Ocena poligenicznego oceny ryzyka dla nabłonkowego raka jajnika prognozowanie ryzyka: badanie udowodnienia (PROVE)
Ocena poligenicznego oceny ryzyka dla nabłonkowego prognozy ryzyka raka jajnika i wyników klinicznych w populacji włoskiej: badanie udowodnione
Celem tego badania obserwacyjnego jest ocena, czy ocena poligenicznego oceny ryzyka (PRS) może pomóc przewidzieć początek nabłonkowego raka jajnika u kobiet w wieku powyżej 18 lat, porównując osoby z histologicznie potwierdzonym diagnozą nabłonkowego raka jajnika lub jajowodu (przypadki) u kobiet bez osobistej historii raka jajnika (kontrola). Główne pytania, na które ma na celu odpowiedzieć::
- Czy istnieje związek między PR a obecnością nabłonkowego raka jajnika?
- Czy PR mogą poprawić przewidywanie ryzyka raka jajnika po dostosowaniu do innych czynników klinicznych?
Naukowcy porównają wartości PR między przypadkami i kontrolami, aby sprawdzić, czy wyższe percentyle PR są związane ze zwiększonym ryzykiem raka jajnika.
Uczestnicy:
- Wypełnij kwestionariusz dotyczący statusu społeczno-ekonomicznego, stylu życia i nawyków dietetycznych.
- Podejmuje próbkowanie krwi, do analizy wariantów patogennych BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D.
- Przejdź analizę PRS.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Genetyczny: Poligeniczny wynik ryzyka
- Test diagnostyczny: Biopsja normalnego przeciwległego jajnika
- Genetyczny: Profile farmakogenetyczne
- Test diagnostyczny: Pełnopolowa tomografia optyczna spójności (FF-OCT) w połączeniu z dynamicznym obrazowaniem komórek (system Van Gogh) w wykrywaniu zmian nowotworowych jajnika z próbek tkankowych
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie nabłonkowego raka jajnika (EOC) poprzez połączony projekt badania kliniczno-kontrolnego i prospektywnej kohorty, ze szczególnym uwzględnieniem genetycznych, klinicznych i stylu życia czynników ryzyka.
Faza rekrutacji będzie trwać 12 miesięcy i będzie prowadzona w Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS w Rzymie. Przypadki będą obejmować kobiety z histologicznie potwierdzonym EOC, natomiast grupa kontrolna będzie składać się z kobiet bez historii raka jajnika, rekrutowanych kolejno z Oddziału Reumatologii. Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć ≥18 lat i wyrazić świadomą zgodę. Kobiety z jednoczesnymi nowotworami innymi niż OC zostaną wykluczone.
Procedury Badania Wizyta Bazowa
Po podpisaniu świadomej zgody uczestnicy przejdą następujące oceny:
- Strukturyzowany Kwestionariusz: Zbieranie danych socjodemograficznych, wywiadu medycznego i rodzinnego, historii położniczej, czynników stylu życia, chorób współistniejących i potencjalnych czynników ryzyka raka jajnika.
- Pobranie Krwi: Krew zostanie pobrana do analizy molekularnej, w tym oceny statusu mutacyjnego BRCA1/2 i Oceny Poligenicznego Ryzyka (PRS). Wyniki PRS będą dostępne dla uczestników na życzenie, podczas gdy patogenne wyniki BRCA zostaną skierowane do genetyka i będą zarządzane zgodnie z praktyką kliniczną.
Podejście oszczędzające płodność będzie rozważane u pacjentek w wieku rozrodczym, które wyrażają chęć przyszłej płodności i u których zdiagnozowano raka jajnika w stadium IA lub IC1 według FIGO o histologii niskiego stopnia złośliwości surowiczego, endometrioidalnego stopnia 1-2 lub rozprężającego śluzowego. Próbki tkanek pobrane z makroskopowo prawidłowej tkanki jajnika u pacjentek poddawanych operacji oszczędzającej płodność (przypadki) będą analizowane ex vivo przy użyciu Pełnopolowej Tomografii Optycznej Spójności i Dynamicznego Obrazowania Komórek.
Do analizy farmakogenetycznej pacjenci zostaną podzieleni na różne grupy na podstawie rodzaju otrzymywanego leczenia (tj. PARPi, chemo, moAB), a każdy lek będzie charakteryzowany przez różne grupy profili farmakogenetycznych zaangażowanych w jego skuteczność i toksyczność. Sygnatura farmakogenetyczna będzie również oceniana w celu określenia ryzyka interakcji lek-lek u pacjentów poddawanych wielokrotnemu leczeniu z powodu chorób współistniejących.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stefania Boccia
- Numer telefonu: +39 0630154396
- E-mail: stefania.boccia@unicatt.it
Lokalizacje studiów
-
-
Italia
-
Roma, Italia, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
-
Kontakt:
- Stefania Boccia
- Numer telefonu: 0630154396
- E-mail: stefania.boccia@policlinicogemelli.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- W przypadkach: Kobiety z rozpoznaniem histologicznie potwierdzonym histologicznie nabłonkowym rakiem jajników lub jajowód.
- W przypadku kontroli kobiet bez diagnozy OC nie ma równoczesnej lub przeszłej diagnozy.
Kryteria wykluczenia:
- Zarówno w przypadku przypadków, jak i kontroli: obecność równoczesnych nowotworów innych z OC.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Przypadki: kobiety z rakiem jajnika
Pacjenci z potwierdzającym histologicznie nabłonkowym rakiem jajnika i jajowód (określane jako przypadki), kolejno włączali się do kompleksu raka jajnika operacyjnego Policlinico Gemelli.
|
W analizie PRS SNP do genotypowania zostaną wybrane na podstawie najnowszych ustaleń GWAS na temat EOC, szczególnie wykorzystywania wyników, jak donosi Dareng i in. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PRS zostanie obliczony jako ważona suma alleli ryzyka na podstawie wybranych SNP.
Podczas operacji oszczędzającej płodność w przypadku wczesnego raka jajnika, próbki tkanki zostaną pobrane z makroskopowo prawidłowej tkanki jajnika i analizowane ex vivo przy użyciu pełnopolowej optycznej koherencyjnej tomografii (FF-OCT) w połączeniu z dynamicznym obrazowaniem komórek (DCI).
Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą systemu biopsji VanGogh (AQUYRE Biosciences).
Identyfikowanie odrębnych profili farmakogenetycznych związanych z różnymi odpowiedziami i toksycznościami w standardowych leczeniach. Pacjenci zostaną podzieleni na różne grupy w zależności od rodzaju otrzymanego leczenia (tj. PARPi, chemo, moAB), a każdy lek zostanie scharakteryzowany przez różne grupy profili farmakogenetycznych zaangażowanych w jego skuteczność i toksyczność. Genetyczne odciski palca zaangażowane w wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i eliminację podawanych leków zostaną ocenione, aby retrospektywnie skorelować skuteczność i profil bezpieczeństwa terapii oraz oczekiwaną aktywność enzymatyczną pacjentów.
Próbki tkanek pobrane podczas operacji u kwalifikujących się pacjentów będą analizowane ex vivo za pomocą pełnopolowej tomografii optycznej koherencyjnej i obrazowania dynamicznego komórek. Próbki będą oceniane bez żadnych modyfikacji, uszkodzeń lub potrzeby utrwalania, a procedura ta nie zakłóci standardowego procesu diagnostycznego.
Inne nazwy:
|
|
Kontrola: zdrowe kobiety
Kobiety bez wcześniejszej lub jednoczesnej osobistej historii OC (określanej jako kontrole), kolejno zapisane do złożonej reumatologii jednostki operacyjnej Policlinico Gemelli.
|
W analizie PRS SNP do genotypowania zostaną wybrane na podstawie najnowszych ustaleń GWAS na temat EOC, szczególnie wykorzystywania wyników, jak donosi Dareng i in. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PRS zostanie obliczony jako ważona suma alleli ryzyka na podstawie wybranych SNP.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szanse na rozwój EOC według różnych percentylów PR
Ramy czasowe: Przy zapisaniu
|
Korelacja między percentylami PR a ryzykiem EOC
|
Przy zapisaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja percentyl PR i zmiennych towarzyszących
Ramy czasowe: Przy zapisaniu
|
Korelacja między percentylami PR i: wiekiem, znajomością OC, stadium, histotypem, oceną (1-2 versus 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, statusem FANCM, rodzajem operacji, guza resztkowego (RT) w histologii, rodzaj chemioterapii, utrzymanie, chemioterapia, reakcja na leczenie, powrót do raka, śmiertelność raka, przeżycie lecznicze (DFS) Współczynnik ryzyka (HR), całkowite przeżycie (OS) HR.
|
Przy zapisaniu
|
|
Dokładność diagnostyczna pełnopolowej tomografii optycznej koherencyjnej (FF-OCT) w połączeniu z dynamicznym obrazowaniem komórek (system Van Gogh)
Ramy czasowe: Podczas rekrutacji
|
Dokładność diagnostyczna zostanie oceniona poprzez oszacowanie czułości, swoistości, dokładności i wartości predykcyjnych w odniesieniu do histopatologicznego złotego standardu.
Statystyki te zostaną wyliczone na podstawie tabel kontyngencji 2×2 i przedstawione z dwustronnymi 95% przedziałami ufności.
|
Podczas rekrutacji
|
|
Częstość występowania genotypów funkcjonalnych w enzymach metabolizujących leki i transporterach
Ramy czasowe: Podczas rejestracji
|
Liczba genów związanych z odpowiedzią na leczenie, które zostały zidentyfikowane
|
Podczas rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Atrybuty choroby
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Podatność na choroby
- Genetyczne predyspozycje do choroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Ocena ryzyka genetycznego
- Nowotwory jajnika
- Techniki śledcze
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Biopsja
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7225 (CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .