Bezpečnost a snášenlivost CMAB017 u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozumět a souhlasit s podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF);
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené, nefunkční, lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické maligní pevné nádory, včetně, ale ne omezených na hlavu a krk, skvamózní karcinom, kolorektální karcinom divokého typu, standardní léčbu, nebo popírá standardní léčbu;
3. Věk ve věku 18 ~ 75 let, pohlaví není omezeno;
4. Skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1;
5. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
6. Přítomnost alespoň jedné hodnotící léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (metastázy pouze pro kosti nebo metastázy pouze pro centrální nervové systém nebudou přijímány jako hodnotící léze); Počínaje 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W po zahájení dávkové skupiny, přítomnost alespoň jedné měřitelné léze; a dávkové skupiny, je přítomna alespoň jedna měřitelná léze (metastázy pouze pro kosti nebo metastázy pouze pro CNS nebudou přijímány jako měřitelné léze);
7. Ženy s plodným potenciálem musí být neackating a mít negativní těhotenský test v séru do 1 týdne před první infuzí a souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podpisu ICF do 6 měsíců po poslední infuzi; Mužské subjekty musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podpisu ICF do 6 měsíců po poslední infuzi;

8. Funkce krevních rutin a jater a ledvin během období screeningu splňuje následující podmínky:

   • Krevní rutina: neutrofily ≥1,5 × 109/l; destičky ≥ 75 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l;

     • Funkce jater: Alanin aminotransferáza a aspartát aminotransferáza ≤ 3 × ULN (oba by měly být ≤5 × Uln pro ty s metastázami nádorových jater); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; ③ Funkce koagulace: Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 × Uln; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN (u pacientů, kteří nedostávají antikoagulační terapii; APTT nebo INR subjektů, kteří dostávají antikoagulační terapii, by měl být v očekávaném terapeutickém rozsahu antikoagulačních léčiv); ④ Funkce ledvin: kreatinin krve ≤ 1,5 x uln; Pokud je kreatinin> 1,5 x ULN, je nutná clearance kreatininu (CCR)> 50 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault).

Kritéria pro vyloučení:

1. Se známými aktivními metastázami CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou. Subjekty s dříve ošetřenými mozkovými metastázami mohou být zapsány do studie za předpokladu, že byly klinicky stabilní po dobu nejméně 2 týdnů, nemají žádné důkazy o nových nebo rozšiřujících se mozkových metastázách a do 2 týdnů před infuzí zkušebního léčiva ukončily steroidy. Stabilita mozkových metastáz by měla být stanovena před první dávkou infuze zkušebního léčiva. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami (tj. Žádné neurologické symptomy, žádná potřeba léků a žádná léze s nejdelším průměrem> 1,5 cm) mohou být zapsány, ale bude vyžadováno, aby se podrobily periodické zobrazování;
2. Subjekty se stupněm ≥ 2 abnormalit rohovky přítomné při screeningu;
3. adverse effects of prior antineoplastic therapy that have not recovered to a CTCAE 5.0 grade rating of ≤ grade 1 or to the level specified in the entry criteria (except for toxicities judged by the investigator to be of no safety risk, e.g., alopecia, grade 2 peripheral neurotoxicity, and hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy)
4. Další malignity během předchozích 5 let, obvykle s výjimkou následujících: Jakákoli jiná agresivní malignita (pro kterou měl subjekt přiměřenou léčbu), pro kterou status bez onemocnění přetrvával po dobu> 3 let a který by podle hodnocení vyšetřovatele nezasahoval do hodnocení onkologické účinnosti; a b. vyléčené bazální buňky nebo spinocelulární rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře a lokálně léčitelné rakoviny, jako je prostata, děložní čípky nebo rakovina prsu;
5. Historie imunodeficience, včetně pozitivního testu HIV protilátky nebo jiné onemocnění získané nebo vrozené imunodeficience nebo anamnézu transplantace orgánů
6. intersticiální onemocnění plic, které je symptomatické nebo může narušit monitorování plicní toxicity spojené s testovacím léčivem;
7. anamnéza vážného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, včetně, ale nejen: závažného srdečního rytmu nebo vodivého bloku, jako je komorová arytmie vyžadující klinický zásah, atrioventrikulární blok stupně III atd.; Intervaly QTC> 480 ms na 12/15 olovo EKG v klidu; Akutní koronární syndrom, městnavý srdeční selhání, disekce aorty, mrtvice do 6 měsíců před první infuzí nebo jinými kardiovaskulárními příhodami třídy 3 nebo vyšší; Klasifikace srdečních funkcí NYHA ≥ stupeň II nebo LVEF <50%; klinicky nekontrolovatelná hypertenze;

8. Kterýkoli z následujících do 4 týdnů před první zkušební infuzí léčiva:

   • Měl velkou chirurgii (definovaný jako chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestézii).
   • se zúčastnil klinického hodnocení a byl podroben vyšetřovací léčbě nebo používal vyšetřovací zařízení.
   • Podrobeno nebo plánování jiné antineoplastické terapie mimo tento studijní protokol (některá specifická antineoplastická látka mohou být vyloučena ze 4 týdnů před infuzí léčiva, např. Orální fluorouracil ≥ 2 týdny; mitomycin C, nitrosourózy ≥ 6 týdnů; a malý molekula cílená terapie ≥ 2 týdny);

9. Kterákoli z následujících do 2 týdnů před první zkušební infuzí léčiva:

   • Po lokalizované paliativní radioterapii.
   • Přijato bylinné/proprietární čínské léky, které jsou jasně indikovány pro léčbu onkologických indikací.
   • Měl menší chirurgický zákrok (kromě velké chirurgie, ale diagnostické postupy, jako je řez a/nebo biopsie jádra jehly, se nepovažují za menší chirurgii).
   • Dostával krevní transfúzi, erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo granulocyt-macrofágový faktor stimulující terapii;
10. Známá nesnášenlivost proti monoklonálním protilátkám anti-EGFR, která má za následek vysazení v důsledku vyrážky, gastrointestinální toxicity nebo jiné toxicity třídy 3 nebo 4;

11. Virologické testování hepatitidy B nebo C při screeningu splňuje jakoukoli z následujících:

    • HBSAG pozitivní a periferní krve hepatitida B virus deoxyribonukleová kyselina (HBV-DNA) test ≥1000 kopií/ml nebo ≥ 200 IU/ml;
    • Pozitivní protilátka proti HCV;
12. známá těžká alergická reakce na jakoukoli složku testovacího léčiva nebo více léčiv;
13. Třetí intersticiální tekutina, která je podle názoru vyšetřovatele klinicky nekontrolovatelná;
14. Jakýkoli jiný závažný nebo nekontrolovatelný zdravotní stav, aktivní infekce, která v současné době vyžaduje intravenózní antiinfekční terapii, abnormální fyzikální vyšetření, abnormální laboratorní testy, abnormální duševní stav nebo psychiatrická onemocnění, které podle názoru vyšetřovatele vede ke zvýšenému riziku pro subjekt nebo jinak ovlivňuje hodnocení výsledků studie.