Evaluación de la puntuación de riesgo poligénico para la predicción del riesgo de cáncer de ovario epitelial: el estudio de prueba (PROVE)
Evaluación de la puntuación de riesgo poligénico para la predicción del riesgo de cáncer de ovario epitelial y los resultados clínicos en una población italiana: el estudio de prueba
El objetivo de este estudio observacional es evaluar si la evaluación de la puntuación de riesgo poligénico (PRS) puede ayudar a predecir el inicio del cáncer de ovario epitelial en mujeres mayores de 18 años, comparando aquellas con un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de tubos ovárico epitelial (casos) con mujeres sin antecedentes personales de cáncer de ovario (controles). Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Existe una asociación entre PRS y la presencia de cáncer de ovario epitelial?
- ¿Pueden los PR para mejorar la predicción del riesgo de cáncer de ovario cuando se ajustan por otros factores clínicos?
Los investigadores compararán los valores de PRS entre los casos y los controles para ver si los percentiles PR más altos están asociados con un mayor riesgo de cáncer de ovario.
Los participantes:
- Complete un cuestionario sobre el estado socioeconómico, el estilo de vida y los hábitos dietéticos.
- Soporte muestreo de sangre, para el análisis de variantes patogénicas BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D.
- Someterse a análisis PRS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Genético: Puntuación de riesgo poligénico
- Prueba de diagnóstico: Biopsia del ovario contralateral normal
- Genético: Perfiles farmacogenéticos
- Prueba de diagnóstico: Tomografía de Coherencia Óptica de Campo Completo (FF-OCT), combinada con Imagen Celular Dinámica (Sistema Van Gogh) para detectar lesiones de cáncer de ovario en muestras de tejido
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo investigar el cáncer epitelial de ovario (CEO) mediante un diseño combinado de casos y controles y cohorte prospectiva, centrándose en factores de riesgo genéticos, clínicos y de estilo de vida.
La fase de reclutamiento durará 12 meses, realizada en la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS en Roma. Los casos incluirán mujeres con CEO confirmado histológicamente, mientras que los controles serán mujeres sin antecedentes de cáncer de ovario, reclutadas consecutivamente de la Unidad de Reumatología. Los participantes elegibles deben tener ≥18 años y proporcionar consentimiento informado. Se excluirán a mujeres con neoplasias malignas concurrentes distintas al cáncer de ovario.
Procedimientos del estudio Visita basal
Tras firmar el consentimiento informado, los participantes se someterán a las siguientes evaluaciones:
- Cuestionario estructurado: Recopilación de datos sociodemográficos, antecedentes médicos y familiares, antecedentes obstétricos, factores de estilo de vida, comorbilidades y posibles factores de riesgo de cáncer de ovario.
- Muestreo de sangre: Se recolectará sangre para análisis molecular, incluido el estado mutacional de BRCA1/2 y la evaluación de la puntuación de riesgo poligénico (PRS). Los resultados de PRS estarán disponibles para los participantes a solicitud, mientras que los resultados patogénicos de BRCA se remitirán a un genetista y se manejarán según la práctica clínica.
Se considerará un enfoque de preservación de la fertilidad para pacientes en edad reproductiva que expresen deseo de fertilidad futura y sean diagnosticadas con cáncer de ovario en estadio IA o IC1 de la FIGO, de histología serosa de bajo grado, endometrioide grado 1-2 o mucinoso expansivo. Las muestras de tejido obtenidas de tejido ovárico macroscópicamente normal en pacientes sometidas a cirugía de preservación de la fertilidad (casos) se analizarán ex vivo mediante tomografía de coherencia óptica de campo completo e imagen celular dinámica.
Para el análisis farmacogenético, los pacientes se dividirán en diferentes grupos según el tipo de tratamiento recibido (es decir, PARPi, quimio, moAB) y cada fármaco se caracterizará por diferentes grupos de perfiles farmacogenéticos involucrados en su eficacia y toxicidad. La firma farmacogenética también se evaluará para determinar los riesgos de interacción fármaco-fármaco en pacientes sometidas a múltiples tratamientos por comorbilidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefania Boccia
- Número de teléfono: +39 0630154396
- Correo electrónico: stefania.boccia@unicatt.it
Ubicaciones de estudio
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Italia
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Roma, Italia, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
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Contacto:
- Stefania Boccia
- Número de teléfono: 0630154396
- Correo electrónico: stefania.boccia@policlinicogemelli.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para los casos: mujeres con un diagnóstico por primera vez de cáncer de tubo de ovario epitelial o de Falopio confirmado histológicamente.
