Säkerhet och tolerabilitet för CMAB017 hos patienter med avancerade fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Förstå helt och gå med på att underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF);
2. histologically or cytologically confirmed, inoperable, locally advanced, recurrent or metastatic malignant solid tumors, including but not limited to head and neck squamous carcinoma, RAS wild-type colorectal cancer, esophageal squamous carcinoma, etc., for which the patient has failed standard treatment, does not have standard treatment, or refuses standard treatment;
3. Ålder 18 ~ 75 år gammal, kön är inte begränsat;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤1;
5. förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
6. Närvaro av minst en utvärderbar lesion enligt responsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) version 1.1 (endast benmetastaser eller metastaser i centrala nervsystemet endast accepteras som utvärderbara lesioner); Från och med 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W efter dosgruppens början, närvaro av minst en mätbar lesion; och dosgrupper, minst en mätbar lesion finns (endast benmetastaser eller endast CNS-metastaser accepteras som mätbara lesioner);
7. Kvinnor med barnfödelsepotential måste vara icke-laktande och ha ett negativt serumgraviditetstest inom en vecka före den första infusionen och går med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för att underteckna ICF till 6 månader efter den senaste infusionen; Manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för att underteckna ICF till 6 månader efter den senaste infusionen;

8. Blodrutin och lever- och njurfunktioner under screeningperioden uppfyller följande förhållanden:

   • Blodrutin: neutrofiler ≥1,5 × 109/L; Trombocyter ≥75 × 109/L; Hemoglobin ≥90 g/L;

     • Leverfunktion: alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤3 × uln (båda bör vara ≤5 × uln för de med tumörlevermetastas); total bilirubin ≤ 1,5 × uln; ③ Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× uln; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​× ULN (för patienter som inte får antikoaguleringsterapi; APTT eller INR av personer som får antikoagulationsterapi bör ligga inom det förväntade terapeutiska området för antikoagulantläkemedel); ④ njurfunktion: blodkreatinin ≤ 1,5 x uln; Om kreatinin> 1,5 x uln krävs kreatininclearance (CCR)> 50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln).

Uteslutningskriterier:

1. Med kända aktiva CNS -metastaser och/eller karcinomatös meningit. Ämnen med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan registreras i studien under förutsättning att de har varit kliniskt stabila i minst 2 veckor, har inga bevis för nya eller expanderande hjärnmetastaser och har avbrutit steroider inom två veckor före infusionen av försöksmedlet. Stabilitet av hjärnmetastaser bör bestämmas före den första dosen av testläkemedelsinfusionen. Patienter med asymptomatiska hjärnmetastaser (dvs inga neurologiska symtom, inget behov av medicinering och ingen lesion med en längsta diameter> 1,5 cm) kan registreras, men kommer att krävas för att genomgå periodisk avbildning;
2. personer med grad ≥2 hornhinnemavormaliteter närvarande vid screening;
3. Negativa effekter av tidigare antineoplastisk terapi som inte har återhämtat sig till en CTCAE 5.0 -klassificering av ≤ grad 1 eller till den nivå som anges i inträdeskriterierna (med undantag för toxiciteter som bedöms av utredaren för att inte vara någon säkerhetsrisk, t.ex. alopecia, grad 2 perifera neurotoxicitet och hypotyroidism stabiliserad genom att ersättas genom att ersättas)
4. Andra maligniteter under de senaste fem åren, vanligtvis med undantag för följande: a. Alla andra aggressiva maligniteter (för vilket ämnet har haft tillräcklig behandling) för vilken sjukdomsfri status har kvarstått i> 3 år och som i utredarens bedömning inte skulle störa bedömningen av onkologisk effektivitet; och b. Kurad basalcell eller cancer i skivepitel, ytliga urinblåscancer och lokalt härdbara cancerformer såsom prostata-, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ;
5. En historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV -antikroppstest, eller annat förvärvat eller medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation
6. interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa pulmonell toxicitetsövervakning associerad med testläkemedlet;
7. En historia av allvarlig hjärt -kärl eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive, men inte begränsad till: allvarlig hjärtrytm eller ledningsblock, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk ingripande, grad III atrioventrikulär block, etc.; QTC -intervaller> 480 ms den 12/15 bly EKG i vila; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aorta dissektion, stroke inom 6 månader före den första infusionen eller annan grad 3 eller högre kardiovaskulära händelser; NYHA hjärtfunktionsklassificering ≥ grad II eller LVEF <50%; kliniskt okontrollerbar hypertoni;

8. Något av följande inom fyra veckor före den första testen för läkemedelsdrog:

   • Har genomgått en större kirurgi (definierad som kirurgi som kräver allmän anestesi).
   • har deltagit i en klinisk prövning och fått utredningsbehandling eller använt en undersökningsanordning.
   • Genom att genomgå eller planera annan antineoplastisk terapi utanför detta studieprotokoll (vissa specifika antineoplastiska medel kan uteslutas från de fyra veckorna före läkemedelsinfusion, t.ex. oral fluorouracil ≥ 2 veckor; mitomycin C, nitrosourea ≥ 6 veckor; och liten molekyl målad terapi ≥ 2 veckor);

9. Något av följande inom två veckor före den första testen för läkemedelsdrog:

   • Efter att ha haft lokaliserat palliativ strålbehandling.
   • Fick växtbaserade/egna kinesiska läkemedel som tydligt anges för behandling av onkologiska indikationer.
   • Har haft mindre kirurgi (annat än större kirurgi, men diagnostiska procedurer som snitt och/eller nålkärnbiopsi anses inte vara mindre kirurgi).
   • Fick blodtransfusion, erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor eller granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktorbehandling;
10. känd intolerans mot anti-EGFR-monoklonala antikroppar vilket resulterar i avbrott på grund av utslag, gastrointestinal toxicitet eller annan toxicitet i grad 3 eller 4;

11. Hepatit B- eller C -virologiska tester vid screening uppfyller något av följande:

    • HBSAG-positiva och perifera blodhepatit B-virus deoxyribonukleinsyra (HBV-DNA) titertest ≥1000 kopior/ml eller ≥200 IE/ml;
    • Positiv antikropp mot HCV;
12. känd allvarlig allergisk reaktion på någon del av testläkemedlet eller flera läkemedel;
13. Tredje interstitiell vätska som enligt utredarens åsikt är kliniskt okontrollerbar;
14. Alla andra allvarliga eller okontrollerbara medicinska tillstånd, aktiv infektion som för närvarande kräver intravenös antiinfektionsterapi, onormal fysisk undersökning, onormala laboratorietester, onormal mental status eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt resulterar i ökad risk för ämnet eller på annat sätt påverkar utvärderingen av studieresultaten.