進行した固形腫瘍の患者におけるCMAB017の安全性と忍容性

包含基準：

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することに完全に理解し、同意します。
2. 組織学的または細胞学的に確認された、動作不能、局所的に進行性、再発性または転移性悪性固形腫瘍。頭と首の扁平上皮癌、RAS野生型結腸直腸癌、食道扁平上皮癌などを含むがこれらに限定されない。
3. 18〜75歳の性別は限定されていません。
4. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア≤1;
5. 予想生存期間≥3か月。
6. 固形腫瘍（RECIST）バージョンの応答評価基準に従って少なくとも1つの評価可能な病変が存在すること（骨のみの転移または中枢神経系のみの転移は、評価可能な病変として受け入れられません）。 6 mg/kg Q3Wから、用量群の開始後4 mg/kg Q2Wから、少なくとも1つの測定可能な病変が存在します。用量群では、少なくとも1つの測定可能な病変が存在します（骨のみの転移またはCNSのみの転移は、測定可能な病変として受け入れられません）。
7. 出産の可能性のある雌は、最初の注入の1週間前に授染がなく、血清妊娠検査が陰性であり、ICFに署名してから最後の注入後6か月まで効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。男性の被験者は、ICFに署名してから最後の注入の6か月後まで効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

8. スクリーニング期間中の血液ルーチンと肝臓および腎臓の機能は、次の条件を満たしています。

   • 血液ルーチン：好中球≥1.5×109/L;血小板≥75×109/L;ヘモグロビン≥90g/L;

     • 肝臓機能：アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN（両方とも腫瘍肝転移を有する患者の場合は5×ULNでなければなりません）。合計ビリルビン≤1.5×uln; agulation凝固関数：活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない患者の場合;抗凝固療法を受けている被験者のAPTTまたはINRは、抗凝固薬の予想される治療範囲内であるべきです）; renal腎機能：血液クレアチニン≤1.5x uln;クレアチニン> 1.5 x ULNの場合、クレアチニンクリアランス（CCR）> 50ml/minが必要です（Cockcroft-Gaultフォーミュラに従って計算）。

除外基準：

1. 既知の活性CNS転移および/または癌性髄膜炎を伴う。 以前に治療された脳転移を伴う被験者は、少なくとも2週間臨床的に安定しており、脳転移の新機能または拡大の証拠がなく、試験薬の注入の2週間以内にステロイドを中止したことを条件に、研究に登録される可能性があります。 脳転移の安定性は、試験薬物注入の最初の用量の前に決定する必要があります。 無症候性の脳転移を持つ患者（すなわち、神経学的症状はなく、薬物療法の必要なし、最長の直径1.5 cmの病変はありません）が登録される可能性がありますが、定期的なイメージングを受けるために必要です。
2. スクリーニング時に存在するグレード≥2の角膜異常の被験者。
3. ≤グレード1のCTCAE 5.0グレード評価または侵入基準で指定されたレベルに回復していない以前の抗腫瘍療法の副作用（研究者によって安全リスクがないと判断された毒性、例えば、脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、および甲状腺機能低下症がハモン交換療法を安定させたことを除いて）
4. 以下を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍は次のとおりです。他の攻撃的な悪性腫瘍（被験者が適切な治療を受けた）は、無病の状態が3年以上続いており、調査員の評価では、腫瘍学的有効性の評価を妨げません。およびb。硬化した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱がん、およびその場での前立腺、子宮頸がん、乳がんなどの局所的に治癒可能な癌。
5. 陽性HIV抗体検査、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴を含む免疫不全の病歴
6. 症候性または検査薬に関連する肺毒性モニタリングを妨げる可能性のある間質性肺疾患。
7. 臨床的介入を必要とする心室性不整脈など、重度の心臓リズムまたは伝導ブロックを含むがこれらに限定されない重度の心血管または脳血管疾患の既往歴。 QTC間隔> 12/15のリードECGで480ミリ秒> 480ミリ秒。急性冠動脈症候群、うっ血性心不全、大動脈解剖、最初の注入またはその他のグレード3以上の心血管イベントの6か月以内に脳卒中。 NYHA心臓機能分類≥グレードIIまたはLVEF <50％;臨床的に制御できない高血圧;

8. 最初の試験薬注入の4週間以内に次のいずれか：

   • 主要な手術（全身麻酔を必要とする手術として定義）があります。
   • 臨床試験に参加し、治療治療を受けたか、治験装置を使用しました。
   • この研究プロトコルの外で他の抗腫瘍療法を受けたり計画したりしています（特定の特定の抗腫瘍剤は、薬物注入の4週間前から除外される可能性があります。たとえば、口腔フルオロウラシル≥2週間、マイトマイシンC、ニトロソーリス≥6週間;および小分子標的療法≥2週間）;

9. 最初の試験薬注入の2週間以内に次のいずれか：

   • 透けた緩和放射線療法を局在していた。
   • 腫瘍学的兆候の治療に明確に示されているハーブ/独自の漢方薬を受けた。
   • 軽度の手術がありました（主要な手術以外ですが、切開や針のコア生検などの診断手順は軽微な手術とは見なされません）。
   • 輸血、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子療法を受けた。
10. 発疹、胃腸毒性、または他のグレード3または4毒性による中止をもたらす抗EGFRモノクローナル抗体に対する既知の不耐性。

11. スクリーニング時のB型肝炎またはCウイルス学的検査は、次のいずれかを満たしています。

    • HBSAG陽性および末梢血型肝炎ウイルスデオキシリボヌクレ酸（HBV-DNA）力価テスト≥1000コピー/mlまたは≥200Iu/ml;
    • HCVに対する陽性抗体;
12. テスト薬または複数の薬物の任意の成分に対する既知の重度のアレルギー反応。
13. 調査員の意見では、臨床的に制御不能である第三の間質性液。
14. その他の深刻なまたは制御不能な病状、現在静脈内抗感染療法、異常な臨床検査、異常な精神状態、または精神疾患を必要とする活動的な感染症は、調査員の意見では、被験者のリスクが増加するか、そうでなければ研究結果の評価に影響を与えます。