C-CAR168 CAR T-celtherapie voor refractaire auto-immuunziekte

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: Vrijwillige ondertekende toestemming vereist.
2. Leeftijd en geslacht: mannen en vrouwen, 18-70 jaar oud.
3. Diagnose: klinische diagnose van SLE per eular/ACR -criteria gedurende ten minste 6 maanden.
4. Lupus Nephritis (LN): biopsie bevestigd actieve proliferatieve LN (Klasse III/IV ± V) binnen de afgelopen 12 maanden.

5. Refractaire ziekte:

   • Behandeld met ten minste twee immunosuppressiva gedurende ≥8 weken.
   • Stabiele maar actieve ziekte ondanks standaardtherapie (steroïden, is monoklonale antilichamen).
   • Steroïde dosis ≤30 mg/dag (indien van toepassing).

6. Ziekteactiviteit bij screening:

   • SLE zonder LN: SLEDAI-2K ≥8 en 1 BILAG A of 2 BILAG B-scores.
   • LN -patiënten: proteïnurie ≥1,0 ​​g/dag of UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Auto -antilichaamstatus:

   o Positieve ANA (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 IE/ml) en/of anti-Smith-antilichaam.

8. Infectiestatus: geen actieve infectie binnen 2 weken vóór leukaferese.
9. Levensverwachting: meer dan 6 maanden.

10. Adequate orgelfunctie:

    • Beenmerg: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/l, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, HB ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Coagulatie: INR/APTT ≤1,5 ​​× uln.
    • Cardiale: LVEF ≥45% door echo/muga.
    • Pulmonaal: spo₂ ≥92% op kamerlucht.
    • Lever: ALT/AST ≤2,5 × uln, totaal bilirubine <2,0 mg/dl.
    • Nier: Creatinine-klaring ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Zwangerschap en anticonceptie:

    • Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening.
    • Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers moeten gedurende 1 jaar na de behandeling zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle andere bijkomende ziekten die systemische steroïden op lange termijn (orale of intraveneus) behandeling vereisen die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verwarren of interferentie hebben met achtergrondsteroïde taps toelopend voor de proefpersonen.

2. Elk van de volgende:

   • Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg)/kernantilichaam (HBCAB)/E -antilichaam (HBeAB)/E -antigeen (HBeAg).
   • Positief voor hepatitis C -virus (HCV) antilichamen.
   • Positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Positief voor syfilis -antigeen of antilichaam.
3. Een ongecontroleerde actieve infectie hebben.
4. Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie (zoals hart, long, lever, nier) of geschiedenis van beenmerg/hematopoietische stamceltransplantatie.
5. Geschiedenis van een van een beroerte, onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA Klasse III of IV), ernstige cardiomyopathie of ventriculaire aritmie die medicatie of mechanische controle vereist binnen 6 maanden na screening.
6. Geschiedenis van ≥ graad 2 bloedingen in de afgelopen 30 dagen.
7. Ontving een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF.

8. Ontving een van de volgende behandelingen:

   • Prednisonbehandeling van ≥ 100 mg/d of equivalente corticosteroïde therapie gedurende ≥14 dagen binnen de voorgaande 8 weken.
   • Ontvang plasma -uitwisseling, plasma -scheiding, hemodialyse of intraveneuze injectie van immunoglobuline (IVIG) binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese.
   • Gebruik van enig ander onderzoek naar de onderzoeksklinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese. Als het onderwerp echter niet reageert op de behandeling of is gevorderd en ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken vóór de leukaferese, zou hij/zij kunnen worden ingeschreven.
   • Eerder ontvangen CAR-T-celproducten of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
9. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
10. Geschiedenis van epileptische stoornis, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie of cerebellaire ziekte of andere ernstige neuropsychiatrische syndromen.
11. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen zes maanden na infusie (lijn geassocieerde DVT is toegestaan)
12. Gediagnosticeerd met kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de ICF, met de volgende uitzonderingen: niet-melanoomhuidkanker die is behandeld met radicale therapie, gelokaliseerde prostaatkanker, biopsie-bevestigd cervicale carcinoom in situ of plaveisel in situale laesies gedetecteerd door cervicale smeer en volledig geëxciteerde borstcarcinoom in situa.
13. Slechte naleving, onwillige of niet in staat zich te houden aan het studieprotocol op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
14. Allergieën voor fludarabine, cyclofosfamide en/of bekende allergieën voor hulpstoffen van C-CAR168-celproduct.