最近接触HCV，则HCV抗体可能尚未变为阳性。 在这种情况下，建议测试HCV RNA。 如果检测到HCV RNA，则患者不合格。 有关更多详细信息，请参阅CDC网站（https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hcv_graph.pdf）。

  20. - 胃肠道疾病的发生率可能会显着改变口服药物的吸收。
  21. - 受试者无法或不愿接受抗血栓性预防治疗。
  22. - 受监护权，受托人或因司法或行政决定被剥夺自由的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：通常的护理：daratumumab + Lenalidomide
药品：达拉特瘤
每个周期将管理1800毫克
药品：列纳莱度胺
每天在21天内进行管理
实验性的：比较治疗：Elranatamab + Lenalidomide
药品：列纳莱度胺
每天在21天内进行管理
药品：Elranatamab

每次注射的体积最高可达2毫升；但是，如果每个机构的政策允许的最大体积低于2 mL，则可以增加注射量以适应这种体积差异并确保交付正确的剂量。 Elranatamab应在腹部施用，并在可能的情况下优先考虑下象限。

每个参与者可能会接受最多24个周期的研究干预措施。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
残留疾病的最小阴性率
大体时间：在第13周期的开始（每个周期为28天）
维持12个周期后，残余疾病的消极率最小（10-6，NGS）状态
在第13周期的开始（每个周期为28天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Dara-Len和Elra-Len的安全性和耐受性
大体时间：4年
美国国家癌症研究所（National Cancer Institute Institute第5.0版）公共术语标准（治疗效果不良事件的数量），除了细胞因子释放综合征和与与免疫效应的神经毒性综合征的细胞因子释放综合征和免疫效应的神经毒性综合征外，将对不良事件的不良事件标准（治疗事件数量）定义的治疗和严重程度的存在和严重程度，该标准将根据美国社会的社会来评估。
4年
无进展生存
大体时间：4年
无进展生存期，定义为从随机到进行性疾病的首次发生的时间，或任何原因的死亡，无论是先发生的。 活着的受试者将在随访的最后日期进行审查。
4年
随机分析后一年评估的阈值最小残留疾病负性
大体时间：在第13周期的开始（每个周期为28天）
随机分配后一年的最小残留疾病状况率
在第13周期的开始（每个周期为28天）
最小残留疾病负性，评估了两年的阈值
大体时间：在25周期的开始（每个周期为28天）
随机两年后两年的残留疾病状况最小
在25周期的开始（每个周期为28天）
持续的最小残留疾病负性
大体时间：在第13和25周期的开始（每个周期为28天）
至少12个月（至少连续两次）残留疾病负面状态最小的患者率
在第13和25周期的开始（每个周期为28天）
完全回应或更好
大体时间：4年
2016年国际骨髓瘤工作组定义的完全响应率或更好的速度
4年
总体生存
大体时间：4年
从随机化到由于任何原因导致死亡日期的时间。 随访的最后日期将对活着的受试者进行审查。
4年
无进展生存2
大体时间：4年
从随机分组到第二线进行性疾病的时间（由研究者评估在随后的抗乳腺癌治疗的第一线）或死亡（以先到者为准）。 活着的受试者未观察到第二种疾病进展，将在随访的最后日期进行审查。
4年
恢复工作的能力
大体时间：在周期1的开始（每个周期为28天），在3个月，6个月，12个月，24个月，36个月和48个月
由特定调查表评估的返回工作的能力
在周期1的开始（每个周期为28天），在3个月，6个月，12个月，24个月，36个月和48个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
确定影响最小残留疾病的生物预后因素
大体时间：在Screnning（基线）
生物预后因素的价值（ISS阶段，细胞遗传学）
在Screnning（基线）
确定影响完全反应的生物预后因素。
大体时间：在Screnning（基线）
生物预后因素的价值（ISS阶段，细胞遗传学）
在Screnning（基线）
描述性生活质量
大体时间：在筛选时，在每3个周期的开始（每个周期为28天），在周期开始时，在进行性疾病之前的随访期间
EQ-5D-5L和EORTC QLQ-C30评估的描述性生活质量
在筛选时，在每3个周期的开始（每个周期为28天），在周期开始时，在进行性疾病之前的随访期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nantes University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年5月1日

初级完成 (估计的)

2030年11月30日

研究完成 (估计的)

2031年11月30日

研究注册日期

首次提交

2025年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2025年4月16日

首次发布 (实际的)

2025年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月17日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC23_0603

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