Evaluering av polygenisk risikoscore for epitelial eggstokkreft Risiko prediksjon: The Prove Study (PROVE)
Evaluering av polygenisk risikoscore for epitelial eggstokkreft Risiko prediksjon og kliniske utfall i en italiensk populasjon: The Prop Study
Målet med denne observasjonsstudien er å evaluere om polygenisk risikoscore (PRS) vurdering kan bidra til å forutsi utbruddet av epitelial eggstokkreft hos kvinner over 18 år, og sammenligne dem med en histologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokk eller egglederkreft (tilfeller) til kvinner uten personlig historie med eggstokkreft (kontroll). De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Er det en sammenheng mellom PRs og tilstedeværelsen av epitelial eggstokkreft?
- Kan PR -er forbedre prediksjonen for kreft i eggstokkene når de justeres for andre kliniske faktorer?
Forskere vil sammenligne PRS -verdier mellom tilfeller og kontroller for å se om høyere PRS -persentiler er assosiert med økt risiko for kreft i eggstokkene.
Deltakerne vil:
- Fyll ut et spørreskjema om sosioøkonomisk status, livsstil og kostholdsvaner.
- Gjennomgå blodprøvetaking, for analyse av BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D patogene varianter.
- Gjennomgå PRS -analyse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å undersøke epitelial ovarialcancer (EOC) gjennom en kombinert kasus-kontroll- og prospektiv kohortdesign, med fokus på genetiske, kliniske og livsstilsrisikofaktorer.
Rekrutteringsfasen vil vare i 12 måneder, gjennomført ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS i Roma. Kasus vil inkludere kvinner med histologisk bekreftet EOC, mens kontroller vil være kvinner uten tidligere ovarialcancer, rekruttert påfølgende fra Reumatologiavdelingen. Kvalifiserte deltakere må være ≥18 år gamle og gi informert samtykke. Kvinner med samtidige ondartede svulster annet enn ovarialcancer vil bli ekskludert.
Studieprosedyrer Basislinjebesøk
Etter å ha signert informert samtykke, vil deltakerne gjennomgå følgende vurderinger:
- Strukturert spørreskjema: Innsamling av sosiodemografiske data, medisinsk og familiehistorie, obstetrisk historie, livsstilsfaktorer, komorbiditeter og potensielle risikofaktorer for ovarialcancer.
- Blodprøvetaking: Blod vil bli tatt for molekylær analyse, inkludert BRCA1/2 mutasjonsstatus og Polygenic Risk Score (PRS) evaluering. PRS-resultater vil være tilgjengelige for deltakere på forespørsel, mens patogene BRCA-resultater vil bli henvist til en genetikker og håndtert i henhold til klinisk praksis.
En fruktbarhetssparende tilnærming vil bli vurdert for pasienter i fruktbar alder som uttrykker ønske om fremtidig fruktbarhet og er diagnostisert med FIGO stadium IA eller IC1 ovarialcancer av lavgradig serøs, grad 1-2 endometrioid eller ekspansiv mucinøs histologi. Vevsprøver hentet fra makroskopisk normalt ovarialvev hos pasienter som gjennomgår fruktbarhetssparende kirurgi (kasus) vil bli analysert ex vivo ved bruk av Full-Field Optical Coherence Tomography og Dynamic Cell Imaging.
For farmakogenetisk analyse vil pasienter bli delt inn i forskjellige grupper basert på mottatt behandlingstype (dvs. PARPi, kjemoterapi, monoklonale antistoffer) og hvert legemiddel vil bli karakterisert av forskjellige grupper av farmakogenetiske profiler involvert i deres effektivitet og toksisitet. Den farmakogenetiske signaturen vil også bli evaluert for å bestemme legemiddel-legemiddel interaksjonsrisiko hos pasienter som gjennomgår flere behandlinger for komorbiditeter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stefania Boccia
- Telefonnummer: +39 0630154396
- E-post: stefania.boccia@unicatt.it
Studiesteder
-
-
Italia
-
Roma, Italia, Italia, 00168
- Rekruttering
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
-
Ta kontakt med:
- Stefania Boccia
- Telefonnummer: 0630154396
- E-post: stefania.boccia@policlinicogemelli.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For tilfeller: Kvinner med en førstegangsdiagnose av histologisk bekreftede epiteliale ovarier eller eggledere.
