Segurança e tolerabilidade do CMAB017 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. entender e concordar totalmente em assinar o formulário de consentimento informado (ICF);
2. Histologicamente ou citologicamente confirmados, tumores sólidos malignos, inoperáveis, avançados localmente, recorrentes ou metastáticos, incluindo, entre outros, carcinoma escamoso de cabeça e pescoço, câncer colorretal do tipo selvagem RAS, carcinoma escamosa esofágico, etc., para o qual o paciente falhou tratamento padrão, não possui tratamento padrão, ou refina o tratamento padrão;
3. Idade 18 ~ 75 anos, o sexo não é limitado;
4. Pontuação do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1;
5. sobrevivência esperada ≥ 3 meses;
6. A presença de pelo menos uma lesão avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 (metástases somente ossos ou metástases apenas do sistema nervoso central não será aceito como lesões avaliáveis); a partir de 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W após o início do grupo de dose, presença de pelo menos uma lesão mensurável; e grupos de dose, pelo menos uma lesão mensurável está presente (metástases somente ossos ou metástases somente de SNC não serão aceitas como lesões mensuráveis);
7. As fêmeas do potencial de gravidez devem ser não lactantes e têm um teste de gravidez sérica negativo dentro de 1 semana antes da primeira infusão e concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura da ICF até 6 meses após a última infusão; Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura da ICF até 6 meses após a última infusão;

8. A rotina sanguínea e as funções de fígado e rim durante o período de triagem atende às seguintes condições:

   • Rotina sanguínea: neutrófilos ≥1,5 × 109/L; plaquetas ≥75 × 109/L; hemoglobina ≥90 g/L;

     • Função hepática: alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤3 × ULN (ambos devem ser ≤5 × ULN para aqueles com metástase do fígado tumoral); Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; ③ Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (para pacientes que não recebem terapia anticoagulação; APTT ou INR de indivíduos que recebem terapia de anticoagulação devem estar dentro da faixa terapêutica esperada de medicamentos anticoagulantes); ④ Função renal: creatinina de sangue ≤ 1,5 x ULN; Se creatinina> 1,5 x ULN, é necessária a depuração da creatinina (CCR)> 50ml/min (calculada de acordo com a fórmula Cockcroft-Gault).

Critérios de exclusão:

1. Com metástases conhecidas do SNC ativo e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais tratados anteriormente podem estar inscritos no estudo, desde que estejam clinicamente estáveis ​​há pelo menos 2 semanas, não tenham evidências de metástases cerebrais novas ou em expansão e interromperam os esteróides dentro de 2 semanas antes da infusão do medicamento julgado. A estabilidade das metástases cerebrais deve ser determinada antes da primeira dose da infusão de medicamentos de teste. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas (isto é, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de medicação e nenhuma lesão com um diâmetro mais longo> 1,5 cm) podem estar inscritos, mas serão necessários para passar por imagens periódicas;
2. indivíduos com grau ≥2 anormalidades da córnea presentes na triagem;
3. Efeitos adversos da terapia antineoplásica anterior que não se recuperaram para uma classificação CTCAE 5.0 de grau ≤ grau 1 ou para o nível especificado nos critérios de entrada (exceto as toxicidades julgadas pelo investigador como não têm risco de segurança, por exemplo, alopecia, a periférica grau 2, a tenda de terapia e o hipotioidismo hi -staidismo, por hitrabilizados, por hipotroidismo, por hi -srabilize, por hipotioidismo, por hipotioidismo, por hipotioidismo, por hipotioidismo, por hipotioidismo, por sujeira, por meio da periférico do grau 2, e o hipóiaidismo estável.
4. Outras neoplasias nos 5 anos anteriores, geralmente com exceção do seguinte: a. Qualquer outra malignidade agressiva (para a qual o sujeito teve tratamento adequado) para o qual o status livre de doença persistiu há> 3 anos e que, na avaliação do investigador, não interferiria na avaliação da eficácia oncológica; e b. câncer de pele de células basais ou escamosas curadas, câncer de bexiga superficial e câncer localmente curável, como câncer de próstata, cervical ou mama in situ;
5. Uma história de imunodeficiência, incluindo um teste de anticorpo positivo do HIV, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou um histórico de transplante de órgãos
6. Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir no monitoramento de toxicidade pulmonar associado ao medicamento de teste;
7. uma história de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: ritmo cardíaco grave ou bloqueio de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau III, etc.; Intervalos QTC> 480 ms no ECG de chumbo 12/15 em repouso; Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, AVC dentro de 6 meses antes da primeira infusão ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior; Classificação da função cardíaca da NYHA ≥ Grau II ou FEVE <50%; hipertensão clinicamente incontrolável;

8. Qualquer um dos seguintes dentro de 4 semanas antes da primeira infusão de drogas de teste:

   • Teve uma grande cirurgia (definida como cirurgia que requer anestesia geral).
   • participou de um ensaio clínico e recebeu tratamento de investigação ou usou um dispositivo de investigação.
   • Submetidos ou planejando outra terapia antineoplásica fora deste protocolo de estudo (certos agentes antineoplásicos específicos podem ser excluídos das 4 semanas anteriores à infusão de drogas, por exemplo, fluorouracil oral ≥ 2 semanas; mitomicina C, nitrosouseas ≥ 6 semanas; e uma pequena molécula direcionada à terapia aca -2);

9. Qualquer um dos seguintes dentro de duas semanas antes da primeira infusão de drogas de teste:

   • Tendo localizado radioterapia paliativa.
   • Recebeu medicamentos chineses herbais/proprietários que são claramente indicados para o tratamento de indicações oncológicas.
   • Teve cirurgia menor (exceto uma grande cirurgia, mas procedimentos de diagnóstico como incisão e/ou biópsia do núcleo de agulha não são considerados cirurgia menor).
   • Recebeu transfusão sanguínea, eritropoietina, fator estimulador de colônias de granulócitos ou terapia fatorial estimuladora da colônia de granulócitos;
10. Intolerância conhecida a anticorpos monoclonais anti-EGFR, resultando em descontinuação devido a erupção cutânea, toxicidade gastrointestinal ou outra toxicidade de grau 3 ou 4;

11. Os testes virológicos da hepatite B ou C na triagem atende a qualquer um dos seguintes:

    • HbsAg positivo e periférico hemocamacia B Vírus desoxirribonucleico (HBV-DNA) Teste de titer ≥1000 cópias/ml ou ≥200 UI/ml;
    • Anticorpo positivo ao HCV;
12. reação alérgica grave conhecida a qualquer componente do medicamento de teste ou múltiplos medicamentos;
13. Terceiro fluido intersticial que, na opinião do investigador, é clinicamente incontrolável;
14. Qualquer outra condição médica grave ou incontrolável, infecção ativa que exija terapia anti-infecciosa intravenosa, exame físico anormal, testes laboratoriais anormais, estado mental anormal ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, resulta em risco aumentado para o assunto ou de outra forma afeta a avaliação dos resultados do estudo.