진행된 고형 종양 환자에서 CMAB017의 안전성 및 내약성

포함 기준 :

1. 정보 동의서 (ICF)를 완전히 이해하고 동의합니다.
2. 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인, 부적합, 국소 적용, 재발, 반복적 또는 전이성 악성 악성 고형 종양, 두부 및 목 편평 ​​암종, RAS 야생형 대장 암, 식도 편평 암종 등을 포함하여 환자가 표준 치료가 실패한 경우 표준 치료를 거부하지 않는;
3. 18 ~ 75 세, 성별은 제한되지 않습니다.
4. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 점수 ≤1;
5. 예상 생존 ≥ 3 개월;
6. 고형 종양 (RECIST) 버전 1.1에서 반응 평가 기준에 따른 적어도 하나의 평가 가능한 병변의 존재 (뼈 전달 전이 또는 중추 신경계 전용 전이는 평가 가능한 병변으로 받아 들여지지 않을 것이다); 6 mg/kg Q3W에서 시작하여, 용량 그룹의 시작 후, 4 mg/kg Q2W, 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재; 용량 그룹, 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재한다 (뼈 전용 전이 또는 CNS 전용 전이는 측정 가능한 병변으로 받아 들여지지 않을 것이다);
7. 가임 잠재력의 여성은 수신되지 않아야하며 첫 번째 주입 전 1 주일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야하며 ICF에 서명하는 시점부터 마지막 ​​주입 후 6 개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 남성 피험자들은 ICF에 서명하는 시점부터 마지막 ​​주입 후 6 개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

8. 선별 기간 동안 혈액 루틴 및 간 및 신장 기능은 다음과 같은 조건을 충족합니다.

   • 혈액 루틴 : 호중구 ≥1.5 × 109/L; 혈소판 ≥75 × 109/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L;

     • 간 기능 : 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 및 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 ≤3 × uln (둘 다 종양 간 전이가있는 사람들의 경우 ≤5 x uln이어야한다); 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln; ③ 응고 기능 : 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤1.5 × uln; 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 × ULN (항 응고 요법을받지 않는 환자의 경우, 항 응고 요법을받는 대상체의 APTT 또는 INR의 예상 치료 범위 내에 있어야한다); ④ 신장 기능 : 혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 x uln; 크레아티닌> 1.5 x Uln 인 경우 크레아티닌 클리어런스 (CCR)> 50ml/min이 필요합니다 (Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산).

제외 기준 :

1. 알려진 활성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 대상체는 최소 2 주 동안 임상 적으로 안정되어 있고, 신규 또는 확장 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 약물의 주입 전 2 주 이내에 스테로이드를 중단 한 경우 연구에 등록 될 수있다. 뇌 전이의 안정성은 시험 약물 주입의 첫 번째 용량 이전에 결정되어야한다. 무증상 뇌 전이가있는 환자 (즉, 신경 학적 증상, 약물이 필요 없으며, 가장 긴 직경> 1.5 cm의 병변이없는 환자는 등록 될 수 있지만 주기적 영상을 겪어야합니다.
2. 스크리닝시 존재하는 각막 이상 2 학년 ≥2 등급이있는 대상;
3. CTCAE 5.0 등급의 ≤ 1 등급 1 또는 진입 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 이전 항 종양 요법의 부작용 (예를 들어, 조사자가 안전 위험이없는 것으로 판단 된 독성, 예를 들어, 2 등급 주변 신경 독성 및 HOPHONGORES 대체 요법에 의한 저독 진작증).
4. 일반적으로 다음을 제외한 다른 5 년 내의 다른 악성 종양 : a. 질병이없는 상태가> 3 년 동안 지속 된 다른 공격적인 악성 악성 (피험자가 적절한 치료를받은)과 조사자의 평가에서 종양 학적 효능의 평가를 방해하지 않을 것입니다. 그리고 b. 경화 된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표면 방광암 및 전립선, 자궁 경부 또는 유방암과 같은 국소 치료 가능한 암;
5. 양성 HIV 항체 검사, 기타 획득 또는 선천성 면역 결핍 질환, 또는 장기 이식 병력을 포함한 면역 결핍 병력
6. 증상이 있거나 시험 약물과 관련된 폐 독성 모니터링을 방해 할 수있는 간질 폐 질환;
7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 또는 뇌 혈관 질환의 병력 : 임상 개입을 요구하는 심실 부정맥, 심실 성 중재, III 심각한 방학 블록 등과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 블록; QTC 간격은 12/15 리드 ECG에서 480ms 간격; 급성 관상 동맥 증후군, 울혈 성 심부전, 대동맥 절개, 첫 번째 주입 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 다른 등급 3 이상의 심혈관 사건; NYHA 심장 기능 분류 ≥ 등급 II 또는 LVEF <50%; 임상 적으로 통제 할 수없는 고혈압;

8. 첫 번째 시험 약물 주입 전 4 주 이내에 다음 중 하나 :

   • 주요 수술을 받았습니다 (전신 마취가 필요한 수술로 정의 됨).
   • 임상 시험에 참여하고 조사 치료를 받았거나 조사 장치를 사용했습니다.
   • 이 연구 프로토콜 이외의 다른 항 종양 요법을 겪거나 계획하는 (특정 특정 항 종양 제제는 약물 주입 전 4 주, 예를 들어, 경구 플루오로 우라실 ≥ 2 주; 미토 마이신 C, 6 주 이상, 및 소분자 표적 요법 ≥ 2 주);

9. 첫 번째 시험 약물 주입 전 2 주 이내에 다음 중 하나 :

   • 국소 완화 방사선 요법을 받았습니다.
   • 종양 학적 적응증의 치료를 위해 명확하게 표시된 약초/독점 중국 의약품을 받았습니다.
   • 경미한 수술을 받았지만 (주요 수술 외에는, 그러나 절개 및/또는 바늘 코어 생검과 같은 진단 절차는 경미한 수술로 간주되지 않습니다).
   • 혈액 수혈, 에리트로 포이 에틴, 과립구 콜로니 자극 인자 또는 과립구-대변인 콜로니-자극 인자 요법을 받았다;
10. 발진, 위장 독성 또는 다른 등급 3 또는 4 독성으로 인한 중단을 초래하는 항 -EGFR 모노클로 날 항체에 대한 공지 된 편협;

11. 스크리닝시 B 또는 C 형 간염 바이러스 검사는 다음 중 하나를 충족합니다.

    • HBSAG 양성 및 말초 혈액 간염 바이러스 데 옥시 리보 핵산 (HBV-DNA) 역가 시험 ≥1000 카피/ml 또는 ≥200 IU/mL;
    • HCV에 대한 양성 항체;
12. 시험 약물 또는 다중 약물의 구성 요소에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응;
13. 조사자의 견해로는 임상 적으로 통제 할 수없는 제 3의 간질액;
14. 현재 정맥 내 항 감염 요법, 비정상적인 신체 검사, 비정상적인 실험실 검사, 비정상적인 정신 상태 또는 정신과 질환이 필요한 기타 심각하거나 제어 할 수없는 의학적 상태, 현재 조사자의 견해로는 피험자에 대한 위험이 증가하거나 연구 결과의 평가에 영향을 미치는 정신 질환이 필요합니다.