Polygeenisen riskipistemäärän arviointi epiteelisyövän riskin ennustamiselle: Provve -tutkimus (PROVE)
Epiteelin munasarjasyövän riskien ennustamisen ja italialaisen väestön kliinisten tulosten polygeenisten riskipistemäärien arviointi: Trove -tutkimus
Tämän havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko polygeeniset riskipistemäärän (PRS) arviointi ennustamaan yli 18 -vuotiailla naisilla epiteelisyövän epiteelisyövän alkamista, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi epiteelisyövän epiteelisyövän (kontrollit), joilla ei ole henkilökohtaista historiaa (kontrollit). Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Onko PRS: n ja epiteelin munasarjasyövän läsnäolon välillä?
- Voiko PRS parantaa munasarjasyöpäriskin ennustamista, kun ne mukautetaan muihin kliinisiin tekijöihin?
Tutkijat vertaavat PRS -arvoja tapausten ja kontrollien välillä nähdäkseen, liittyykö korkeammat PRS -prosenttipisteet lisääntyneeseen munasarjasyövän riskiin.
Osallistujat:
- Täytä kyselylomake sosioekonomisesta asemasta, elämäntapoista ja ruokavaliotavoista.
- Verinäytteenotot, BRCA1-2: n, PALB2: n, RAD51C: n, RAD51D-patogeenisten varianttien analysoimiseksi.
- Suoritetaan PRS -analyysi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Geneettinen: Polygeeninen riskipiste
- Diagnostinen testi: Biopsia normaalin vastakkaisen munasarjan
- Geneettinen: Farmakogeneettiset profiilit
- Diagnostinen testi: Täyskenttäoptinen koherenssitomografia (FF-OCT) yhdistettynä dynaamiseen solukuvantamiseen (Van Gogh -järjestelmä) munasarjasyöpälesioiden havaitsemisessa kudosnäytteistä
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus pyrkii tutkimaan epiteliaalista munasarjasyöpää (EOC) yhdistetyllä tapaus-kontrolli- ja prospektiivisella kohorttisuunnitelmalla keskittyen geneettisiin, kliinisiin ja elämäntapatekijöihin liittyviin riskitekijöihin.
Rekrytointivaihe kestää 12 kuukautta ja se toteutetaan Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS:ssa Roomassa. Tapauksia ovat naiset, joilla on histologisesti vahvistettu EOC, kun taas kontrollit ovat naisia, joilla ei ole munasarjasyövän historiaa, ja jotka rekrytoidaan peräkkäin Reumatologian yksiköstä. Kelpoiset osallistujat täytyy olla ≥18-vuotiaita ja antaa tietoon perustuva suostumus. Naiset, joilla on samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia muuta kuin munasarjasyöpää, jätetään pois tutkimuksesta.
Tutkimustoimenpiteet Perustamiskäynti
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen osallistujat käyvät läpi seuraavat arvioinnit:
- Rakenteellinen kyselylomake: Sosio-demografisten tietojen, lääketieteellisen ja perhehistorian, synnytyshistorian, elämäntapatekijöiden, komorbiditeettien ja mahdollisten munasarjasyövän riskitekijöiden kerääminen.
- Verenotto: Veri otetaan molekyylianalyysiä varten, mukaan lukien BRCA1/2 mutaatiotilan ja polygeenisen riskipisteen (PRS) arviointi. PRS-tulokset ovat saatavilla osallistujille pyynnöstä, kun taas patogeeniset BRCA-tulokset ohjataan geneetikolle ja käsitellään kliinisen käytännön mukaisesti.
Hedelmällisyyden säästävää lähestymistapaa harkitaan lisääntymisikäisille potilaille, jotka ilmaisevat halun tulevaan hedelmällisyyteen ja joilla diagnosoidaan FIGO-vaiheen IA tai IC1 munasarjasyöpä matala-asteisesta seroosista, asteen 1-2 endometrioidista tai ekspansiivisesta mukinoidisesta histologiasta. Makroskooppisesti normaaleista munasarjakudoksista saadut kudosnäytteet potilailta, jotka käyvät läpi hedelmällisyyden säästävän leikkauksen (tapaukset), analysoidaan ex vivo käyttäen täyskenttäistä optista koherenssitomografiaa ja dynaamista solukuvantamista.
Farmakogeneettista analyysiä varten potilaat jaetaan eri ryhmiin saamansa hoidon tyypin perusteella (esim. PARPi, kemoterapia, moAB) ja kunkin lääkkeen farmakogeneettiset profiilit luokitellaan eri ryhmiin, jotka liittyvät niiden tehoon ja myrkyllisyyteen. Farmakogeneettista allekirjoitusta arvioidaan myös määrittämään lääke-lääke-vuorovaikutusriskit potilaille, jotka saavat useita hoitoja komorbiditeetteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefania Boccia
- Puhelinnumero: +39 0630154396
- Sähköposti: stefania.boccia@unicatt.it
Opiskelupaikat
-
-
Italia
-
Roma, Italia, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefania Boccia
- Puhelinnumero: 0630154396
- Sähköposti: stefania.boccia@policlinicogemelli.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tapauksissa: Naiset, joilla on ensimmäistä kertaa diagnoosi histologisesti vahvistetusta epiteelin munasarjasta tai munanjohto-putkisyövästä.
- Kontrolleille naisille, joilla ei ole samanaikaisia tai aiempia OC -diagnoosia.
Poissulkemiskriteerit:
- Sekä tapauksissa että kontrolleissa: samanaikaisten pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo muusta OC: stä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset: Naiset, joilla on munasarjasyöpä
Potilaat, joilla on histologisesti todistettu epiteelin munasarjojen ja munanjohtoputken syöpä (kutsutaan tapauksiin), ilmoittautuivat peräkkäin Policlinico Gemellin munasarjojen karsinoomakompleksin operatiiviseen yksikköön.
|
PRS -analyysiä varten SNP: t genotyyppien määrittämiseksi valitaan GWAS: n viimeisimpien havaintojen perusteella EOC: lla, etenkin tulosten hyödyntäminen, kuten Dareng et ai. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PR: t lasketaan painotettuna riskilalleelien summana valittujen SNP: ien perusteella.
Varhaisen vaiheen munasarjasyövän hedelmällisyyttä säästävän leikkauksen aikana kudoksenäytteitä otetaan makroskooppisesti normaaleista munasarjakudoksista ja analysoidaan ex vivo käyttäen Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) -tekniikkaa yhdistettynä Dynamic Cell Imaging (DCI) -tekniikkaan.
Analyysi suoritetaan VanGogh-biopsiajärjestelmällä (AQUYRE Biosciences).
Eri standardihoidoista johtuvien erilaisten vasteiden ja myrkyllisyyksien yhteydessä olevien farmakogeneettisten profiilien tunnistaminen. Potilaat jaetaan eri ryhmiin saamansa hoidon tyypin perusteella (esim. PARPi, kemoterapia, moAB), ja kunkin lääkkeen ominaisuudet määritellään niiden tehon ja myrkyllisyyden kannalta merkityksellisten farmakogeneettisten profiiliryhmien avulla. Annettujen lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja poistumiseen liittyviä geneettisiä sormenjälkiä arvioidaan, jotta voidaan jälkikäteen korreloida hoitojen teho ja turvallisuusprofiili potilaiden odotetun entsymaattisen aktiivisuuden kanssa.
Leikkauksen aikana kelvollisilta potilailta otettuja kudosnäytteitä analysoidaan ex vivo käyttäen Full-Field Optical Coherence Tomography - ja Dynamic Cell Imaging -tekniikoita.
Näytteitä arvioidaan ilman muutoksia, vahinkoa tai kiinnitystarvetta, eikä menettely häiritse standardidiagnostiikan työnkulkua.
Muut nimet:
|
|
Hallinta: Terveet naiset
Naiset, joilla ei ole aikaisempaa tai samanaikaisesti henkilökohtaista OC: n henkilökohtaista historiaa (kutsutaan kontrolliksi), ilmoittautui peräkkäin Policlinico Gemellin reumatologian kompleksin operatiiviseen yksikköön.
|
PRS -analyysiä varten SNP: t genotyyppien määrittämiseksi valitaan GWAS: n viimeisimpien havaintojen perusteella EOC: lla, etenkin tulosten hyödyntäminen, kuten Dareng et ai. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). PR: t lasketaan painotettuna riskilalleelien summana valittujen SNP: ien perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EOC: n kehittämisen kertoimet eri PRS -prosenttipisteillä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa
|
Korrelaatio PRS -prosenttipisteiden ja EOC -riskin välillä
|
Ilmoittautumisessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PRS -prosenttipisteiden ja muuttujien korrelaatio
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa
|
Korrelaatio PRS-prosenttipisteiden ja: ikä, tuntemus OC: stä, vaiheesta, histotyypistä, luokittelusta (1-2 vs. 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, FANCM-tila, leikkaustyyppi, Jäljellä oleva kasvain (RT) histologiassa, kemoterapian tyyppi, ylläpito, kemo-resistenssi, reagoiva hoitoon, toistuviin, syöpään ja syöpään ja kemo-kemo-asuntoon liittyviä hoitomuotoja, syöpäsopimuksia. Vaarasuhde (HR), yleinen eloonjääminen (OS) HR.
|
Ilmoittautumisessa
|
|
Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) yhdistettynä Dynamic Cell Imaging (Van Gogh System) -järjestelmän kanssa saavutettu diagnostinen tarkkuus
Aikaikkuna: Rekisteröityessä
|
Diagnostinen tarkkuus arvioidaan laskemalla herkkyys, spesifisyys, tarkkuus ja ennustearvot histopatologista kultastandardia vastaan.
Nämä tilastot johdetaan 2×2-kontingenssitauluista ja esitetään kaksisuuntaisilla 95 % luottamusväleillä.
|
Rekisteröityessä
|
|
Lääkemetabolisoivien entsyymien ja kuljettajien funktionaalisten genotyyppien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Rekrytointivaiheessa
|
Hoidon vastaukseen liitettyjen geenien lukumäärä
|
Rekrytointivaiheessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sairauden ominaisuudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Tautialttius
- Geneettinen alttius sairauksille
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Geneettinen riskipiste
- Munasarjan kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Biopsia
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7225 (CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .