Sicherheit und Verträglichkeit von CMAB017 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. vollständig verstehen und zustimmen, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte, nicht operierbare, lokal fortgeschrittene, wiederkehrende oder metastatische maligne, feste Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Plattenepaselkarzinom von Kopf und Hals, Ras Wildtyp-Darmkrebs, Speiseröhrenplattenepithelkarzinom usw., für die der Patient die Standardbehandlung versagte, keine Standardbehandlung oder eine Standardbehandlung, die eine Standardbehandlung hat.
3. Alter 18 ~ 75 Jahre alt, das Geschlecht ist nicht begrenzt;
4. ECOG -Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
6. Das Vorhandensein von mindestens einer evaluierbaren Läsion gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertung in festen Tumoren (Recist) Version 1.1 (nur Knochenmetastasen oder Metastasen, die nur von Zentralnervensystemen sind, werden als evaluierbare Läsionen nicht akzeptiert). Ab 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W nach Beginn der Dosisgruppe, vorhanden von mindestens einer messbaren Läsion; und Dosisgruppen, mindestens eine messbare Läsion ist vorhanden (nur Knochenmetastasen oder nur ZNS-Metastasen werden als messbare Läsionen angenommen);
7. Weibchen des Geburtspotentials müssen nicht laktierend sein und innerhalb von 1 Woche vor der ersten Infusion einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und sich ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Infusion einsetzt. Männliche Probanden müssen sich einig sein, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 6 Monate nach der letzten Infusion eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden.

8. Blutroutine sowie Leber- und Nierenfunktionen während der Screening -Periode erfüllen die folgenden Bedingungen:

   • Blutroutine: Neutrophile ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥ 75 × 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l;

     • Leberfunktion: Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 3 × ULN (beide sollten ≤ 5 × ULN für diejenigen mit Tumorlebermetastasierung sein); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ③ Koagulationsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (für Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten; APTT oder INR von Probanden, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, sollte innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs von Antikoagulans -Arzneimitteln liegen); ④ Nierenfunktion: Blutkreatinin ≤ 1,5 x Uln; Wenn Kreatinin> 1,5 x uln, ist Kreatinin-Clearance (CCR)> 50 ml/min erforderlich (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

Ausschlusskriterien:

1. Mit bekannten aktiven ZNS -Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie sind seit mindestens 2 Wochen klinisch stabil, haben keine Hinweise auf neue oder expandierende Hirnmetastasen und haben Steroide innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion des Versuchsmedikaments abgebrochen. Die Stabilität von Hirnmetastasen sollte vor der ersten Dosis der Studienmedikamenteninfusion bestimmt werden. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. H. Keine neurologischen Symptome, keine Medikamente und keine Läsion mit einem längsten Durchmesser von> 1,5 cm) können aufgenommen werden, müssen jedoch einer regelmäßigen Bildgebung unterzogen werden.
2. Probanden mit Grad ≥2 Hornhautanomalien beim Screening;
3. adverse effects of prior antineoplastic therapy that have not recovered to a CTCAE 5.0 grade rating of ≤ grade 1 or to the level specified in the entry criteria (except for toxicities judged by the investigator to be of no safety risk, e.g., alopecia, grade 2 peripheral neurotoxicity, and hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy)
4. Andere Malignitäten innerhalb der letzten 5 Jahre, normalerweise mit Ausnahme der folgenden: a. Jede andere aggressive Malignität (für die das Subjekt eine angemessene Behandlung hatte), für die der krankheitsfreie Status seit> 3 Jahren bestehen und die in der Einschätzung des Forschers die Bewertung der onkologischen Wirksamkeit nicht beeinträchtigen würde; und b. Gehörte Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebserkrankungen, oberflächliche Blasenkrebs und lokal heilbare Krebserkrankungen wie Prostata, Gebärmutterhals oder Brustkrebs in situ;
5. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV -Antikörper -Tests oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwäche -Erkrankung oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
6. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die mit dem Testmedikament verbundene Lungentoxizitätsüberwachung beeinträchtigen kann;
7. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwerer Herzrhythmus oder Leitungsblock, wie z. QTC -Intervalle> 480 ms auf 12/15 Blei EKG in Ruhe; Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortensektion, Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Infusion oder anderer kardiovaskulärer Ereignisse der Klasse 3 oder höher; NYHA -Herzfunktion Klassifizierung ≥ Grad II oder LVEF <50%; klinisch unkontrollierbare Hypertonie;

8. Eine der folgenden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamenteninfusion:

   • Hat eine größere Operation (definiert als Operation, die eine Vollnarkose erfordert).
   • hat an einer klinischen Studie teilgenommen und eine Untersuchungsbehandlung erhalten oder ein Untersuchungsgerät verwendet.
   • Eine andere antineoplastische Therapie außerhalb dieses Studienprotokolls (bestimmte spezifische antineoplastische Wirkstoffe können von den 4 Wochen vor der Arzneimittelinfusion, z. B. oraler Molekül, und kleiner Moleküle gezielte Therapie ≥ 2 Wochen);

9. Eine der folgenden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamenteninfusion:

   • Nachdem eine palliative Strahlentherapie lokalisiert hatte.
   • Erhielt pflanzliche/proprietäre chinesische Medikamente, die eindeutig für die Behandlung von onkologischen Indikationen angezeigt werden.
   • Hat eine geringfügige Operation (außer einer größeren Operation, diagnostische Eingriffe wie Inzision und/oder Nadelkernbiopsie werden jedoch nicht als geringfügige Operation angesehen).
   • Erhielten Bluttransfusion, Erythropoietin, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor-Therapie;
10. bekannte Intoleranz gegenüber monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern, was zu einer Absetzung aufgrund von Hautausschlag, Magen-Darm-Toxizität oder einer anderen Toxizität des Grades 3 oder 4 führt;

11. Hepatitis B- oder C -virologische Tests beim Screening erfüllt eines der folgenden:

    • HBSAG-positives und peripheres Blut-Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure-Titer-Test ≥ 1000 Kopien/ml oder ≥200 IE/ml;
    • Positiver Antikörper gegen HCV;
12. bekannte schwere allergische Reaktion auf eine Bestandteil des Testmedikamente oder mehrere Medikamente;
13. dritte interstitielle Flüssigkeit, die nach Meinung des Forschers klinisch unkontrollierbar ist;
14. Jede andere schwerwiegende oder unkontrollierbare medizinische Erkrankung, eine aktive Infektion, die derzeit intravenöse anti-infektive Therapie, abnormale körperliche Untersuchung, abnormale Labortests, abnormaler psychischer Status oder psychiatrische Erkrankungen erfordert, die nach Meinung des Forschers zu einem erhöhten Risiko für das Thema oder anderweit die Bewertung der Studienergebnisse beeinflusst.