Veiligheid en verdraagbaarheid van CMAB017 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. volledig begrijpen en ermee instemmen om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd, onbruikbare, lokaal geavanceerde, terugkerende of metastatische kwaadaardige solid tumoren, inclusief maar niet beperkt tot plaveiselcarcinoom van hoofd en nek, RAS wildtype colorectale kanker, slokdarm plaveiselcarcinoom, enz., Waarvoor de patiënt geen standaardbehandeling heeft, of een standaardbehandeling heeft; of weigert standaardbehandeling;
3. Leeftijd 18 ~ 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤1;
5. verwachte overleving ≥ 3 maanden;
6. Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare laesie volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1 (metastasen met alleen bot of metastasen voor alleen centrale zenuwstelsel worden niet geaccepteerd als evalueerbare laesies); Vanaf 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W na het begin van de dosisgroep, aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie; en dosisgroepen, ten minste één meetbare laesie is aanwezig (alleen botmetastasen of alleen-CNS-metastasen worden niet geaccepteerd als meetbare laesies);
7. Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel moeten niet-lacterend zijn en binnen 1 week voorafgaand aan de eerste infusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste infusie; Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste infusie;

8. Bloedroutine en lever- en nierfuncties tijdens de screeningperiode voldoen aan de volgende voorwaarden:

   • Bloedroutine: neutrofielen ≥1,5 × 109/l; bloedplaatjes ≥75 × 109/l; hemoglobine ≥90 g/l;

     • Leverfunctie: alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤3 × uln (beide moeten ≤5 × uln zijn voor mensen met tumorlevermetastase); Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× uln; ③ Coagulatiefunctie: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln; Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× ULN (voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen; APTT of INR van personen die antistollingstherapie krijgen, moet zich binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulerende geneesmiddelen bevinden); ④ Nierfunctie: bloedcreatinine ≤ 1,5 x uln; Als creatinine> 1,5 x uln, creatinine-klaring (CCR)> 50 ml/min is vereist (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule).

Uitsluitingscriteria:

1. Met bekende actieve CZS -metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen worden ingeschreven in het onderzoek, op voorwaarde dat ze al minstens 2 weken klinisch stabiel zijn geweest, geen bewijs hebben van nieuwe of uitbreidende hersenmetastasen en binnen 2 weken voorafgaand aan de infusie van het proefgeneesmiddel worden stopgezet met steroïden. Stabiliteit van hersenmetastasen moet worden bepaald voorafgaand aan de eerste dosis van de drugsinfusie. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen behoefte aan medicatie en geen laesie met een langste diameter> 1,5 cm) kunnen worden ingeschreven, maar moeten periodieke beeldvorming ondergaan;
2. proefpersonen met graad ≥2 hoornvliesafwijkingen aanwezig bij screening;
3. Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie die niet zijn hersteld tot een CTCAE 5,0 -kwaliteitsbeoordeling van ≤ graad 1 of tot het niveau gespecificeerd in de ingangscriteria (behalve voor toxiciteiten die door de onderzoeker worden beoordeeld als geen veiligheidsrisico, bijv. Alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit en hypothyroïdisatiestabilisatie van hormoontherapie)
4. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, meestal met uitzondering van het volgende: a. Elke andere agressieve maligniteit (waarvoor de persoon voldoende behandeling heeft gehad) waarvoor ziektevrije status gedurende> 3 jaar is bestaan ​​en die in de beoordeling van de onderzoeker de beoordeling van oncologische werkzaamheid niet zou verstoren; en b. uitgeharde basale cel- of plaveiselcelhuidkankers, oppervlakkige blaaskankers en lokaal geneesbare kankers zoals prostaat-, cervicale of borstkanker in situ;
5. Een geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief een positieve HIV -antilichaamtest, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een geschiedenis van orgaantransplantatie
6. Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de monitoring van pulmonale toxiciteit kan verstoren geassocieerd met het testgeneesmiddel;
7. Een geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief, maar niet beperkt tot: ernstig hartritme of geleidingsblok, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie, graad III atrioventriculair blok, enz. Vereist, enz.; QTC -intervallen> 480 ms op 12/15 Lood ECG in rust; Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste infusie of andere cardiovasculaire gebeurtenissen in graad 3 of hoger; NYHA -cardiale functieclassificatie ≥ Grade II of LVEF <50%; klinisch oncontroleerbare hypertensie;

8. Een van de volgende zaken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste proefinfusie van de proef:

   • Heeft een grote operatie ondergaan (gedefinieerd als een operatie die algemene anesthesie vereist).
   • heeft deelgenomen aan een klinische proef en een onderzoeksbehandeling ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
   • Andere antineoplastische therapie ondergaan of plannen buiten dit onderzoeksprotocol (bepaalde specifieke antineoplastische middelen kunnen worden uitgesloten van de 4 weken voorafgaand aan de infusie van geneesmiddelen, bijvoorbeeld orale fluorouracil ≥ 2 weken; mitomycine C, nitrosoureas ≥ 6 weken; en kleine molecule -therapie ≥ 2 weken);

9. Een van de volgende zaken binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste drugsinfusie:

   • Gelokaliseerde palliatieve radiotherapie hebben gehad.
   • Kruiden/gepatenteerde Chinese medicijnen ontvangen die duidelijk zijn geïndiceerd voor de behandeling van oncologische indicaties.
   • Heeft een kleine operatie ondergaan (anders dan een grote chirurgie, maar diagnostische procedures zoals incisie en/of naaldcore biopsie worden niet beschouwd als een kleine chirurgie).
   • Ontvangen bloedtransfusie, erytropoëtine, granulocytkolonie-stimulerende factor of granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor therapie;
10. bekende intolerantie voor anti-EGFR monoklonale antilichamen die resulteren in stopzetting als gevolg van uitslag, gastro-intestinale toxiciteit of andere graad 3 of 4 toxiciteit;

11. Hepatitis B of C virologisch testen bij screening voldoet aan een van de volgende:

    • HBSAG-positief en perifeer bloed hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) titer-test ≥1000 kopieën/ml of ≥200 IE/ml;
    • Positief antilichaam tegen HCV;
12. bekende ernstige allergische reactie op een component van het testgeneesmiddel of meerdere geneesmiddelen;
13. derde interstitiële vloeistof die naar de mening van de onderzoeker klinisch oncontroleerbaar is;
14. Elke andere ernstige of oncontroleerbare medische aandoening, actieve infectie die momenteel intraveneuze anti-infectieuze therapie, abnormaal lichamelijk onderzoek, abnormale laboratoriumtests, abnormale mentale status of psychiatrische ziekten vereist die, naar de mening van de onderzoeker, resulteert in een verhoogd risico op het onderwerp of anderszins de evaluatie van de onderzoeksresultaten.