Thérapie C-CAR168 COR T des lymphocytes pour la maladie auto-immune réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé: consentement signé volontaire requis.
2. Âge et sexe: mâles et femmes, âgés de 18 à 70 ans.
3. Diagnostic: diagnostic clinique des critères LED par eular / ACR pendant au moins 6 mois.
4. Lupus néphrite (LN): LN prolifératif actif confirmé par la biopsie (classe III / IV ± V) au cours des 12 derniers mois.

5. Maladie réfractaire:

   • Traité avec au moins deux immunosuppresseurs pendant ≥ 8 semaines.
   • Maladie stable mais active malgré le traitement standard (stéroïdes, est les anticorps monoclonaux).
   • Dose de stéroïdes ≤ 30 mg / jour (le cas échéant).

6. Activité de la maladie au dépistage:

   • LED sans LN: SLEDAI-2K ≥8 et 1 BILAG A ou 2 SCORES BILAG B.
   • Patients LN: protéinurie ≥ 1,0 g / jour ou UPCR ≥ 1,0 g / g.

7. Statut d'auto-anticorps:

   o ANA positif (≥ 1: 80), anti-ADNNb (≥30 UI / ml) et / ou anticorps anti-Smith.

8. État de l'infection: aucune infection active dans les 2 semaines avant la leucophérèse.
9. Espérance de vie: plus de 6 mois.

10. Fonction d'organe adéquate:

    • Moelle osseuse: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹ / L, ALC ≥ 0,5 × 10⁹ / L, HB ≥80 g / L, PLT ≥75 × 10⁹ / L.
    • Coagulation: INR / APTT ≤1,5 ​​× Uln.
    • Cardiaque: LEVE ≥45% par écho / muga.
    • Pulmonaire: spo₂ ≥92% sur l'air de la pièce.
    • Foie: ALT / AST ≤2,5 × ULN, bilirubine totale <2,0 mg / dl.
    • Renal: Créatinine Administration ≥40 ml / min (Cockcroft-Gault).

11. Grossesse et contraception:

    • Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif au dépistage.
    • Les participants masculins et féminins doivent utiliser une contraception très efficace pendant 1 an après le traitement.

Critères d'exclusion:

1. Toutes les autres maladies concomitantes nécessitant un traitement systémique à long terme (oral ou par voie intraveineuse) qui peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou avoir une interférence avec le rétrécissement des stéroïdes de fond pour les sujets.

2. L'un des éléments suivants:

   • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (anticorps HBSAG) / anticorps central (anticorps HBCAB) / E (HBEAB) / E antigène (HBEAG).
   • Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC).
   • Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Positif pour l'antigène ou l'anticorps de la syphilis.
3. Avoir une infection active incontrôlée.
4. Antécédents de transplantation d'organes majeurs (comme le cœur, le poumon, le foie, les reins) ou les antécédents de greffe de moelle osseuse / hématopoïétique.
5. Antécédents de tout accident vasculaire cérébral, d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe III ou IV), cardiomyopathie sévère ou arythmie ventriculaire nécessitant un médicament ou un contrôle mécanique dans les 6 mois suivant le dépistage.
6. Antécédents de saignement ≥ grade 2 au cours des 30 derniers jours.
7. A reçu un vaccin en direct dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF.

8. A reçu l'un des traitements suivants:

   • Traitement de la prednisone de ≥ 100 mg / j ou une thérapie corticostéroïde équivalente pendant ≥14 jours au cours des 8 semaines précédentes.
   • Recevez l'échange de plasma, la séparation du plasma, l'hémodialyse ou l'injection intraveineuse d'immunoglobuline (IVIG) dans les 14 jours précédant la leucophérèse.
   • Utilisation de tout autre médicament à l'étude clinique recherchée dans les 28 jours précédant la leukaphérèse. Cependant, si le sujet ne répond pas au traitement ou a progressé et qu'au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucophérèse, il pourrait être inscrit.
   • Auparavant, des produits de cellules CAR-T ou d'autres thérapies par cellules T génétiquement modifiées.
   • Rituximab / ocrélizumab / obinutuzumab dans les 6 mois précédant le dépistage
9. Femmes enceintes ou allaitées.
10. Antécédents de trouble des crises, ischémie / hémorragie cérébrovasculaire, démence ou maladie cérébelleuse ou d'autres syndromes neuropsychiatriques graves.
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les six mois suivant la perfusion (la TVP associée à la ligne est autorisé)
12. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, avec les exceptions suivantes: cancer de la peau non mélanome qui a été traité avec une thérapie radicale, un cancer de la prostate localisé, un carcinome cervical confirmé par la biopsie dans des lésions intraépithéliales épiderniques détectées par un calice cervicale et un camurement excisé et un camarade excisions complets dans le Situ.
13. Mauvaise conformité, involontaire ou incapable de respecter le protocole d'étude en fonction de l'évaluation de l'investigateur.
14. Allergies à la fludarabine, au cyclophosphamide et / ou aux allergies connues aux excipients du produit cellulaire C-CAR168.