Avaliação da pontuação de risco poligênica para previsão de risco epitelial do câncer de ovário: o estudo Prove (PROVE)
Avaliação da pontuação de risco poligênica para previsão epitelial de risco de câncer de ovário e resultados clínicos em uma população italiana: o estudo Prove
O objetivo deste estudo de observação é avaliar se a avaliação da pontuação de risco poligênica (PRS) pode ajudar a prever o início do câncer de ovário epitelial em mulheres com mais de 18 anos, comparando aqueles com um diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de ovário epitelial ou falópico (casos) com mulheres sem histórico pessoal de câncer de ovário (controle de controle). As principais perguntas que pretende responder são:
- Existe uma associação entre PRs e a presença de câncer de ovário epitelial?
- Os PRs podem melhorar a previsão do risco de câncer de ovário quando ajustados para outros fatores clínicos?
Os pesquisadores compararão os valores do PRS entre casos e controles para verificar se percentis mais altos de PRS estão associados a um risco aumentado de câncer de ovário.
Os participantes irão:
- Conclua um questionário sobre status socioeconômico, estilo de vida e hábitos alimentares.
- Submete a amostragem de sangue, para a análise de variantes patogênicas BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D.
- Sofrer análise de PRS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Genético: Pontuação de risco poligênico
- Teste de diagnostico: Biópsia do ovário contralateral normal
- Genético: Perfis farmacogenéticos
- Teste de diagnostico: Tomografia de Coerência Óptica de Campo Completo (FF-OCT), combinada com Imagiologia Celular Dinâmica (Sistema Van Gogh) na deteção de lesões de cancro do ovário a partir de amostras de tecido
Descrição detalhada
Este estudo visa investigar o cancro epitelial do ovário (CEO) através de um desenho combinado de caso-controlo e coorte prospectiva, focando-se em fatores de risco genéticos, clínicos e de estilo de vida.
A fase de recrutamento terá a duração de 12 meses, sendo conduzida na Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS em Roma. Os casos incluirão mulheres com CEO confirmado histologicamente, enquanto os controlos serão mulheres sem historial de cancro do ovário, recrutadas consecutivamente da Unidade de Reumatologia. Os participantes elegíveis devem ter ≥18 anos e fornecer consentimento informado. Mulheres com neoplasias malignas concomitantes além do CO serão excluídas.
Procedimentos do Estudo Visita Inicial
Após assinarem o consentimento informado, os participantes serão submetidos às seguintes avaliações:
- Questionário Estruturado: Recolha de dados sociodemográficos, historial médico e familiar, historial obstétrico, fatores de estilo de vida, comorbilidades e potenciais fatores de risco para cancro do ovário.
- Colheita de Sangue: Será recolhido sangue para análise molecular, incluindo estado mutacional de BRCA1/2 e avaliação do Score de Risco Poligénico (SRP). Os resultados do SRP estarão disponíveis para os participantes mediante pedido, enquanto os resultados patogénicos de BRCA serão referenciados a um geneticista e geridos de acordo com a prática clínica.
Será considerada uma abordagem de preservação da fertilidade para pacientes em idade reprodutiva que manifestem desejo de fertilidade futura e sejam diagnosticadas com cancro do ovário em estadio FIGO IA ou IC1 de histologia serosa de baixo grau, endometrioide grau 1-2 ou mucinosa expansiva. Amostras de tecido obtidas de tecido ovárico macroscopicamente normal em pacientes submetidas a cirurgia de preservação da fertilidade (casos) serão analisadas ex vivo utilizando Tomografia de Coerência Ótica de Campo Completo e Imagem Celular Dinâmica.
Para a análise farmacogenética, os pacientes serão divididos em diferentes grupos com base no tipo de tratamento recebido (ou seja, PARPi, quimioterapia, moAB) e cada fármaco será caracterizado por diferentes grupos de perfis farmacogenéticos envolvidos na sua eficácia e toxicidade. A assinatura farmacogenética também será avaliada para determinar os riscos de interação fármaco-fármaco em pacientes submetidas a múltiplos tratamentos para comorbilidades.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stefania Boccia
- Número de telefone: +39 0630154396
- E-mail: stefania.boccia@unicatt.it
Locais de estudo
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Italia
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Roma, Italia, Itália, 00168
- Recrutamento
- Dipartimento Universitario di Scienze della Vita e Sanità Pubblica
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Contato:
- Stefania Boccia
- Número de telefone: 0630154396
- E-mail: stefania.boccia@policlinicogemelli.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Para casos: mulheres com diagnóstico pela primeira vez de câncer de ovário epitelial ou falópio confirmado por Histologicamente confirmado.
- Para controles mulheres sem diagnóstico concomitante ou passado de OC.
Critérios de exclusão:
- Para os casos e controles: a presença de neoplasias simultâneas outras do OC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos: mulheres com câncer de ovário
Pacientes com câncer de ovário epitelial e falópio histologicamente comprovado (referido como casos), inscrito consecutivamente na unidade operativa do complexo do complexo de carcinoma ovariano de Policlinico Gemelli.
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Para a análise do PRS, os SNPs para genotipagem serão selecionados com base nas descobertas mais recentes do GWAS no EOC, alavancando particularmente os resultados, conforme relatado por Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). Os PRs serão calculados como uma soma ponderada de alelos de risco com base nos SNPs selecionados.
Durante a cirurgia de preservação da fertilidade para cancro do ovário em estágio inicial, serão obtidas amostras de tecido de tecido ovárico macroscopicamente normal e analisadas ex vivo utilizando a Tomografia de Coerência Ótica de Campo Completo (FF-OCT) combinada com Imagem Celular Dinâmica (DCI).
A análise será realizada com o sistema de biópsia VanGogh (AQUYRE Biosciences).
Identificação de perfis farmacogenéticos distintos associados a diferentes respostas e toxicidades de tratamentos padrão. Os doentes serão divididos em diferentes grupos com base no tipo de tratamento recebido (por exemplo, PARPi, quimioterapia, moAB), e cada fármaco será caracterizado por diferentes grupos de perfis farmacogenéticos envolvidos na sua eficácia e toxicidade. As impressões digitais genéticas envolvidas na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação dos fármacos administrados serão avaliadas para correlacionar retrospetivamente a eficácia e o perfil de segurança das terapias com a atividade enzimática esperada dos doentes.
As amostras de tecido recolhidas durante a cirurgia em doentes elegíveis serão analisadas ex vivo utilizando Tomografia de Coerência Ótica de Campo Completo e Imagiologia Celular Dinâmica.
As amostras serão avaliadas sem qualquer alteração, dano ou necessidade de fixação, e este procedimento não interferirá com o fluxo de trabalho de diagnóstico padrão.
Outros nomes:
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Controles: mulheres saudáveis
Mulheres sem histórico pessoal anterior ou concomitante do OC (referido como controles), inscritos consecutivamente na unidade operativa do complexo de reumatologia de Policlinico Gemelli.
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Para a análise do PRS, os SNPs para genotipagem serão selecionados com base nas descobertas mais recentes do GWAS no EOC, alavancando particularmente os resultados, conforme relatado por Dareng et al. (doi: 10.1038/s41431-021-00987-7). Os PRs serão calculados como uma soma ponderada de alelos de risco com base nos SNPs selecionados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Chances de desenvolver EOC por diferentes percentis PRS
Prazo: Na inscrição
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Correlação entre os percentis PRS e o risco de EOC
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Na inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação de percentis e covariáveis do PRS
Prazo: Na inscrição
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Correlation between PRS percentiles and: age, familiarity with OC, stage, histotype, grading (1-2 versus 3), BRCA1-2, PALB2, RAD51C, RAD51D, FANCM status, type of surgery, residual tumor (RT) at histology, type of chemotherapy, maintenance, chemo-resistance, response to treatment, recurrences, progressions, cancer-specific deaths, Disease Free survival (DFS) Taxa de risco (FC), sobrevivência geral (OS) HR.
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Na inscrição
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Precisão diagnóstica da Tomografia de Coerência Óptica de Campo Completo (FF-OCT), combinada com Imagem Celular Dinâmica (Sistema Van Gogh)
Prazo: Na inscrição
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A precisão diagnóstica será avaliada através da estimativa da sensibilidade, especificidade, precisão e valores preditivos em comparação com o padrão-ouro histopatológico.
Estas estatísticas serão derivadas de tabelas de contingência 2×2 e apresentadas com intervalos de confiança bilaterais de 95%.
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Na inscrição
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Frequência de genótipos funcionais em enzimas metabolizadoras de fármacos e transportadores
Prazo: Na inscrição
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Número de genes associados à resposta ao tratamento identificados
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Na inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
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- Pontuação de risco genético
- Neoplasias ovarianas
- Técnicas de investigação
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- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia
Outros números de identificação do estudo
- 7225 (CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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