上皮卵巣癌リスク予測の多遺伝子リスクスコアの評価：証明研究 (PROVE)
イタリア人集団における上皮卵巣がんのリスク予測と臨床結果のポリジェニックリスクスコアの評価：証明研究
この観察研究の目標は、ポリジェニックリスクスコア（PRS）評価が18歳以上の女性の上皮卵巣癌の発症を予測するのに役立つかどうかを評価することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- PRSと上皮卵巣癌の存在との間に関連性はありますか？
- PRは、他の臨床因子に合わせて調整すると、卵巣がんのリスクの予測を改善できますか？
研究者は、症例とコントロール間のPRS値を比較して、より高いPRSパーセンタイルが卵巣癌のリスクの増加に関連しているかどうかを確認します。
参加者は次のとおりです。
- 社会経済的地位、ライフスタイル、栄養習慣に関するアンケートに記入してください。
- BRCA1-2、PALB2、RAD51C、RAD51Dの病原性変異体の分析のために、血液サンプリングを受けます。
- PRS分析を受けます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、遺伝的、臨床的、および生活習慣のリスク要因に焦点を当て、対照ケース研究と前向きコホート研究を組み合わせたデザインで上皮性卵巣癌（EOC）を調査することを目的としています。
募集期間は12か月間で、ローマのFondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCSで実施されます。 症例には組織学的に確認されたEOCを有する女性が含まれ、対照群には卵巣癌の病歴のない女性が含まれ、リウマチ科から連続的に募集されます。 適格な参加者は18歳以上であり、インフォームドコンセントを提供する必要があります。 卵巣癌以外の同時発症の悪性腫瘍を有する女性は除外されます。
研究手順 ベースラインビジット
インフォームドコンセントに署名した後、参加者は以下の評価を受けます：
- 構造化質問票：社会人口統計学的データ、医療および家族歴、産科歴、生活習慣要因、併存疾患、および潜在的な卵巣癌リスク要因の収集。
- 血液サンプリング：分子分析のため血液を採取し、BRCA1/2変異状態および多遺伝子リスクスコア（PRS）評価を含みます。 PRS結果は参加者の要望により提供可能であり、病原性BRCA結果は遺伝カウンセラーに紹介され、臨床実践に従って管理されます。
将来の妊娠希望を表明し、FIGOステージIAまたはIC1の低悪性度漿液性、グレード1-2類内膜腺癌、または膨張性粘液性組織型の卵巣癌と診断された生殖年齢の患者に対しては、妊孕性温存アプローチが考慮されます。 妊孕性温存手術を受ける患者（症例）の肉眼的に正常な卵巣組織から得られた組織サンプルは、フルフィールド光コヒーレンストモグラフィーおよびダイナミックセルイメージングを用いて生体外で分析されます。
薬理遺伝学的分析では、患者は受けた治療タイプ（例：PARPi、化学療法、モノクローナル抗体）に基づいて異なるグループに分けられ、各薬剤はその有効性と毒性に関与する異なる薬理遺伝学的プロファイルのグループによって特徴付けられます。 薬理遺伝学的シグネチャは、併存疾患に対する複数治療を受ける患者における薬物相互作用リスクを評価するためにも評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stefania Boccia
- 電話番号：+39 0630154396
- メール：stefania.boccia@unicatt.it
研究場所
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Italia
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Roma、Italia、イタリア、00168
- 募集
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
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コンタクト：
- Stefania Boccia
- 電話番号：0630154396
- メール：stefania.boccia@policlinicogemelli.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 症例の場合：組織学的に確認された上皮卵巣または卵管癌と初めて診断された女性。
- コントロールの場合、併用または過去のOC診断のない女性。
除外基準：
- 両方のケースとコントロールについて：OCからの同時悪性腫瘍の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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症例：卵巣癌の女性
組織学的に証明された上皮卵巣および卵管癌（症例と呼ばれる）の患者は、卵巣癌複合体の手術ユニットに連続して登録されています。
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PRS分析の場合、Dareng et al。 （doi：10.1038/s41431-021-00987-7）。 PRSは、選択したSNPに基づいたリスク対立遺伝子の加重合計として計算されます。
初期卵巣癌に対する妊孕性温存手術において、肉眼的に正常な卵巣組織から組織サンプルを採取し、フルフィールド光干渉断層撮影（FF-OCT）と動的細胞イメージング（DCI）を組み合わせて生体外で分析します。
分析はVanGogh生検システム（AQUYREバイオサイエンシズ）を使用して行われます。 標準治療に対する異なる反応や毒性に関連する個別の薬理遺伝学的プロファイルを特定する。 患者は受けた治療タイプ（例：PARPi、化学療法、モノクローナル抗体）に基づいて異なるグループに分けられ、各薬剤はその有効性と毒性に関与する異なる薬理遺伝学的プロファイルのグループによって特徴づけられる。 投与された薬剤の吸収、分布、代謝、排泄に関与する遺伝的指紋を評価し、治療の有効性と安全性プロファイル、および患者の予想される酵素活性を遡及的に相関させる。
適格患者の手術中に採取された組織サンプルは、Full-Field Optical Coherence TomographyおよびDynamic Cell Imagingを用いて、生体外で分析されます。
サンプルは、固定の必要なく、変更や損傷を加えることなく評価され、この手順は標準的な診断ワークフローを妨げません。
他の名前：
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コントロール：健康な女性
OCの以前または付随する個人歴がない女性（コントロールと呼ばれる）は、Policlinico Gemelliのリウマチ科複合体の手術単位に連続して登録されています。
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PRS分析の場合、Dareng et al。 （doi：10.1038/s41431-021-00987-7）。 PRSは、選択したSNPに基づいたリスク対立遺伝子の加重合計として計算されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異なるPRSパーセンタイルによるEOCを開発する確率
時間枠：登録時
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PRSパーセンタイルとEOCリスクとの相関
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登録時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRSパーセンタイルと共変量の相関
時間枠：登録時
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PRSパーセンタイルと：年齢、OC、ステージ、組織型、グレーディング（1-2対3）、BRCA1-2、RAD51C、RAD51D、FANCMステータス、手術の種類、RT）の組織学、化学療法、維持、維持、化学療法、治療、疾患、疾患の反応、疾患、疾患、疾患、疾患、疾患、疾患の反応、疾患、疾患、疾患、疾患、疾患の反応、妊娠中のPRSのパーセンタイルと、年齢、知識のある相関関係ハザード比（HR）、全生存（OS）HR。
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登録時
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フルフィールド光干渉断層計（FF-OCT）と動的細胞イメージング（ヴァン・ゴッホシステム）を組み合わせた診断精度
時間枠：登録時
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診断精度は、組織病理学的ゴールドスタンダードに対する感度、特異度、精度、および予測値を推定することによって評価されます。
これらの統計は2×2分割表から導出され、両側95％信頼区間とともに提示されます。
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登録時
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薬物代謝酵素およびトランスポーターにおける機能的遺伝子型の頻度
時間枠：登録時
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治療反応に関連する遺伝子の数が特定されました
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登録時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7225 (CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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