Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bewertung des polygenen Risikorwerts für epitheliale Eierstockkrebsrisikovorhersage: Die Beweisstudie (PROVE)

27. Februar 2026 aktualisiert von: Stefania Boccia, Catholic University of the Sacred Heart

Bewertung des polygenen Risikorwerts für epitheliale Eierstockkrebsrisikovorhersage und klinische Ergebnisse in einer italienischen Bevölkerung: Die Beweisstudie

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, zu bewerten, ob die Bewertung des polygenen Risikos (PRS) bei Frauen im Alter von über 18 Jahren den Beginn von epithelialem Ovarialkarzinom vorherzusagen kann, wobei diejenigen mit einer histologisch bestätigten Diagnose von epithelialem Ovarial- oder Eileiter -Röhrenkrebs (Fälle) ohne persönliche Vorgeschichte von Eierstockkrebs (Kontrolle) verglichen werden. Die Hauptfragen, die es beantworten soll, sind:

  • Gibt es einen Zusammenhang zwischen PRS und dem Vorhandensein von epithelialen Eierstockkrebs?
  • Können PRs die Vorhersage des Risikos Eierstockkrebs verbessern, wenn sie an andere klinische Faktoren angepasst werden?

Die Forscher werden PRS -Werte zwischen Fällen und Kontrollen vergleichen, um festzustellen, ob höhere PRS -Perzentile mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden sind.

Die Teilnehmer werden:

  • Füllen Sie einen Fragebogen zu sozioökonomischen Status, Lebensstil und Ernährungsgewohnheiten aus.
  • Eine Blutprobenahme für die Analyse von BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D-pathogenen Varianten unterziehen.
  • PRS -Analyse unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie zielt darauf ab, das epitheliale Ovarialkarzinom (EOC) durch ein kombiniertes Fall-Kontroll- und prospektives Kohortendesign zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf genetischen, klinischen und Lebensstil-Risikofaktoren liegt.

Die Rekrutierungsphase dauert 12 Monate und wird am Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS in Rom durchgeführt. Fälle umfassen Frauen mit histologisch bestätigtem EOC, während Kontrollen Frauen ohne Vorgeschichte von Eierstockkrebs sind, die konsekutiv aus der Rheumatologie-Einheit rekrutiert werden. Teilnahmeberechtigte müssen ≥18 Jahre alt sein und eine informierte Einwilligung erteilen. Frauen mit gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen außer Eierstockkrebs werden ausgeschlossen.

Studienverfahren Basisuntersuchung

Nach Unterzeichnung der informierten Einwilligung durchlaufen die Teilnehmerinnen folgende Untersuchungen:

  • Strukturierter Fragebogen: Erfassung soziodemografischer Daten, medizinischer und familiärer Anamnese, geburtshilflicher Vorgeschichte, Lebensstilfaktoren, Komorbiditäten und potenzieller Risikofaktoren für Eierstockkrebs.
  • Blutentnahme: Blut wird für molekulare Analysen entnommen, einschließlich BRCA1/2-Mutationsstatus und Bewertung des Polygenen Risikoscores (PRS). PRS-Ergebnisse werden den Teilnehmerinnen auf Anfrage zur Verfügung gestellt, während pathogene BRCA-Ergebnisse an einen Genetiker überwiesen und gemäß klinischer Praxis behandelt werden.

Ein fertilitätserhaltender Ansatz wird für Patienten im reproduktiven Alter in Betracht gezogen, die einen Kinderwunsch äußern und bei denen ein FIGO-Stadium IA oder IC1 Eierstockkrebs mit niedriggradig seröser, Grad 1-2 endometrioider oder expansiv muzinöser Histologie diagnostiziert wurde. Gewebeproben, die aus makroskopisch normalem Ovarialgewebe bei Patientinnen, die sich einer fertilitätserhaltenden Operation unterziehen (Fälle), gewonnen werden, werden ex vivo mittels Full-Field Optical Coherence Tomography und Dynamic Cell Imaging analysiert.

Für die Pharmakogenetik-Analyse werden die Patienten basierend auf der Art der erhaltenen Behandlung (d.h. PARPi, Chemo, moAB) in verschiedene Gruppen eingeteilt, und jedes Medikament wird durch verschiedene Gruppen pharmakogenetischer Profile charakterisiert, die an seiner Wirksamkeit und Toxizität beteiligt sind. Die pharmakogenetische Signatur wird ebenfalls bewertet, um das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen bei Patienten zu bestimmen, die sich aufgrund von Komorbiditäten mehreren Behandlungen unterziehen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Italien
    • Italia
      • Roma, Italia, Italien, 00168

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Fälle und Kontrollen werden in den ambulanten Kliniken der Ovarialkarzinom und der Rheumatologie der Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCs durchgeführt.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • In Fällen: Frauen mit einer erstmaligen Diagnose histologisch bestätigter epithelialer Ovarial- oder Eileiter-Röhrenkrebs.
  • Für Kontrollen Frauen ohne gleichzeitige oder frühere OC -Diagnose.

