CAR168 CAR T-клеточная терапия при рефрактерном аутоиммунном заболевании

Критерии включения:

1. Информированное согласие: требуется добровольное подписанное согласие.
2. Возраст и пол: мужчины и женщины, 18-70 лет.
3. Диагноз: клинический диагноз СКВ на критерии Eular/ACR в течение не менее 6 месяцев.
4. Нефрит волчанка (LN): биопсия, подтвержденная активным пролиферативным LN (класс III/IV ± V) в течение последних 12 месяцев.

5. Рефрактерная болезнь:

   • Лечится как минимум двумя иммунодепрессантами в течение ≥8 недель.
   • Стабильное, но активное заболевание, несмотря на стандартную терапию (стероиды, - это моноклональные антитела).
   • Стероидная доза ≤30 мг/день (если применимо).

6. Активность заболевания при скрининге:

   • SLE без LN: SLEDAI-2K ≥8 и 1 билаг A или 2 баллы BILAG B.
   • Пациенты с LN: протеинурия ≥1,0 ​​г/день или UPCR ≥1,0 ​​г/г.

7. Статус аутоантитела:

   o Положительный ANA (≥1: 80), анти-дсдНК (≥30 МЕ/мл) и/или антитело против Smith.

8. Статус инфекции: нет активной инфекции в течение 2 недель до лейкафереза.
9. Ожидаемая продолжительность жизни: более 6 месяцев.

10. Адекватная функция органа:

    • Костный мозг: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/л, ALC ≥0,5 × 10⁹/л, Hb ≥80 г/л, Plt ≥75 × 10⁹/л.
    • Коагуляция: INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN.
    • Сердечный: LVEF ≥45% от Echo/Muga.
    • Легочный: Spo₂ ≥92% на воздухе в помещении.
    • Печень: alt/ast ≤2,5 × uln, общий билирубин <2,0 мг/дл.
    • Почечная: клиренс креатинина ≥40 мл/мин (Cockcroft-Gault).

11. Беременность и контрацепция:

    • Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность на скрининге.
    • Участники как мужчин, так и женщин должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 1 года после лечения.

Критерии исключения:

1. Любые другие сопутствующие заболевания, требующие долгосрочного обработки системных стероидов (оральных или внутривенно), которые могут смешать интерпретацию результатов исследования или иметь вмешательство в фоновое стероидное сужание для субъектов.

2. Любое из следующего:

   • Положительный для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG)/основного антитела (HBCAB)/E антитела (HBEAB)/E антиген (HBEAG).
   • Положительно для антител вируса вируса гепатита С (HCV).
   • Положительный для антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Положительно для сифилиса антигена или антитела.
3. Иметь неконтролируемую активную инфекцию.
4. История крупной трансплантации органов (такая как сердце, легкое, печень, почка) или история трансплантации костного мозга/гематопоэтической стволовых клеток.
5. История любого из инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности (NYHA Class III или IV), тяжелой кардиомиопатии или желудочковой аритмии, требующей лекарства или механического контроля в течение 6 месяцев после скрининга.
6. История кровотечения 2 степени 2 -го класса в течение последних 30 дней.
7. Получил живую вакцину в течение 4 недель до подписания ICF.

8. Получил любое из следующих методов лечения:

   • Лечение преднизона ≥ 100 мг/сут или эквивалентной терапии кортикостероидами в течение ≥14 дней в течение предыдущих 8 недель.
   • Получить плазменный обмен, разделение плазмы, гемодиализ или внутривенную инъекцию иммуноглобулина (IVIG) в течение 14 дней до лейкафереза.
   • Использование любого другого исследовательского клинического препарата в течение 28 дней до лейкафереза. Однако, если субъект не реагирует на лечение или прогрессировал, и по крайней мере 3 полураспада прошли перед лейкаферезом, он/она может быть зачислен.
   • Ранее получали любые продукты CAR-T-клеток или другие генетически модифицированные терапии Т-клеток.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab в течение 6 месяцев до проверки
9. Беременные или кормящие женщины.
10. История приступов, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция или заболевание мозжечка или другие тяжелые нейропсихиатрические синдромы.
11. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение шести месяцев инфузии (разрешен DVT, связанный с линией)
12. Диагностированы злокачественные опухоли в течение 5 лет до подписания ICF, за следующими исключениями: немеланома рак кожи, который лечился радикальной терапией, локализованным раком простаты, биопсии-подтвержденной карциномой шейки матки и плоско-плоско-инвестиционной традиции, обнаруженные с помощью маловероятного размера и полностью развернутой грудью.
13. Плохое соблюдение, нежелание или неспособность придерживаться протокола исследования на основе оценки исследователя.
14. Аллергия на флударабин, циклофосфамид и/или известную аллергию на эксципиенты клеточного продукта C-Car168.