- Para controles de mujeres sin diagnóstico concomitante o pasado de OC.
Criterios de exclusión:
- Tanto para casos como para controles: la presencia de tumores malignos concurrentes de OC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos: Mujeres con cáncer de ovario
Los pacientes con cáncer de ovario epitelial histológicamente probado y de trompas de Falopio (denominados casos), inscritos consecutivamente en la unidad operativa del complejo de carcinoma de ovario de Policlinico Gemelli.
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Para el análisis PRS, los SNP para el genotipado se seleccionarán en base a los últimos hallazgos de GWAS en EOC, particularmente aprovechando los resultados, según lo informado por Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). El PRS se calculará como una suma ponderada de alelos de riesgo basados en los SNP seleccionados.
Durante la cirugía de preservación de la fertilidad para el cáncer de ovario en estadio temprano, se obtendrán muestras de tejido del tejido ovárico macroscópicamente normal y se analizarán ex vivo mediante Tomografía de Coherencia Óptica de Campo Completo (FF-OCT) combinada con Imágenes Celulares Dinámicas (DCI).
El análisis se realizará con el sistema de biopsia VanGogh (AQUYRE Biosciences).
Identificación de perfiles farmacogenéticos distintos asociados con diferentes respuestas y toxicidades de los tratamientos estándar. Los pacientes se dividirán en diferentes grupos según el tipo de tratamiento recibido (es decir, PARPi, quimioterapia, moAB) y cada fármaco se caracterizará por diferentes grupos de perfiles farmacogenéticos involucrados en su eficacia y toxicidad. Se evaluarán las huellas genéticas involucradas en la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos administrados para correlacionar retrospectivamente la eficacia y el perfil de seguridad de las terapias con la actividad enzimática esperada de los pacientes.
Las muestras de tejido obtenidas durante la cirugía en pacientes elegibles se analizarán ex vivo mediante Tomografía de Coherencia Óptica de Campo Completo e Imagen Celular Dinámica.
Las muestras se evaluarán sin alteración, daño ni necesidad de fijación, y este procedimiento no interferirá con el flujo de trabajo diagnóstico estándar.
Otros nombres:
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Controles: mujeres sanas
Mujeres sin antecedentes personales previos o concomitantes de OC (referidos como controles), inscritos consecutivamente en la unidad operativa del complejo de reumatología de Policlinico Gemelli.
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Para el análisis PRS, los SNP para el genotipado se seleccionarán en base a los últimos hallazgos de GWAS en EOC, particularmente aprovechando los resultados, según lo informado por Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). El PRS se calculará como una suma ponderada de alelos de riesgo basados en los SNP seleccionados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidades de desarrollar EOC por diferentes percentiles de PRS
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Correlación entre los percentiles PRS y el riesgo de EOC
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En la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación de percentiles PRS y covariables
Periodo de tiempo: En la inscripción
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Correlación entre los percentiles de PRS y: edad, familiaridad con OC, estadio, histotipo, clasificación (1-2 versus 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, estado de FANCM, tipo de cirugía, tumor residual (RT) en el tipo de quimioterapia, mantenimiento de la quimiotería, respuesta a tratamiento, recurrencias, progresiones, progresiones del cáncer de muerte por cáncer, la historia de la enfermedad, la enfermedad dfs). Ratio (HR), supervivencia general (OS) HR.
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En la inscripción
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Exactitud diagnóstica de la Tomografía de Coherencia Óptica de Campo Completo (FF-OCT), combinada con Imagen Celular Dinámica (Sistema Van Gogh)
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión
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La precisión diagnóstica se evaluará estimando la sensibilidad, la especificidad, la exactitud y los valores predictivos en comparación con el estándar de oro histopatológico.
Estas estadísticas se derivarán de tablas de contingencia de 2×2 y se presentarán con intervalos de confianza (IC) bilaterales del 95%.
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En el momento de la inclusión
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Frecuencia de genotipos funcionales en enzimas metabolizadoras de fármacos y transportadores
Periodo de tiempo: Al momento de la inscripción
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Número de genes asociados con la respuesta al tratamiento identificados
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Al momento de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Procedimientos quirúrgicos, operativo
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- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Biopsia
Otros números de identificación del estudio
- 7225 (CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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