Ausschlusskriterien:

  • Für sowohl Fälle als auch Kontrollpersonen: das Vorhandensein von gleichzeitigen malignen Erkrankungen von OC.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Fälle: Frauen mit Eierstockkrebs
Patienten mit histologisch nachgewiesener epithelialer Ovarial- und Eileiter -Röhrenkrebs (als Fälle bezeichnet), die nacheinander in die Operativeinheit des Ovarialkarzinomkomplexes von Policlinico Gemelli aufgenommen wurden.
Genetisch: Polygener Risikobewertung
Für die PRS -Analyse werden SNPs für die Genotypisierung auf der Grundlage der neuesten Ergebnisse von GWAS zu EOC ausgewählt, insbesondere die Nutzung der Ergebnisse, wie Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). Die PRs werden als gewichtete Summe von Risiko -Allele basierend auf den ausgewählten SNPs berechnet.
Diagnosetest: Biopsie der normalen kontralateralen Ovarie
Während einer fertilitätserhaltenden Operation bei frühzeitigem Eierstockkrebs werden Gewebeproben aus makroskopisch normalem Eierstockgewebe entnommen und ex vivo mittels Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) in Kombination mit Dynamic Cell Imaging (DCI) analysiert. Die Analyse wird mit dem VanGogh-Biopsiesystem (AQUYRE Biosciences) durchgeführt.
Genetisch: Pharmakogenetische Profile

Identifizierung unterschiedlicher pharmakogenetischer Profile, die mit verschiedenen Reaktionen und Toxizitäten auf Standardbehandlungen verbunden sind. Patienten werden basierend auf der Art der erhaltenen Behandlung (d.h. PARPi, Chemo, moAB) in verschiedene Gruppen eingeteilt, und jedes Medikament wird durch verschiedene Gruppen pharmakogenetischer Profile charakterisiert, die an seiner Wirksamkeit und Toxizität beteiligt sind.

Die genetischen Fingerabdrücke, die an der Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung der verabreichten Medikamente beteiligt sind, werden bewertet, um die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil der Therapien sowie die erwartete enzymatische Aktivität der Patienten retrospektiv zu korrelieren.

Diagnosetest: Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) kombiniert mit Dynamic Cell Imaging (Van Gogh System) zum Nachweis von Ovarialkarzinomläsionen aus Gewebeproben
Gewebeproben, die während der Operation bei geeigneten Patienten entnommen werden, werden ex vivo mittels Full-Field Optical Coherence Tomography und Dynamic Cell Imaging analysiert. Die Proben werden ohne jegliche Veränderung, Beschädigung oder Notwendigkeit einer Fixierung bewertet, und dieses Verfahren wird nicht in den standardmäßigen diagnostischen Arbeitsablauf eingreifen.
Andere Namen:
  • Biopsie
Kontrollen: Gesunde Frauen
Frauen ohne frühere oder gleichzeitige persönliche Vorgeschichte von OC (als Kontrollen bezeichnet), die nacheinander in die operative Einheit der rheumatologischen Komplexe der Policlinico Gemelli aufgenommen wurden.
Genetisch: Polygener Risikobewertung
Für die PRS -Analyse werden SNPs für die Genotypisierung auf der Grundlage der neuesten Ergebnisse von GWAS zu EOC ausgewählt, insbesondere die Nutzung der Ergebnisse, wie Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). Die PRs werden als gewichtete Summe von Risiko -Allele basierend auf den ausgewählten SNPs berechnet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahrscheinlichkeit, EOC durch verschiedene PRS -Perzentile zu entwickeln
Zeitfenster: Bei der Einschreibung
Korrelation zwischen PRS -Perzentilen und EOC -Risiko
Bei der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation von PRS -Perzentilen und Kovariaten
Zeitfenster: Bei der Einschreibung
Correlation between PRS percentiles and: age, familiarity with OC, stage, histotype, grading (1-2 versus 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, FANCM status, type of surgery, residual tumor (RT) at histology, type of chemotherapy, maintenance, chemo-resistance, response to treatment, recurrences, progressions, cancer-specific deaths, Disease Free survival (DFS) hazard Verhältnis (HR), Gesamtüberleben (OS) HR.
Bei der Einschreibung
Diagnostische Genauigkeit der Full-Field Optical Coherence Tomography (FF-OCT) kombiniert mit Dynamic Cell Imaging (Van Gogh System)
Zeitfenster: Bei der Einschreibung
Die diagnostische Genauigkeit wird durch die Schätzung von Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit und prädiktiven Werten im Vergleich zum histopathologischen Goldstandard bewertet. Diese Statistiken werden aus 2×2-Kontingenztabellen abgeleitet und mit zweiseitigen 95%-Konfidenzintervallen dargestellt.
Bei der Einschreibung
Häufigkeit funktioneller Genotypen in arzneimittelmetabolisierenden Enzymen und Transportern
Zeitfenster: Bei der Einschreibung
Anzahl der mit dem Behandlungsansprechen assoziierten Gene identifiziert
Bei der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Catholic University of the Sacred Heart

Mitarbeiter

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7225 (CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Polygener Risikobewertung

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Venezuela

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren