CMAB017: n turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä täysin ja suostu allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, käyttökelvoton, paikallisesti edennyt, toistuva tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, pään ja kaulan oksa-karsinooma, RAS villityyppinen kolorektaalisyöpä, ruokatorven oksa-karsinooma jne., Jossa potilas on epäonnistunut tavanomaisessa hoidossa, ei ole vakiohoitoa tai rasitusten standardihoitoa;
3. Ikä 18 ~ 75 -vuotias, sukupuoli ei ole rajoitettu;
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) pisteet ≤1;
5. Odotettu eloonjääminen ≥ 3 kuukautta;
6. Ainakin yhden arvioitavan vaurion läsnäolo vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa 1.1 (vain luu-etäpesäkkeet tai vain keskushermosto-metastaasit eivät hyväksy arvioitavissa leesioina); Alkaen 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W annosryhmän alkamisen jälkeen, ainakin yhden mitattavan vaurion läsnäolo; ja annosryhmiä, ainakin yhtä mitattavissa olevaa vauriota (vain luu-etäpesäkkeitä tai vain CNS-etäpesäkkeitä ei hyväksytä mitattavina vaurioina);
7. Kasvatuspotentiaalin naarasten on oltava dataattoreita ja niillä on negatiivinen seerumin raskaustesti yhden viikon kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota ja suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisyä allekirjoittamisajasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta; Miesten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ICF: n allekirjoittamisajasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta;

8. Verirutiini- ja maksa- ja munuaistoiminnot seulontajakson aikana vastaavat seuraavat olosuhteet:

   • Verirutiini: neutrofiilit ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleet ≥75 × 109/l; hemoglobiini ≥90 g/l;

     • Maksan funktio: alaniini -aminotransferaasi ja aspartaatin aminotransferaasi ≤3 x uln (molempien tulisi olla ≤5 x uln niille, joilla on kasvainmaksan etäpesäke); bilirubiini ≤1,5 ​​× uln; ③ Koagulaatiofunktio: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN (potilaille, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa antikoagulaatiohoitoa tai INR: tä, tulisi olla antikoagulanttilääkkeiden odotettavissa olevalla terapeuttisella alueella); ④ munuaisten toiminta: veren kreatiniini ≤ 1,5 x uln; Jos kreatiniini> 1,5 x ULN, vaaditaan kreatiniinipuhde (CCR)> 50 ml/min (lasketaan Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetuilla aktiivisilla keskushermostometastaaseilla ja/tai karsinoomatoisella aivokalvontulehduksella. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat olla ilmoittautuneet tutkimukseen edellyttäen, että ne ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan, heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuvista aivojen etäpesäkkeistä ja ovat lopettaneet steroidit 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen infuusiota. Aivojen etäpesäkkeiden stabiilisuus olisi määritettävä ennen tutkimuslääke -lääkkeen infuusion ensimmäistä annosta. Potilaat, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä (ts. Ei neurologisia oireita, lääkkeitä ei tarvetta, eikä pisin halkaisija> 1,5 cm), mutta niitä tarvitaan säännöllisen kuvantamisen suorittamiseen;
2. koehenkilöt, joiden luokka ≥2 sarveiskalvon poikkeavuudet ovat seulonnassa;
3. Aikaisemman antineoplastisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole toipuneet CTCAE: n 5,0 -asteen luokitukseen ≤ luokkaan 1 tai pääsykriteerissä määriteltyyn tasoon (lukuun ottamatta tutkijan arvioimaa toksisuuksia, joilla ei ole turvallisuusriskiä, ​​esim. Halopesia, luokan 2 perifeerisen neurotoxisuuden ja hypotyroidismi, joka on stabiloitu hormoni -korvaavan terapian avulla) ja hypotyroidismille.
4. Muut viimeisen viiden vuoden pahanlaatuiset kasvaimet, yleensä seuraavia lukuun ottamatta: a. Kaikki muut aggressiiviset pahanlaatuisuus (jolle koehenkilöllä on ollut riittävä hoito), jolle tautivapaa tila on jatkunut> 3 vuotta ja joka tutkijan arvioinnissa ei häiritse onkologisen tehokkuuden arviointia; ja b. Kovetetut perussolu- tai okasolun ihosyövät, pinnalliset virtsarakon syövät ja paikallisesti parannettavat syövät, kuten eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyövän in situ;
5. Immuunikatohistoria, mukaan lukien positiivinen HIV -vasta -ainetesti tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikatotauti tai elinsiirron historia
6. interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä testilääkkeeseen liittyvää keuhkojen toksisuuden seurantaa;
7. vakavan sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonisairauden historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: vaikea sydänrytmi tai johtavuuslohko, kuten kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä interventiota, III astetta atrioventrikulaarinen lohko jne.; QTC -välein> 480 ms 12/15 LEAD -EKG: llä levossa; Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan leikkaus, aivohalvaus 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota tai muuta luokan 3 tai korkeampia sydän- ja verisuonitapahtumia; NYHA -sydämen funktioluokitus ≥ luokka II tai LVEF <50%; Kliinisesti hallitsematon verenpaine;

8. Mikä tahansa seuraavista 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääke -infuusiota:

   • On ollut suuri leikkaus (määritelty leikkaukseksi, joka vaatii yleistä anestesiaa).
   • on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkintahoitoa tai käyttänyt tutkintalaitetta.
   • Muu antineoplastinen hoito tai suunnittelu tämän tutkimusprotokollan ulkopuolella (tietyt spesifiset antineoplastiset aineet voidaan sulkea pois 4 viikkoa ennen lääkeainfuusiota, esim. Oraalinen fluorourasiili ≥ 2 viikkoa; mitomysiini C, nitrosoureas ≥ 6 viikkoa; ja pienen molekyylin kohdennettu terapia ≥ 2 viikkoa);

9. Mikä tahansa seuraavista 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääke -infuusiota:

   • On ollut paikallinen lievittävä sädehoito.
   • Vastaanotettu yrtti-/omistusoikeudelliset kiinalaiset lääkkeet, jotka on selvästi osoitettu onkologisten indikaatioiden hoitoon.
   • On ollut vähäinen leikkaus (muut kuin merkittävä leikkaus, mutta diagnostisia toimenpiteitä, kuten viiltoa ja/tai neulan ydinbiopsiaa, ei pidetä vähäisenä leikkauksena).
   • Verensiirto, erytropoietiini, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai granulosyytti-makrofagin pesäkkeitä stimuloiva tekijähoito;
10. tunnettu suvaitsemattomuus anti-EGFR-monoklonaalisiin vasta-aineisiin, mikä johtaa ihottumaan, maha-suolikanavan myrkyllisyyteen tai muuhun asteen 3 tai 4 toksisuuteen johtuen;

11. Hepatiitti B- tai C -virologiset testit seulonnassa kohtaavat minkä tahansa seuraavista:

    • HBsAg-positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B-virus deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) tiitteritesti ≥1000 kopiota/ml tai ≥200 IU/ml;
    • Positiivinen vasta -aine HCV: lle;
12. tunnettu vakava allerginen reaktio mihin tahansa testilääkkeen tai useiden lääkkeiden komponenttiin;
13. kolmas interstitiaalinen neste, joka tutkijan mielestä on kliinisesti hallitsematon;
14. Kaikki muut vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä laskimonsisäistä infektiivistä hoitoa, epänormaalia fyysistä tutkimusta, epänormaaleja laboratoriokokeita, epänormaalia henkistä tilaa tai psykiatrista sairautta, joka tutkijan mielestä koehenkilölle tai muuten vaikuttavat tutkimuksen tulosten arviointiin.