Innocuité et tolérabilité du CMAB017 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion:

1. comprendre et accepter pleinement de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF);
2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé, inopérable, localement avancé, récurrente ou métastatique maligne solide, y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou, un cancer colorectal de type sauvage RAS, un carcinome épiderme œsophagien, etc., pour lequel le patient a échoué un traitement standard, n'a pas de traitement standard, ou refuse un traitement standard;
3. 18 ans à 75 ans, le sexe n'est pas limité;
4. Score du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) ≤1;
5. survie attendue ≥ 3 mois;
6. La présence d'au moins une lésion évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (métastases osseuses uniquement ou métastases nerveuses centrales ne sera pas acceptée comme des lésions évaluables); À partir de 6 mg / kg Q3W, 4 mg / kg Q2W après le début du groupe de dose, présence d'au moins une lésion mesurable; et les groupes de dose, au moins une lésion mesurable est présente (les métastases osseuses uniquement ou les métastases uniquement du SNC ne seront pas acceptées comme des lésions mesurables);
7. Les femmes de potentiel de procréation doivent être non lactantes et passer un test de grossesse sérique négative dans une semaine avant la première perfusion et accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion; Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion;

8. La routine sanguine et les fonctions du foie et des reins pendant la période de dépistage répondent aux conditions suivantes:

   • Routine sanguine: neutrophiles ≥ 1,5 × 109 / L; plaquettes ≥75 × 109 / L; hémoglobine ≥90 g / L;

     • Fonction hépatique: l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase ≤3 × ULN (les deux devraient être ≤5 × ULN pour ceux avec des métastases hépatiques tumorales); Bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN; ③ Fonction de coagulation: Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Ratio normalisé international (INR) ≤1,5 ​​× ULN (pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulation; APTT ou INR des sujets recevant un traitement anticoagulation devrait être dans la gamme thérapeutique attendue de médicaments anticoagulants); ④ Fonction rénale: créatinine sanguine ≤ 1,5 x uln; Si la créatinine> 1,5 x uln, la clairance de la créatinine (CCR)> 50 ml / min est requise (calculée en fonction de la formule Cockcroft-Gault).

Critères d'exclusion:

1. Avec des métastases CNS actives connues et / ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traités peuvent être inscrits à l'étude à condition qu'ils aient été cliniquement stables pendant au moins 2 semaines, n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et ont interrompu les stéroïdes dans les 2 semaines précédant la perfusion du médicament à l'essai. La stabilité des métastases cérébrales doit être déterminée avant la première dose de la perfusion de médicament à l'essai. Les patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, pas besoin de médicaments et aucune lésion de diamètre le plus long> 1,5 cm) peuvent être inscrits, mais devront subir une imagerie périodique;
2. sujets atteints de grade ≥ 2 anomalies cornéennes présentes au dépistage;
3. Effets indésirables d'une thérapie antinéoplasique antérieure qui ne s'est pas remise à une note de grade CTCAE 5.0 de ≤ grade 1 ou au niveau spécifié dans les critères d'entrée (à l'exception des toxicités jugées par l'investigateur comme étant sans risque de sécurité, par exemple l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2 et le thérapie par l'hormonie hormonique) de grade)).
4. Autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes, généralement à l'exception des éléments suivants: a. Toute autre tumeur maligne agressive (pour laquelle le sujet a subi un traitement adéquat) pour lequel le statut sans maladie a persisté pendant> 3 ans et qui, dans l'évaluation de l'investigateur, n'interférerait pas avec l'évaluation de l'efficacité oncologique; et b. cancers de la peau basale de cellules basales ou squameuses, cancers de la vessie superficiels et cancers localement curables tels que le cancer de la prostate, du col utérin ou du sein in situ;
5. des antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif sur les anticorps du VIH, ou une autre maladie acquise ou d'immunodéficience congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes
6. maladie pulmonaire interstitielle qui est symptomatique ou peut interférer avec la surveillance de la toxicité pulmonaire associée au médicament d'essai;
7. Des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter: un rythme cardiaque sévère ou un bloc de conduction, tel que l'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auteoventriculaire de degré III, etc. Intervalles QTC> 480 ms sur 12/15 Lead ECG au repos; Syndrome coronaire aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, AVC dans les 6 mois précédant la première perfusion ou d'autres événements cardiovasculaires de grade 3 ou plus; Classification de la fonction cardiaque NYHA ≥ Grade II ou LEVE <50%; hypertension cliniquement incontrôlable;

8. L'autre des éléments suivants dans les 4 semaines précédant la première perfusion de médicament à l'essai:

   • A subi une chirurgie majeure (définie comme une chirurgie nécessitant une anesthésie générale).
   • a participé à un essai clinique et reçu un traitement d'investigation ou utilisé un dispositif d'enquête.
   • Subir ou planifier une autre thérapie antinéoplasique en dehors de ce protocole d'étude (certains agents antinéoplasiques spécifiques peuvent être exclus des 4 semaines précédant la perfusion de médicament, par exemple, fluorouracil oral ≥ 2 semaines; mitomycine C, nitrosouas ≥ 6 semaines;

9. L'autre des éléments suivants dans les 2 semaines précédant la première perfusion de médicament à l'essai:

   • Ayant eu une radiothérapie palliative localisée.
   • Reçu des médicaments chinois à base de plantes / propriétaires qui sont clairement indiqués pour le traitement des indications oncologiques.
   • A subi une chirurgie mineure (autre que la chirurgie majeure, mais les procédures de diagnostic telles que l'incision et / ou la biopsie du cœur de l'aiguille ne sont pas considérées comme une chirurgie mineure).
   • Reçu la transfusion sanguine, l'érythropoïétine, le facteur stimulant des colonies de granulocytes ou la thérapie de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages;
10. Intolérance connue aux anticorps monoclonaux anti-EGFR entraînant l'arrêt en raison d'une éruption cutanée, d'une toxicité gastro-intestinale ou d'une autre toxicité de grade 3 ou 4;

11. Les tests virologiques de l'hépatite B ou C lors du dépistage répondent à l'une des éléments suivants:

    • HBSAg Test de titres d'acide désoxyribonucléique (HBV-ADN) de l'hépatite sanguine B.
    • Anticorps positif contre le VHC;
12. réaction allergique grave connue à tout composant du médicament d'essai ou de plusieurs médicaments;
13. Le troisième liquide interstitiel qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement incontrôlable;
14. Toute autre condition médicale grave ou incontrôlable, une infection active nécessitant actuellement une thérapie anti-infectieuse intraveineuse, un examen physique anormal, des tests de laboratoire anormaux, un état mental anormal ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, entraîne un risque accru pour le sujet ou affecte autrement l'évaluation des résultats de l'étude.