Sikkerhed og tolerabilitet af CMAB017 hos patienter med avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. forstå og accepterer fuldt ud at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet, inoperable, lokalt avancerede, tilbagevendende eller metastatiske maligne faste tumorer, herunder men ikke begrænset til hoved- og hals-squamous carcinoma, Ras vildtype kolorektal kræft, esophageal squamous carcinoma osv., som patienten har mislykket standardbehandling, har ikke standardbehandling eller nægter standardbehandling;
3. Alder 18 ~ 75 år gammel, køn er ikke begrænset;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤1;
5. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
6. Tilstedeværelse af mindst en vurderbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1 (kun knoglemetastaser eller metastaser, der kun er kun i centralnervesystemet, accepteres ikke som evaluerbare læsioner); Start fra 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W efter starten af ​​dosisgruppen, tilstedeværelse af mindst en målbar læsion; og dosisgrupper, er mindst en målbar læsion til stede (kun knoglemetastaser eller CNS-metastaser kun accepteres som målbare læsioner);
7. Kvinder af det fødedygtige potentiale skal være ikke-lakterende og have en negativ serum graviditetstest inden for 1 uge før den første infusion og er enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF indtil 6 måneder efter den sidste infusion; Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF indtil 6 måneder efter den sidste infusion;

8. Blodrutine og lever- og nyrefunktioner i løbet af screeningsperioden opfylder følgende forhold:

   • Blodrutine: Neutrofiler ≥1,5 × 109/L; blodplader ≥75 × 109/L; hæmoglobin ≥90 g/l;

     • Leverfunktion: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤3 × Uln (begge skal være ≤5 × ULN for dem med tumorlevermetastase); samlet bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; ③ Koagulationsfunktion: Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln; International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN (for patienter, der ikke modtager antikoagulationsterapi; APTT eller INR hos personer, der modtager antikoagulationsterapi, bør være inden for det forventede terapeutiske interval af antikoagulant medikamenter); ④ nyrefunktion: blodkreatinin ≤ 1,5 x uln; Hvis kreatinin> 1,5 x Uln, er kreatinin clearance (CCR)> 50 ml/min påkrævet (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).

Ekskluderingskriterier:

1. Med kendte aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan tilmeldes undersøgelsen, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 2 uger, ikke har noget bevis for nye eller ekspanderende hjernemetastaser og har afbrudt steroider inden for 2 uger før infusionen af ​​forsøgsmedicinen. Stabilitet af hjernemetastaser skal bestemmes inden den første dosis af forsøgsmedicinens infusion. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, intet behov for medicin og ingen læsion med en længste diameter> 1,5 cm) kan tilmeldes, men det er nødvendigt at gennemgå periodisk billeddannelse;
2. Personer med klasse ≥2 hornhinde abnormiteter til stede ved screening;
3. Bivirkninger af forudgående antineoplastisk terapi, der ikke er kommet sig til en CTCAE 5,0 -klassificering på ≤ grad 1 eller til det niveau, der er angivet i indgangskriterierne (undtagen toksiciteter, der er bedømt af efterforskeren til ikke at være nogen sikkerhedsrisiko, fx alopecia, grad 2 perifere neurotoksicitet og hypothyridism stabiliseret ved hormonudskiftning af terapi), grad 2
4. Andre maligniteter inden for de foregående 5 år, normalt med undtagelse af følgende: a. Enhver anden aggressiv malignitet (som emnet har haft tilstrækkelig behandling af), for hvilken sygdomsfri status er vedvarende i> 3 år, og som i efterforskerens vurdering ikke ville forstyrre vurderingen af ​​onkologisk effektivitet; og b. Hærdede basalcelle- eller pladecellehudcancer, overfladiske blærekræft og lokalt hærdelige kræftformer, såsom prostata, cervikal eller brystkræft på stedet;
5. En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV -antistofprøve eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation
6. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre pulmonal toksicitetsovervågning, der er forbundet med testmedicinen;
7. En historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig hjerterytme eller ledningsblok, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad III atrioventrikulær blok osv.; QTC -intervaller> 480 ms den 12/15 bly EKG i hvile; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aorta -dissektion, slagtilfælde inden for 6 måneder før den første infusion eller andre klasse 3 eller højere kardiovaskulære begivenheder; NYHA CARDIAC -funktionsklassificering ≥ Grad II eller LVEF <50%; klinisk ukontrollerbar hypertension;

8. Ethvert af følgende inden for 4 uger før den første forsøg med lægemiddelinfusion:

   • Har haft større operation (defineret som kirurgi, der kræver generel anæstesi).
   • har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget undersøgelsesbehandling eller brugt en undersøgelsesenhed.
   • Gennemgår eller planlægger anden antineoplastisk terapi uden for denne undersøgelsesprotokol (visse specifikke antineoplastiske midler kan udelukkes fra de 4 uger før medikamentinfusion, fx oral fluorouracil ≥ 2 uger; mitomycin C, nitrosoureas ≥ 6 uger; og lille molekyle målrettet terapi ≥ 2 uger);

9. Enhver af følgende inden for 2 uger før den første forsøgsmedicinske infusion:

   • Efter at have haft lokaliseret palliativ strålebehandling.
   • Modtaget urte/proprietære kinesiske lægemidler, der tydeligt er indikeret til behandling af onkologiske indikationer.
   • Har haft en mindre operation (bortset fra større kirurgi, men diagnostiske procedurer såsom snit og/eller nålekernebiopsi betragtes ikke som mindre kirurgi).
   • Modtaget blodtransfusion, erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktorbehandling;
10. kendt intolerance over for anti-EGFR monoklonale antistoffer, der resulterer i seponering på grund af udslæt, gastrointestinal toksicitet eller anden grad 3 eller 4 toksicitet;

11. Hepatitis B eller C -virologisk test ved screening opfylder et af følgende:

    • HBsAg-positiv og perifert blodhepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) titer-test ≥1000 kopier/ml eller ≥200 IE/ml;
    • Positivt antistof mod HCV;
12. kendt alvorlig allergisk reaktion på enhver komponent i testlægemidlet eller flere lægemidler;
13. Tredje interstitiel væske, der efter efterforskerens mening er klinisk ukontrollerbar;
14. Enhver anden alvorlig eller ukontrollerbar medicinsk tilstand, aktiv infektion, der i øjeblikket kræver intravenøs anti-infektionsterapi, unormal fysisk undersøgelse, unormale laboratorieundersøgelser, unormal mental status eller psykiatrisk sygdom, der efter undersøgelsens mening resulterer i øget risiko for emnet eller på anden måde påvirker evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne.