Sikkerhet og toleranse av CMAB017 hos pasienter med avanserte faste svulster

Inkluderingskriterier:

1. Forstår og godtar å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF);
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet, inoperable, lokalt avanserte, tilbakevendende eller metastatiske ondartede faste svulster, inkludert, men ikke begrenset til hode- og nakke, plateepitelkarsinom, Ras villtype kolorektal kreft, spiserørt, ikke standardbehandling, eller nektet, som ikke har standardbehandling, har ikke standardbehandling, har ikke standard behandling, har ikke standard behandling, har standardbehandling, ikke standardbehandling, ikke standardbehandling, ikke standardbehandling, ikke har standard behandling for å ha standardbehandling, ikke standardbehandling, ikke standardbehandling, har ikke standard behandling for å ha standardbehandling, har ikke
3. 18 ~ 75 år gammel er ikke kjønn begrenset;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤1;
5. forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. tilstedeværelse av minst en evaluerbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (bare metastaser med bein eller metastaser med sentralnervesystemet vil ikke bli akseptert som evaluerbare lesjoner); Fra 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W etter start av dosegruppen, tilstedeværelse av minst en målbar lesjon; og dosegrupper, minst en målbar lesjon er til stede (bare metastaser på bein eller kun CNS vil ikke bli akseptert som målbare lesjoner);
7. Kvinner med fertilpotensial må være ikke-laktende og ha en negativ serum graviditetstest innen 1 uke før den første infusjonen og samtykker i å bruke effektiv prevensjon fra signeringstidspunktet til ICF til 6 måneder etter den siste infusjonen; Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke effektiv prevensjon fra signeringstidspunktet til ICF til 6 måneder etter den siste infusjonen;

8. Blodrutine og lever- og nyrefunksjoner i løpet av screeningsperioden oppfyller følgende forhold:

   • Blodrutine: Neutrofiler ≥1,5 × 109/L; Blodplater ≥75 × 109/l; hemoglobin ≥90 g/l;

     • Leverfunksjon: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤3 × ULN (begge skal være ≤5 × ULN for de med tumor levermetastase); Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; ③ Koagulasjonsfunksjon: Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN (for pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling; APTT eller INR av personer som får antikoagulasjonsbehandling, bør være innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulasjonsmedisiner); ④ Nyrefunksjon: Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN; Hvis kreatinin> 1,5 x ULN, er kreatininclearance (CCR)> 50 ml/min påkrevd (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).

Eksklusjonskriterier:

1. Med kjente aktive CNS -metastaser og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan være registrert i studien forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 2 uker, har ingen bevis for nye eller utvidende hjernemetastaser, og har avsluttet steroider innen 2 uker før infusjonen av forsøksmedisinen. Stabiliteten til hjernemetastaser bør bestemmes før den første dosen av forsøket på forsøket. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for medisiner og ingen lesjon med lengste diameter> 1,5 cm) kan være påmeldt, men vil være pålagt å gjennomgå periodisk avbildning;
2. Personer med grad ≥2 hornhinneavvik til stede ved screening;
3. Bivirkninger av tidligere antineoplastisk terapi som ikke har kommet seg på en CTCAE 5.0 -karaktervurdering på ≤ klasse 1 eller til nivået som er spesifisert i inngangskriteriene (bortsett fra toksisiteter som ble bedømt av etterforskeren til å være av noen sikkerhetsrisiko, f.eks. Alopecia, grad 2 perurotoksisitet, og hypotryidisk stabilkvormoner med hypotifer med hypotifer med hypotifer med hypotiferstabonerstatning av hypertioksato, f.eks.
4. Andre maligniteter i løpet av de foregående 5 årene, vanligvis med unntak av følgende: a. Enhver annen aggressiv malignitet (som motivet har hatt tilstrekkelig behandling) som sykdomsfri status har vedvart i> 3 år og som i etterforskerens vurdering ikke ville forstyrre vurderingen av onkologisk effekt; og b. kurert basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladiske blærekreft og lokalt kurerbare kreftformer som prostata, livmorhalsen eller brystkreft in situ;
5. En historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV -antistofftest, eller annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller en historie med organtransplantasjon
6. Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre overvåkning av lungetoksisitet assosiert med testmedisinen;
7. En historie med alvorlig hjerte- og kar- eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig hjertrytme eller ledningsblokk, for eksempel ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad III atrioventrikulær blokk, etc.; QTC -intervaller> 480 ms på 12/15 fører EKG i ro; Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag innen 6 måneder før den første infusjonen eller andre grad 3 eller høyere kardiovaskulære hendelser; NYHA Cardiac Function Classification ≥ Grad II eller LVEF <50%; klinisk ukontrollerbar hypertensjon;

8. NOEN av følgende innen 4 uker før den første forsøket på medisinen:

   • Har hatt større kirurgi (definert som kirurgi som krever generell anestesi).
   • har deltatt i en klinisk studie og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt en undersøkelsesapparat.
   • Å gjennomgå eller planlegge annen antineoplastisk terapi utenom denne studieprotokollen (visse spesifikke antineoplastiske midler kan utelukkes fra de 4 ukene før medikamentinfusjon, for eksempel oral fluorouracil ≥ 2 uker; mitomycin C, nitrosoureas ≥ 6 uker; og liten molekyl målrettet terapi ≥ 2 uker);

9. Noe av følgende innen 2 uker før den første forsøket på medisinen:

   • Etter å ha hatt lokal palliativ strålebehandling.
   • Mottok urte/proprietære kinesiske medisiner som tydelig er indikert for behandling av onkologiske indikasjoner.
   • Har hatt mindre kirurgi (annet enn større kirurgi, men diagnostiske prosedyrer som snitt og/eller nålkjernebiopsi regnes ikke som mindre kirurgi).
   • Mottatt blodoverføring, erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktorbehandling;
10. Kjent intoleranse mot anti-EGFR monoklonale antistoffer som resulterer i seponering på grunn av utslett, gastrointestinal toksisitet, eller annen grad 3 eller 4-toksisitet;

11. Hepatitt B eller C virologisk testing ved screening møter noe av følgende:

    • HBSAG-positivt og perifert blod hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer-test ≥1000 kopier/ml eller ≥200 IE/ml;
    • Positivt antistoff mot HCV;
12. kjent alvorlig allergisk reaksjon på enhver komponent i testmedisinen eller flere medisiner;
13. tredje interstitiell væske som etter etterforskerens mening er klinisk ukontrollerbar;
14. Enhver annen alvorlig eller ukontrollerbar medisinsk tilstand, aktiv infeksjon som for tiden krever intravenøs anti-infektiv terapi, unormal fysisk undersøkelse, unormale laboratorietester, unormal mental status eller psykiatrisk sykdom som etter undersøkelsesresultatet resulterer i økt risiko for emnet eller på annen måte påvirker evalueringen av studienes resultater.