C-CAR168 CAR T-Zelltherapie bei refraktärer Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung: Freiwillige unterschriebene Einwilligung erforderlich.
2. Alter & Geschlecht: Männer und Frauen, 18-70 Jahre alt.
3. Diagnose: Klinische Diagnose von SLE -Per -Eular-/ACR -Kriterien für mindestens 6 Monate.
4. Lupus-Nephritis (LN): Biopsie-konfirmierte aktive proliferative LN (Klasse III/IV ± V) innerhalb der letzten 12 Monate.

5. Feuerfeste Erkrankung:

   • Behandelt mit mindestens zwei Immunsuppressiva für ≥8 Wochen.
   • Stabile, aber aktive Erkrankung trotz Standardtherapie (Steroide, ist monoklonale Antikörper).
   • Steroiddosis ≤ 30 mg/Tag (falls zutreffend).

6. Krankheitsaktivität beim Screening:

   • SLE ohne LN: Sledai-2K ≥8 und 1 Bilag A oder 2 Bilag B-Werte.
   • LN -Patienten: Proteinurie ≥ 1,0 g/Tag oder UPCR ≥ 1,0 g/g.

7. Autoantikörperstatus:

   o Positive ANA (≥ 1: 80), Anti-DDNA (≥ 30 IE/ml) und/oder Anti-Smith-Antikörper.

8. Infektionsstatus: Keine aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Leukapherese.
9. Lebenserwartung: Mehr als 6 Monate.

10. Angemessene Organfunktion:

    • Knochenmark: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/l, ALC ≥0,5 × 10⁹/l, Hb ≥ 80 g/l, PLT ≥ 75 × 10⁹/l.
    • Koagulation: INR/APTT ≤ 1,5 × ULN.
    • Herz: LVEF ≥ 45% von Echo/Muga.
    • Lungen: Spo₂ ≥ 92% auf Raumluft.
    • Leber: ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin <2,0 mg/dl.
    • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Schwangerschaft und Empfängnisverhütung:

    • Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
    • Sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer müssen 1 Jahr nach der Behandlung eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Alle anderen begleitenden Erkrankungen, die langfristige systemische Steroide (orale oder intravenös) Behandlung erfordern, die die Interpretation der Studienergebnisse verwechseln oder die Verjüngung des Hintergrund -Steroids für die Probanden aufweisen.

2. Eine der folgenden:

   • Positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG)/Kernantikörper (HBCAB)/E -Antikörper (HBEAB)/E -Antigen (HBEAG).
   • Positiv für Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper.
   • Positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV).
   • Positiv für Syphilis -Antigen oder Antikörper.
3. Eine unkontrollierte aktive Infektion haben.
4. Vorgeschichte der großen Organtransplantation (wie Herz, Lunge, Leber, Niere) oder der Geschichte der Knochenmark/hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
5. Vorgeschichte eines Schlaganfalls, einer instabilen Angina, eines Myokardinfarkts, einer Herzinsuffizienz (NYHA -Klasse III oder IV), einer schweren Kardiomyopathie oder einer ventrikulären Arrhythmie, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Medikamente oder mechanische Kontrolle erfordert.
6. Vorgeschichte von ≥ Grad 2 Blutungen innerhalb der letzten 30 Tage.
7. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF einen Live -Impfstoff.

8. Erhielt eine der folgenden Behandlungen:

   • Prednisonbehandlung von ≥ 100 mg/d oder äquivalenter Kortikosteroid -Therapie für ≥ 14 Tage innerhalb der letzten 8 Wochen.
   • Empfangen Sie den Plasmaaustausch, die Plasma -Trennung, die Hämodialyse oder die intravenöse Injektion von Immunglobulin (IVIG) innerhalb von 14 Tagen vor der Leukaphherese.
   • Verwendung eines anderen Medikaments für klinische Untersuchungen innerhalb von 28 Tagen vor der Leukaphherese. Wenn das Subjekt jedoch nicht auf die Behandlung reagiert oder vor der Leukapherese vorüberschreitet ist und mindestens 3 Halbwertszeiten vorhanden sind, könnte er eingeschrieben werden.
   • Zuvor erhielt CAR-T-Zellprodukte oder andere gentechnisch veränderte T-Zelltherapien.
   • Rituximab/Ocrelizumab/Obinutuzumab innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Vorgeschichte der Anfallsstörung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz oder Kleinhirnerkrankung oder anderen schweren neuropsychiatrischen Syndromen.
11. Anamnese der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten nach Infusion (Linie assoziiertes DVT ist zulässig)
12. Bei der Diagnose von malignen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der Unterzeichnung des ICF mit folgenden Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, die mit radikaler Therapie behandelt wurden, lokalisierte Prostatakrebs, Biopsie-konfirmierte zervikale Karzinom in situ oder tratstamous intraepithelialen Läsionen, die durch Cervical-Karzinom und völlig extremisierte Brustkarzinom in der Situation festgestellt wurden.
13. Schlechte Einhaltung, nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll auf der Grundlage der Bewertung des Forschers einzuhalten.
14. Allergien gegen Fludarabin, Cyclophosphamid und/oder bekannte Allergien gegen Hilfsstoffe des C-CAR168-Zellprodukts.