Bezpieczeństwo i tolerancja CMAB017 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozum i zgadzam się podpisać formularz świadomej zgody (ICF);
2. potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjne, zaawansowane lokalnie, nawracające lub przerzutowe nowotwory litoporcze, w tym między innymi raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, raka jelita grubego typu RA, raka jelita grubego typu RA, standardowe rak jelita grubego;
3. Wiek 18 ~ 75 lat płeć nie jest ograniczona;
4. Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤1;
5. oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
6. Obecność co najmniej jednej oceny zmiany według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 (przerzuty tylko do kości lub przerzuty tylko do ośrodkowego układu nerwowego nie będą akceptowane jako oceny zmian); Począwszy od 6 mg/kg Q3W, 4 mg/kg Q2W po rozpoczęciu grupy dawki, obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany; i grupy dawki, co najmniej jedna mierzalna zmiana jest obecna (przerzuty tylko do kości lub przerzuty tylko do CNS nie będą akceptowane jako mierzalne zmiany);
7. Kobiety potencjału dzieci muszą być niekształtne i mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym wlewem i zgadzają się zastosować skuteczną antykoncepcję od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej infuzji; Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej infuzji;

8. Funkcje rutyny krwi oraz wątroby i nerek w okresie badań przesiewowych spełniają następujące warunki:

   • Procedura krwi: neutrofile ≥1,5 × 109/l; płytki krwi ≥75 × 109/l; hemoglobina ≥90 g/l;

     • Funkcja wątroby: aminotransferaza alaniny i aminotransferaza asparaginianowa ≤3 × ULN (oba powinny wynosić ≤5 × łoksę dla osób z przerzutami do wątroby nowotworu); Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; ③ Funkcja koagulacji: aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× URN (u pacjentów nie otrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego; APTT lub INR osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe powinny znajdować się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym leków przeciwzakrzepowych); ④ Funkcja nerek: kreatynina krwi ≤ 1,5 x łokci; Jeśli kreatynina> 1,5 x ULN, wymagana jest klirens kreatyniny (CCR)> 50 ml/min (obliczona zgodnie z formułą Cockcroft-Gault).

Kryteria wykluczenia:

1. Ze znanymi aktywnymi przerzutami OUN i/lub rakiem zapalenia opon mózgowych. Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą być włączone do badania, pod warunkiem, że są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie, nie mają dowodów na nowe lub rozszerzające się przerzuty do mózgu i zaprzestali sterydów w ciągu 2 tygodni przed wlewaniem leku badanego. Stabilność przerzutów do mózgu należy określić przed pierwszą dawką wlewu leku. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. Brak objawów neurologicznych, brak potrzeby leku i brak zmiany o najdłuższej średnicy> 1,5 cm) mogą być włączone, ale będą wymagane do okresowego obrazowania;
2. osoby z nieprawidłowościami rogówki ≥2 klasy ≥2 obecne podczas badań przesiewowych;
3. Niekorzystne działanie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie odzyskały oceny klasy CTCAE 5.0 ≤ stopnia 1 lub na poziom określony w kryteriach wejścia (z wyjątkiem toksyczności ocenianej przez badacz bez ryzyka bezpieczeństwa, terapia zastępcza hormonu).
4. Inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, zwykle z wyjątkiem następujących: Wszelkie inne agresywne nowotwory (dla którego badany miał odpowiednie leczenie), dla którego status wolny od choroby utrzymywał się przez> 3 lata i który w ocenie badacza nie zakłóciłby oceny skuteczności onkologicznej; i b. Utwardzone nowotwory skóry komórkowej lub płaskonabłonkowej, powierzchowne nowotwory pęcherza i lokalnie uleczalne nowotwory, takie jak rak prostaty, szyjki macicy lub piersi in situ;
5. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny test przeciwciał HIV lub inna nabytą lub wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządów
6. Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może zakłócać monitorowanie toksyczności płucnej związane z testowym lekiem;
7. Historia poważnej choroby sercowo -naczyniowej lub naczyniowej, w tym między innymi: ciężkiego rytmu serca lub bloku przewodzenia, takich jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowy itp.; Odstępy QTC> 480 ms na EKG ołowiowym 12/15 w spoczynku; Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym wlewem lub innymi zdarzeniami sercowo -naczyniowymi stopnia 3 lub wyższego; Klasyfikacja funkcji serca NYHA ≥ stopnia II lub LVEF <50%; klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;

8. którykolwiek z poniższych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem wlewu leków:

   • Miał poważną operację (zdefiniowaną jako operacja wymagająca znieczulenia ogólnego).
   • uczestniczył w badaniu klinicznym i otrzymał leczenie badawcze lub zastosował urządzenie badawcze.
   • Podejmowanie lub planowanie innych terapii przeciwnowotworowej poza tym protokołem badania (niektóre specyficzne środki przeciwnowotworowe mogą być wykluczone z 4 tygodni przed infuzją leku, np. Doustny fluorouracyl ≥ 2 tygodnie; mitomycyna C, nitrozoła ≥ 6 tygodni; i leczenie mała cząsteczki ≥ 2 tygodnie);

9. którykolwiek z poniższych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badaniem wlewu leków:

   • Po zlokalizowaniu radioterapii paliatywnej.
   • Otrzymano ziołowe/zastrzeżone chińskie leki, które są wyraźnie wskazane do leczenia wskazań onkologicznych.
   • Miał niewielką operację (inną niż poważna operacja, ale procedury diagnostyczne, takie jak nacięcie i/lub biopsja rdzenia igły, nie są uważane za niewielką operację).
   • Otrzymał transfuzję krwi, erytropoetynę, czynnik stymulujący kolonię granulocytów lub terapia stymulująca kolonię granulocytów-makrofagów;
10. Znana nietolerancja przeciw przeciwciał monoklonalnych anty-EGFR, co powoduje przerwanie wyroku z powodu wysypki, toksyczności przewodu pokarmowego lub innej toksyczności stopnia 3 lub 4;

11. Testy wirusowe zapalenia wątroby typu B lub C podczas badań przesiewowych spełniają dowolne z poniższych:

    • HBSAG dodatnie i obwodowe zapalenie wątroby wątroby typu B wirus deoksyrybonukleinowy test miany (HBV-DNA) ≥1000 kopii/ml lub ≥200 IU/ml;
    • Dodatnie przeciwciało do HCV;
12. Znana ciężka reakcja alergiczna na dowolny składnik testowego leku lub wielu leków;
13. Trzeci płyn śródmiąższowy, który zdaniem badacza jest klinicznie niekontrolowany;
14. Wszelkie inne poważne lub niekontrolowane chorobowe, aktywne zakażenie wymagające obecnie dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej, nieprawidłowe badanie fizykalne, nieprawidłowe testy laboratoryjne, nieprawidłowy stan psychiczny lub chorobę psychiatryczną, które, zdaniem badacza, powodują zwiększone ryzyko podmiotu lub inaczej wpływają na ocenę wyników badań.