- For kontroller kvinner uten samtidig eller tidligere OC -diagnose.
Eksklusjonskriterier:
- For både tilfeller og kontroller: tilstedeværelsen av samtidige maligniteter andre fra OC.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilfeller: Kvinner med kreft i eggstokkene
Pasienter med histologisk bevist epitelial eggstokk og eggleder rørkreft (referert til som tilfeller), fortløpende påmeldt i ovariekarsinomkompleks operativ enhet av politicico gemelli.
|
For PRS -analysen vil SNP -er for genotyping bli valgt ut fra de siste funnene fra GWAS på EOC, spesielt utnytte resultatene, som rapportert av Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PR -ene vil bli beregnet som en vektet sum av risikoalleler basert på de valgte SNP -ene.
Under fertilitetsbevarende kirurgi for tidligstadiet eggstokkreft vil vevsprøver tas fra makroskopisk normalt eggstokkvev og analyseres ex vivo ved hjelp av Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) kombinert med Dynamic Cell Imaging (DCI).
Analysen vil bli utført med VanGogh-biopsisystemet (AQUYRE Biosciences).
Identifisering av distinkte farmakogenetiske profiler assosiert med forskjellige responser og toksisiteter fra standardbehandlinger. Pasienter vil bli delt inn i forskjellige grupper basert på mottatt behandlingstype (dvs. PARPi, kjemoterapi, moAB) og hvert legemiddel vil bli karakterisert av forskjellige grupper av farmakogenetiske profiler involvert i deres effektivitet og toksisitet. De genetiske fingeravtrykkene involvert i absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminering av administrerte legemidler vil bli evaluert for å retrospektivt korrelere effektiviteten og sikkerhetsprofilen til terapier med den forventede enzymatiske aktiviteten til pasienter.
Vevsprøver som tas ut under kirurgi hos kvalifiserte pasienter vil bli analysert ex vivo ved bruk av Full-Field Optical Coherence Tomography og Dynamic Cell Imaging.
Prøvene vil bli vurdert uten noen form for endring, skade eller behov for fiksering, og denne prosedyren vil ikke forstyrre den vanlige diagnostiske arbeidsflyten.
Andre navn:
|
|
Kontroller: sunne kvinner
Kvinner uten tidligere eller samtidig personlig historie med OC (referert til som kontroller), fortløpende påmeldt i revmatologiske kompleks operative enheten i Policlinico Gemelli.
|
For PRS -analysen vil SNP -er for genotyping bli valgt ut fra de siste funnene fra GWAS på EOC, spesielt utnytte resultatene, som rapportert av Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PR -ene vil bli beregnet som en vektet sum av risikoalleler basert på de valgte SNP -ene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Odds for å utvikle EOC av forskjellige PRS -persentiler
Tidsramme: Ved påmelding
|
Korrelasjon mellom PRS -persentiler og EOC -risiko
|
Ved påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av PRS -persentiler og kovariater
Tidsramme: Ved påmelding
|
Korrelasjon mellom PRS-persentiler og: alder, kjennskap til OC, stadium, histotype, gradering (1-2 versus 3), BRCA1-2, Palb2, Rad51c, Rad51D, Fancm-status, type kirurgi, Residual Tumor (RT) ved histologi, typing, prograpi, kjemo, kjemo, respons, responder, responser, reaksjon, reaksjon, reaksjon, reaksjon, reaksjon, reaksjon,. Survival (DFS) Hazard Ratio (HR), Total Survival (OS) HR.
|
Ved påmelding
|
|
Diagnostisk nøyaktighet av Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT), kombinert med Dynamic Cell Imaging (Van Gogh System)
Tidsramme: Ved påmelding
|
Diagnostisk nøyaktighet vil bli vurdert ved å estimere sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet og prediktive verdier i forhold til den histopatologiske gullstandarden.
Disse statistikkene vil bli utledet fra 2×2 kontingenstabeller og presentert med tosidige 95% KI-er.
|
Ved påmelding
|
|
Forekomst av funksjonelle genotyper i legemiddelmetaboliserende enzymer og transportere
Tidsramme: Ved opptak
|
Antall gener assosiert med behandlingsrespons identifisert
|
Ved opptak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdomsattributter
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Sykdomsfølsomhet
- Genetisk disposisjon for sykdom
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Genetisk risikopoeng
- Neoplasmer i eggstokkene
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre studie-ID-numre
- 7225 (CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .