Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van polygene risicoscore voor risicovoorspelling van epitheliale eierstokkanker: het bewijsonderzoek (PROVE)

27 februari 2026 bijgewerkt door: Stefania Boccia, Catholic University of the Sacred Heart

Evaluatie van de polygene risicoscore voor risicovoorspelling van epitheliale eierstokkanker en klinische resultaten bij een Italiaanse populatie: de bewijzende studie

Het doel van dit observationele onderzoek is om te evalueren of de beoordeling van de polygene risicoscore (PRS) kan helpen het begin van epitheliale eierstokkanker bij vrouwen ouder dan 18 te voorspellen, waarbij mensen met een histologisch bevestigde diagnose van epitheliale eierstok of fallopiaanse buiskanker (gevallen) (gevallen) (gevallen) (gevallen) worden vergeleken met vrouwen zonder persoonlijke geschiedenis van eierstokkanker (controles). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is er een verband tussen PRS en de aanwezigheid van epitheliale eierstokkanker?
  • Kan PR's de voorspelling van het risico op eierstokkanker verbeteren wanneer ze worden aangepast voor andere klinische factoren?

Onderzoekers zullen PRS -waarden tussen gevallen en controles vergelijken om te zien of hogere PRS -percentielen worden geassocieerd met een verhoogd risico op eierstokkanker.

Deelnemers zullen:

  • Vul een vragenlijst in over sociaal-economische status, levensstijl en voedingsgewoonten.
  • Bemonstering ondergaan, voor de analyse van BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D-pathogene varianten.
  • PRS -analyse ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) te onderzoeken door middel van een gecombineerd case-control en prospectief cohortontwerp, met focus op genetische, klinische en leefstijl risicofactoren.

De wervingsfase duurt 12 maanden en wordt uitgevoerd bij Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS in Rome. Cases omvatten vrouwen met histologisch bevestigd EOC, terwijl controles vrouwen zonder voorgeschiedenis van ovariumkanker zijn, achtereenvolgens geworven vanuit de Reumatologie-eenheid. In aanmerking komende deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn en geïnformeerde toestemming verlenen. Vrouwen met gelijktijdige maligniteiten anders dan OC worden uitgesloten.

Studieprocedures Baselinebezoek

Na het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming ondergaan deelnemers de volgende beoordelingen:

  • Gestructureerde vragenlijst: Verzameling van sociaal-demografische gegevens, medische en familiegeschiedenis, obstetrische geschiedenis, leefstijlfactoren, comorbiditeiten en potentiële ovariumkanker risicofactoren.
  • Bloedafname: Bloed wordt afgenomen voor moleculaire analyse, inclusief BRCA1/2 mutatiestatus en Polygenic Risk Score (PRS) evaluatie. PRS-resultaten zijn beschikbaar voor deelnemers op verzoek, terwijl pathogene BRCA-resultaten worden verwezen naar een geneticus en behandeld volgens de klinische praktijk.

Een vruchtbaarheidssparende benadering wordt overwogen voor patiënten in de reproductieve leeftijd die een wens voor toekomstige vruchtbaarheid uiten en gediagnosticeerd zijn met FIGO stadium IA of IC1 ovariumkanker van laaggradig sereus, graad 1-2 endometrioïd of expansief mucineus histologie. Weefselmonsters verkregen uit macroscopisch normaal ovariumweefsel bij patiënten die vruchtbaarheidssparende chirurgie ondergaan (cases) worden ex vivo geanalyseerd met Full-Field Optical Coherence Tomography en Dynamic Cell Imaging.

Voor de farmacogenetische analyse worden patiënten verdeeld in verschillende groepen op basis van het ontvangen behandelingstype (d.w.z. PARPi, chemo, moAB) en elk medicijn wordt gekarakteriseerd door verschillende groepen farmacogenetische profielen betrokken bij hun effectiviteit en toxiciteit. De farmacogenetische signatuur wordt ook geëvalueerd om het risico op geneesmiddel-geneesmiddelinteracties te bepalen bij patiënten die meerdere behandelingen ondergaan voor comorbiditeiten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De inschrijving van gevallen en controles zullen worden uitgevoerd in respectievelijk de ovariumkanker en reumatische poliklinieken van de Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCC's.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor gevallen: vrouwen met een eerste diagnose van histologisch bevestigde epitheliale eierstok- of eileiderbuiskanker.
  • Voor controles vrouwen zonder gelijktijdige of vroegere OC -diagnose.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor beide gevallen en controles: de aanwezigheid van gelijktijdige maligniteiten andere van OC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gevallen: Vrouwen met eierstokkanker
Patiënten met histologisch bewezen epitheliale eierstok- en eileiderbuiskanker (als gevallen genoemd), die opeenvolgend werden ingeschreven in de ovariumcarcinoomcomplexe operatieve eenheid van Policlinico Gemelli.
Genetisch: Polygene risicoscore
Voor de PRS -analyse zullen SNP's voor genotypering worden geselecteerd op basis van de nieuwste bevindingen van GWAS op EOC, met name het gebruik van de resultaten, zoals gerapporteerd door Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). De PR's worden berekend als een gewogen som van risicoplanten op basis van de geselecteerde SNP's.
Diagnostische toets: Biopsie op normale contralaterale eierstok
Tijdens vruchtbaarheidssparende chirurgie voor eierstokkanker in een vroeg stadium, worden weefselmonsters genomen van macroscopisch normaal eierstokweefsel en ex vivo geanalyseerd met Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) gecombineerd met Dynamic Cell Imaging (DCI). De analyse wordt uitgevoerd met het VanGogh bioptiesysteem (AQUYRE Biosciences).
Genetisch: Farmacogenetische profielen

Het identificeren van verschillende farmacogenetische profielen die geassocieerd zijn met verschillende reacties en toxiciteiten van standaardbehandelingen. Patiënten worden ingedeeld in verschillende groepen op basis van het type behandeling dat ze hebben ontvangen (d.w.z. PARPi, chemo, moAB) en elk medicijn wordt gekenmerkt door verschillende groepen farmacogenetische profielen die betrokken zijn bij hun werkzaamheid en toxiciteit.

De genetische vingerafdrukken die betrokken zijn bij de opname, distributie, metabolisme en eliminatie van toegediende medicijnen worden geëvalueerd om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van therapieën en de verwachte enzymatische activiteit van patiënten retrospectief te correleren.

Diagnostische toets: Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT), gecombineerd met Dynamic Cell Imaging (Van Gogh System) voor het detecteren van eierstokkankerlaesies uit weefselmonsters
Tijdens een operatie bij in aanmerking komende patiënten verkregen weefselmonsters worden ex vivo geanalyseerd met behulp van Full-Field Optical Coherence Tomography en Dynamic Cell Imaging. De monsters worden beoordeeld zonder enige wijziging, beschadiging of fixatie, en deze procedure verstoort de standaard diagnostische werkwijze niet.
Andere namen:
  • biopsie
Controles: gezonde vrouwen
Vrouwen met geen eerdere of bijkomende persoonlijke geschiedenis van OC (aangeduid als controles), die achtereenvolgens zijn ingeschreven in de reumatologie complexe operatieve eenheid van Policlinico Gemelli.
Genetisch: Polygene risicoscore
Voor de PRS -analyse zullen SNP's voor genotypering worden geselecteerd op basis van de nieuwste bevindingen van GWAS op EOC, met name het gebruik van de resultaten, zoals gerapporteerd door Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). De PR's worden berekend als een gewogen som van risicoplanten op basis van de geselecteerde SNP's.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kans op het ontwikkelen van EOC door verschillende PRS -percentielen
Tijdsspanne: Bij de inschrijving
Correlatie tussen PRS -percentielen en EOC -risico
Bij de inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van PRS -percentielen en covariaten
Tijdsspanne: Bij de inschrijving
Correlation between PRS percentiles and: age, familiarity with OC, stage, histotype, grading (1-2 versus 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, FANCM status, type of surgery, residual tumor (RT) at histology, type of chemotherapy, maintenance, chemo-resistance, response to treatment, recurrences, progressions, cancer-specific deaths, Disease Free survival (DFS) Hazard Ratio (HR), totale overleving (OS) HR.
Bij de inschrijving
Diagnostische nauwkeurigheid van Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT), gecombineerd met Dynamic Cell Imaging (Van Gogh Systeem)
Tijdsspanne: Bij inschrijving
De diagnostische nauwkeurigheid zal worden beoordeeld door de sensitiviteit, specificiteit, nauwkeurigheid en voorspellende waarden te schatten ten opzichte van de histopathologische gouden standaard.
Deze statistieken worden afgeleid uit 2×2-contingentietabellen en gepresenteerd met tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Bij inschrijving
Frequentie van functionele genotypen in geneesmiddel-metaboliserende enzymen en transporters
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Aantal genen geassocieerd met behandelingsrespons geïdentificeerd
Bij inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Catholic University of the Sacred Heart

Medewerkers

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7225 (CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren