Sicurezza e tollerabilità di CMAB017 nei pazienti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. comprendere e accettare appieno di firmare il modulo di consenso informato (ICF);
2. Tummo solidi solidi istologicamente o citologicamente confermati, inoperabili, localmente avanzati, ricorrenti o metastatici, inclusi ma non limitati al carcinoma squamoso della testa e del collo, il carcinoma del colonio di tipo selvaggio RAS, il carcinoma squamoso esofageo, ecc.
3. Età 18 ~ 75 anni, il genere non è limitato;
4. Punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤1;
5. sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi;
6. Presenza di almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (metastasi solo ossee o metastasi solo del sistema nervoso centrale non saranno accettate come lesioni valutabili); A partire da 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W dopo l'inizio del gruppo di dose, presenza di almeno una lesione misurabile; e gruppi di dose, è presente almeno una lesione misurabile (metastasi solo ossee o metastasi solo CNS non saranno accettate come lesioni misurabili);
7. Le femmine di potenziale di gravidanza devono essere non lattanti e avere un test di gravidanza sierico negativo entro 1 settimana prima della prima infusione e accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione; I soggetti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima infusione;

8. La routine del sangue e le funzioni epatiche e renali durante il periodo di screening soddisfano le seguenti condizioni:

   • Routine del sangue: neutrofili ≥1,5 × 109/L; piastrine ≥75 × 109/L; Emoglobina ≥90 g/L;

     • Funzione epatica: alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤3 × Uln (entrambi dovrebbero essere ≤5 × ULN per quelli con metastasi epatica tumorale); bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ③ Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; APTT o INR di soggetti che ricevono terapia anticoagulante dovrebbe rientrare nell'intervallo terapeutico atteso di farmaci anticoagulanti); ④ Funzione renale: creatinina del sangue ≤ 1,5 x Uln; Se la creatinina> 1,5 x ULN, è richiesta la clearance della creatinina (CCR)> 50 ml/min (calcolata secondo la formula Cockcroft-Gault).

Criteri di esclusione:

1. Con metastasi del SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere iscritti allo studio a condizione che siano stati clinicamente stabili per almeno 2 settimane, non hanno prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione e hanno interrotto gli steroidi entro 2 settimane prima dell'infusione del farmaco dello studio. La stabilità delle metastasi cerebrali dovrebbe essere determinata prima della prima dose dell'infusione di farmaci. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche (cioè nessun sintomo neurologico, nessuna necessità di farmaci e nessuna lesione con un diametro più lungo> 1,5 cm) può essere arruolata, ma sarà necessaria per sottoporsi a imaging periodico;
2. soggetti con anomalie corneali di grado ≥2 presenti allo screening;
3. Effetti avversi della precedente terapia antineoplastica che non si sono recuperate in una valutazione di grado CTCAE 5.0 di ≤ Grado 1 o al livello specificato nei criteri di ingresso (ad eccezione delle tossicità giudicate dall'investigatore a nessun rischio di sicurezza, ad esempio alopecia, neurotossicità periferica di grado 2)
4. Altre maligne nei 5 anni precedenti, di solito ad eccezione di quanto segue: a. Qualsiasi altra malignità aggressiva (per il quale il soggetto ha avuto un trattamento adeguato) per il quale lo stato privo di malattie è persistito per> 3 anni e che, nella valutazione dell'investigatore, non interferirebbe con la valutazione dell'efficacia oncologica; e b. Cura a cellule basali o tumori della pelle a cellule squamose, tumori della vescica superficiale e tumori localmente curabili come prostata, cervicale o carcinoma mammario in situ;
5. una storia di immunodeficienza, incluso un test di anticorpo HIV positivo o altro malattia dell'immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi
6. Malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il monitoraggio della tossicità polmonare associata al farmaco di prova;
7. una storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, tra cui, ma non limitata a: ritmo cardiaco grave o blocco di conduzione, come l'aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, gradi III atrioventricolare, ecc.; Intervalli QTC> 480 ms su ECG di piombo 12/15 a riposo; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus entro 6 mesi prima della prima infusione o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore; Classificazione della funzione cardiaca NYHA ≥ II o LVEF <50%; ipertensione clinicamente incontrollabile;

8. UNA DELLE DELLE DELLE NEVE IN INTERGRAMMI PER IL PRIMA PRIMA DEL PRIMA INFUSIONE DAGGI:

   • Ha subito un grave intervento chirurgico (definito come un intervento chirurgico che richiede anestesia generale).
   • ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un trattamento investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo.
   • In seguito o pianificazione di altre terapia antineoplastica al di fuori di questo protocollo di studio (alcuni agenti antineoplastici specifici possono essere esclusi dalle 4 settimane precedenti l'infusione di farmaci, ad esempio fluorouracile orale ≥ 2 settimane; mitomicina C, nitrosourea ≥ 6 settimane; e terapia per piccole molecole ≥ 2 settimane);

9. UNA DELLE DELLE DELLE DELLE NEVE IN SETTIVAMENTE PRIMA DELLA PRIMA INFUSIONE DAGGI DI PROVA:

   • Avendo avuto la radioterapia palliativa localizzata.
   • Ricevuto medicinali cinesi a base di erbe/proprietarie che sono chiaramente indicate per il trattamento delle indicazioni oncologiche.
   • Ha subito un intervento chirurgico minore (diverso dal grande intervento chirurgico, ma le procedure diagnostiche come l'incisione e/o la biopsia del nucleo dell'ago non sono considerate interventi chirurgici minori).
   • Ricevuto trasfusione di sangue, eritropoietina, fattore di stimolazione delle colonie di granulociti o terapia con fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi;
10. Intolleranza conosciuta agli anticorpi monoclonali anti-EGFR con conseguente interruzione dovuta a cutanea, tossicità gastrointestinale o altra tossicità di grado 3 o 4;

11. I test virologici dell'epatite B o C allo screening soddisfano uno dei seguenti:

    • HBSAG Positivo e periferico Epatite B Virus Acido desossiribonucleico (HBV-DNA) Test del titolo ≥1000 copie/mL o ≥200 UI/mL;
    • Anticorpo positivo all'HCV;
12. Conosciuta grave reazione allergica a qualsiasi componente del farmaco di prova o a più farmaci;
13. il terzo fluido interstiziale che, secondo l'opinione dell'investigatore, è clinicamente incontrollabile;
14. Qualsiasi altra condizione medica grave o incontrollabile, infezione attiva che attualmente richiede una terapia anti-infettiva endovenosa, esame fisico anormale, test di laboratorio anormali, stato mentale anormale o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dell'investigatore, si traducono in un aumento del rischio per il soggetto o altrimenti colpisce la valutazione dei risultati dello studio.