Seguridad y tolerabilidad de CMAB017 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Comprender y acordar completamente firmar el formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Tumores sólidos malignos de confirmación histológica o citológicamente, inoperable, localmente avanzada, recurrente o metastásica, el cáncer colorrectal de tipo salvaje, incluyendo, entre otros, el carcinoma escamoso de la cabeza y el cuello, el cáncer colorrectal de tipo salvaje Ras, el carcinoma escamoso esofágico, etc., para el cual el paciente ha fallado el tratamiento estándar, el tratamiento estándar, no tiene tratamiento estándar, o se basa en el tratamiento estándar;
3. Edad 18 ~ 75 años, el género no es limitado;
4. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤1;
5. supervivencia esperada ≥ 3 meses;
6. La presencia de al menos una lesión evaluable de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) versión 1.1 (metástasis solo huesos o metástasis de sistema nervioso central no se aceptarán como lesiones evaluables); A partir de 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2w después del inicio del grupo de dosis, presencia de al menos una lesión medible; y grupos de dosis, al menos una lesión medible está presente (las metástasis de solo hueso o las metástasis solo del SNC no se aceptarán como lesiones medibles);
7. Las mujeres del potencial de maternidad deben no ser lactantes y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la 1 semana anterior a la primera infusión y aceptar usar la anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el ICF hasta 6 meses después de la última infusión; Los sujetos masculinos deben aceptar usar una anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el ICF hasta 6 meses después de la última infusión;

8. La rutina de sangre y las funciones hepáticas y renales durante el período de detección cumplen con las siguientes condiciones:

   • Rutina de sangre: neutrófilos ≥1.5 × 109/L; plaquetas ≥75 × 109/L; hemoglobina ≥90 g/L;

     • Función hepática: alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤3 × Uln (ambos deberían ser ≤5 × Uln para aquellos con metástasis hepática tumoral); bilirrubina total ≤1.5 × Uln; ③ Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN; Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × ULN (para pacientes que no reciben terapia anticoagulación; APTT o INR de sujetos que reciben terapia anticoagulación deben estar dentro del rango terapéutico esperado de medicamentos anticoagulantes); ④ Función renal: creatinina en sangre ≤ 1.5 x Uln; Si creatina> 1.5 x Uln, se requiere espacio libre de creatinina (CCR)> 50 ml/min (calculado de acuerdo con la fórmula Cockcroft-Gault).

Criterios de exclusión:

1. Con metástasis activas del SNC conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden inscribirse en el estudio siempre que hayan sido clínicamente estables durante al menos 2 semanas, no tienen evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en expansión, y han descontinuado esteroides dentro de las 2 semanas previas a la infusión del medicamento en el ensayo. La estabilidad de las metástasis cerebrales debe determinarse antes de la primera dosis de la infusión de fármacos de prueba. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin necesidad de medicamentos y no se pueden inscribir lesión con un diámetro más largo> 1,5 cm), pero se requerirá que se sometan a imágenes periódicas;
2. Sujetos con anormalidades corneales de grado ≥2 presentes en la detección;
3. Efectos adversos de la terapia antineoplásica previa que no se han recuperado a una calificación de grado CTCAE 5.0 de ≤ Grado 1 o al nivel especificado en los criterios de entrada (a excepción de las toxicidades juzgadas por el investigador que no tiene riesgo de seguridad, por ejemplo, alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estabilizado por la terapia de reemplazo hormona)))
4. Otras neoplasias en los últimos 5 años, generalmente con la excepción de lo siguiente: a. Cualquier otra malignidad agresiva (para la cual el sujeto ha recibido un tratamiento adecuado) para el cual el estado libre de enfermedad ha persistido durante> 3 años y que, en la evaluación del investigador, no interferiría con la evaluación de la eficacia oncológica; y b. Cánceres de piel de células basales o de células basales curadas, cánceres de vejiga superficial y cánceres localmente curables como cáncer de próstata, cervical o de mama in situ;
5. Un historial de inmunodeficiencia, que incluye una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos
6. enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con el monitoreo de la toxicidad pulmonar asociada con el fármaco de prueba;
7. Una historia de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave, que incluye, entre otros: ritmo cardíaco grave o bloque de conducción, como la arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auricular de grado III, etc.; Intervalos QTC> 480 ms en el ECG de plomo 12/15 en reposo; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la primera infusión u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superiores; NYHA Clasificación de la función cardíaca ≥ Grado II o VEV <50%; hipertensión clínicamente incontrolable;

8. Cualquiera de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de drogas en el ensayo:

   • Ha tenido una cirugía mayor (definida como cirugía que requiere anestesia general).
   • ha participado en un ensayo clínico y ha recibido tratamiento de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación.
   • Subiendo o planeando otra terapia antineoplásica fuera de este protocolo de estudio (ciertos agentes antineoplásicos específicos pueden excluirse de las 4 semanas previas a la infusión de fármacos, por ejemplo, fluorouracilo oral ≥ 2 semanas; mitomicina C, nitrosooureas ≥ 6 semanas; terapia con el objetivo de molécula pequeña ≥ 2 semanas);;

9. Cualquiera de los siguientes dentro de las 2 semanas anteriores a la primera infusión de drogas en el ensayo:

   • Habiendo tenido una radioterapia paliativa localizada.
   • Recibió medicamentos chinos a base de hierbas/patentados que están claramente indicados para el tratamiento de indicaciones oncológicas.
   • Ha tenido una cirugía menor (aparte de una cirugía mayor, pero los procedimientos de diagnóstico como la incisión y/o la biopsia del núcleo de aguja no se consideran cirugía menor).
   • Recibió transfusión de sangre, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos o terapia de factor estimulante de colonias de granulocitos;
10. La intolerancia conocida a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR resultó en la interrupción debido a la erupción, la toxicidad gastrointestinal u otra toxicidad de grado 3 o 4;

11. Las pruebas virológicas de hepatitis B o C en el detección cumplen con cualquiera de los siguientes:

    • HBSAG Positivo y periférico Hepatitis B Virus B-ooxirribonucleico (VHBV-DNA) Prueba de título ≥1000 copias/ml o ≥200 UI/ml;
    • Anticuerpo positivo al VHC;
12. reacción alérgica grave conocida a cualquier componente del fármaco de prueba o múltiples fármacos;
13. Tercer fluido intersticial que, en opinión del investigador, es clínicamente incontrolable;
14. Cualquier otra afección médica grave o incontrolable, la infección activa que requiere una terapia antiinfecciosa intravenosa, un examen físico anormal, pruebas de laboratorio anormales, un estado mental anormal o una enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, resulta en un mayor riesgo para el sujeto o afecta la evaluación de los resultados del estudio.