Безопасность и переносимость CMAB017 у пациентов с современными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Полностью понять и согласиться подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Гистологически или цитологически подтвержденные, неоперабельные, локально развитые, рецидивирующие или метастатические злокачественные солидные опухоли, включая, помимо прочего, плоскоклеточную карциному головы и шеи, рак дикого типа RAS, к плоскокматической карциноме пищевода, или не имеет стандартного лечения или требует стандартного лечения;
3. возраст 18 ~ 75 лет, пол не ограничен;
4. Оценка восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяца;
6. Наличие, по крайней мере, одного оцениваемого поражения в соответствии с критериями оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) версии 1.1 (метастазы только для костей или метастазы только в центральной нервной системе не будут приняты в виде оцениваемых поражений); Начиная с 6 мг/кг Q3W, 4 мг/кг Q2W после начала группы дозы, присутствие как минимум одного измеримого поражения; и дозы, по крайней мере, одно измеримое поражение присутствует (метастазы только для костей или метастазы только для ЦНС не будут приняты в качестве измеримых поражений);
7. Женщины деторождающего потенциала должны быть не лактатными и иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 1 недели до первой инфузии и соглашаться использовать эффективную контрацепцию со времени подписания ICF до 6 месяцев после последней инфузии; Мужские субъекты должны согласиться использовать эффективную контрацепцию со времени подписания ICF до 6 месяцев после последней инфузии;

8. Рутина крови и функции печени и почки в течение периода скрининга соответствуют следующим условиям:

   • Рутина крови: нейтрофилы ≥1,5 × 109/л; тромбоциты ≥75 × 109/л; гемоглобин ≥90 г/л;

     • Функция печени: аланиновая аминотрансфераза и аспартат -аминотрансфераза ≤3 × uln (оба должны быть ≤5 × uln для людей с метастазированием опухоли печени); общий билирубин ≤1,5 ​​× uln; ③ Функция коагуляции: активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN (для пациентов, не получающих антикоагуляционную терапию; APTT или Inr субъектов, получающих антикоагуляционную терапию, должны находиться в пределах ожидаемого терапевтического диапазона антикоагулянтных препаратов); ④ Функция почек: креатинин крови ≤ 1,5 x uln; Если креатинин> 1,5 x uln, требуется клиренс креатинина (CCR)> 50 мл/мин (рассчитывается в соответствии с формулой Cockcroft-Gault).

Критерии исключения:

1. С известными активными метастазами ЦНС и/или карциноматозным менингитом. Субъекты с ранее лечившимися метастазами в мозге могут быть включены в исследование при условии, что они были клинически стабильными в течение не менее 2 недель, не имеют никаких признаков новых или расширяющихся метастазов в мозг и прекращали стероиды в течение 2 недель до инфузии пробного препарата. Стабильность метастазов в мозг должна быть определена до первой дозы испытательной инфузии лекарственного средства. Пациенты с бессимптомными метастазами головного мозга (то есть, неврологических симптомов, никаких потребностей в лекарствах, и не может быть включено никакое поражение с самым длинным диаметром> 1,5 см), но потребуется периодическая визуализация;
2. Субъекты с аномалиями ≥2 роговицы, присутствующих на скрининге;
3. Побочные эффекты предшествующей противоопухолевой терапии, которая не восстановилась до уровня CTCAE 5,0 уровня ≤ класса 1 или до уровня, указанного в критериях входа (за исключением токсичности, оцениваемых исследователем, не имеет риска безопасности, например, алопеция, периферийная нейротоксичность 2 и гипотереозанизм, стабилированная переполненной терапией.
4. Другие злокачественные новообразования в течение предыдущих 5 лет, обычно, за исключением следующего: a. Любая другая агрессивная злокачественная опухоль (для которой у субъекта было адекватное лечение), для которого статус без заболевания сохранялся в течение> 3 лет и который, в оценке исследователя, не будет мешать оценке онкологической эффективности; и б. Вылеченные базальные клеточные или плоскоклеточные раки кожи, поверхностные раки мочевого пузыря и локально излечимые раки, такие как простата, шейки матки или рак молочной железы на месте;
5. История иммунодефицита, в том числе положительный тест на антитела на ВИЧ, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или в анамнезе трансплантации органов
6. Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может мешать мониторингу легочной токсичности, связанного с тестовым препаратом;
7. в анамнезе серьезных сердечно -сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего: тяжелый сердечный ритм или блок проводимости, такой как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярного блока степени, и т. Д.; Интервалы QTC> 480 мс при 12/15 свинцовой ЭКГ в состоянии покоя; Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, рассечение аорты, инсульт в течение 6 месяцев до первой инфузии или других сердечно -сосудистых событий 3 степени; Классификация сердечной функции NYHA ≥ степени II или LVEF <50%; Клинически неконтролируемая гипертония;

8. Любое из следующего за 4 недели до первой пробной инфузии лекарственного средства:

   • Сделал серьезную хирургию (определенную как операция, требующая общей анестезии).
   • участвовал в клиническом испытании и получил исследовательское лечение или использовало исследовательское устройство.
   • Проведение или планирование другой противоопухолевой терапии вне этого протокола исследования (определенные специфические противоопухолевые агенты могут быть исключены за 4 недели до инфузии лекарственного средства, например, оральный фторурацил ≥ 2 недели; митомицин С, нитросуурис ≥ 6 недель; и малая терапия с малой молекулой ≥ 2 недель);

9. Любое из следующего за 2 недели до первой пробной инфузии лекарственного средства:

   • Имея локализованную паллиативную лучевую терапию.
   • Получил травяные/запатентованные китайские лекарства, которые четко обозначены для лечения онкологических показаний.
   • Сделал незначительную операцию (кроме основной хирургии, но диагностические процедуры, такие как разрез и/или биопсия ядра иглы, не считаются незначительной хирургией).
   • Получил переливание крови, эритропоэтин, гранулоцитарные колони-стимулирующие фактор или гранулоцит-макрофаги-стимулирующая факторная терапия;
10. известная непереносимость к моноклональным антителам против EGFR, приводящих к прекращению из-за сыпи, желудочно-кишечной токсичности или другой токсичности 3 или 4 степени;

11. Вирологическое тестирование гепатита В или С на скрининге соответствует любым из следующего:

    • Гбаг-положительная и периферическая крови гепатит В вирус дезоксирибонуклеиновой кислоты (HBV-ДНК) тест ≥1000 экземпляров/мл или ≥200 МЕ/мл;
    • Положительное антитело к ВГС;
12. известная тяжелая аллергическая реакция на любой компонент испытательного препарата или множественных лекарств;
13. третья интерстициальная жидкость, которая, по мнению исследователя, является клинически неконтролируемой;
14. Любые другие серьезные или неконтролируемые заболевания, активная инфекция, в настоящее время требующая внутривенной противоинфекционной терапии, аномального физического обследования, аномальных лабораторных тестов, аномального психического статуса или психиатрического заболевания, которые, по мнению исследователя, приводит к повышению риска субъекта или иным образом влияет на оценку результатов исследования.