難治性自己免疫疾患のためのC-CAR168 CAR T細胞療法

包含基準：

1. インフォームドコンセント：自発的な署名された同意が必要です。
2. 年齢と性別：男性と女性、18〜70歳。
3. 診断：少なくとも6か月間、eular/acr基準あたりのSLEの臨床診断。
4. ループス腎炎（LN）：過去12か月以内に生検確定活性増殖LN（クラスIII/IV±V）。

5. 難治性病気：

   • 8週間以上にわたって少なくとも2つの免疫抑制剤で治療されました。
   • 標準療法にもかかわらず安定したが活動的な疾患（ステロイド、IS、モノクローナル抗体）。
   • ステロイド線量≤30mg/日（該当する場合）。

6. スクリーニング時の病気活動：

   • LNなしのSLE：SLEDAI-2K≥8および1ビラグAまたは2ビラグBスコア。
   • LN患者：タンパク尿時以上1.0 g/日以上またはUPCR≥1.0g/g。

7. 自己抗体ステータス：

   o陽性ANA（≥1：80）、抗DSDNA（≥30Iu/ml）、および/または抗スミス抗体。

8. 感染状態：白血球前の2週間以内に活性感染はありません。
9. 平均余命：6か月以上。

10. 適切な器官機能：

    • 骨髄：ANC≥1.0×10⁹/L、 ALC≥0.5×10⁹/L、Hb≥80g/L、PLT≥75×10⁹/L。
    • 凝固：inr/aptt≤1.5×uln。
    • 心臓：エコー/ムガによるLVEF≥45％。
    • 肺：室内空気のSpo₂≥92％。
    • 肝臓：Alt/AST≤2.5×ULN、合計ビリルビン<2.0 mg/dl。
    • 腎：クレアチニンクリアランス≥40mL/min（Cockcroft-Gault）。

11. 妊娠と避妊：

    • 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に陰性の妊娠検査を受けなければなりません。
    • 男性と女性の両方の参加者は、治療後1年間に非常に効果的な避妊を使用する必要があります。

除外基準：

1. 研究結果の解釈を混乱させるか、被験者のバックグラウンドステロイドの先細りに干渉する可能性のある長期の全身ステロイド（経口または静脈内）治療を必要とする他の併用疾患。

2. 次のいずれか：

   • B型肝炎表面抗原（HBSAG）/コア抗体（HBCAB）/E抗体（HBEAB）/E抗原（HBEAG）に対して陽性。
   • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体に対して陽性。
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体に対して陽性。
   • 梅毒抗原または抗体に対して陽性。
3. 制御されていない活性感染症があります。
4. 主要な臓器移植の既往（心臓、肺、肝臓、腎臓など）または骨髄/造血幹細胞移植の歴史。
5. 脳卒中、不安定な狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、重度の心筋症または治療を必要とする心室性不整脈の歴史またはスクリーニングから6か月以内に薬剤または機械的制御を必要とします。
6. 過去30日以内のグレード2の出血の歴史。
7. ICFに署名する4週間以内にライブワクチンを受け取りました。

8. 次の治療法のいずれかを受け取りました。

   • 過去8週間以内に、100 mg/d以上または同等のコルチコステロイド療法の14日以上のプレドニゾン治療。
   • 白血球増殖の14日前に免疫グロブリン（IVIG）の血漿交換、血漿分離、血液透析、または静脈内注射を受けます。
   • 白血球前28日以内に他の治験臨床研究薬の使用。 ただし、被験者が治療に反応しないか、進行していて、少なくとも3人の半減期が白血球前に通過した場合、彼/彼女は登録される可能性があります。
   • 以前にCAR-T細胞製品または他の遺伝子組み換えT細胞療法を受けた。
   • スクリーニングの6か月以内に、リツキシマブ/オクレリズマブ/オビヌツツマブ
9. 妊娠または母乳育児の女性。
10. 発作障害、脳血管虚血/出血、認知症または小脳疾患またはその他の重度の神経精神医学症候群の既往。
11. 注入から6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴（関連するDVTが許可されています）
12. 以下の例外を除き、ICFに署名する前に5年以内に悪性腫瘍と診断されました。根治的療法、局所的な前立腺がん、生検である子宮頸部癌、または皮膚乳剤によって検出された扁平上皮内癌病変、および扁平上皮内癌で治療された非黒色腫皮膚がん、皮膚内癌の皮膚癌。
13. 捜査官の評価に基づいて、研究プロトコルを遵守したくない、または遵守しない、不十分なコンプライアンス。
14. フルダラビン、シクロホスファミド、および/またはC-CAR168細胞産物の賦形剤に対する既知のアレルギーへのアレルギー。