Terapia de células T C-Car168 para doença auto-imune refratária

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado: Consentimento assinado voluntário necessário.
2. Idade e sexo: homens e mulheres, de 18 a 70 anos.
3. Diagnóstico: diagnóstico clínico de LES por critérios EULAR/ACR por pelo menos 6 meses.
4. Nefrite de lúpus (LN): LN proliferativo ativo confirmado por biópsia (Classe III/IV ± V) nos últimos 12 meses.

5. Doença refratária:

   • Tratado com pelo menos dois imunossupressores por ≥8 semanas.
   • Doença estável, mas ativa, apesar da terapia padrão (esteróides, IS, anticorpos monoclonais).
   • Dose de esteróide ≤30 mg/dia (se aplicável).

6. Atividade da doença na triagem:

   • LES SEM LN: SLEDAI-2K ≥8 e 1 BILAG A ou 2 ESCORES BILAG B.
   • Pacientes de LN: proteinúria ≥1,0 ​​g/dia ou UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Status de autoanticorpos:

   o ANA positivo (≥1: 80), anticorpo anti-dsDNA (≥30 UI/mL) e/ou anti-smith.

8. Status da infecção: Nenhuma infecção ativa dentro de 2 semanas antes da leucaferese.
9. Expectativa de vida: mais de 6 meses.

10. Função de órgãos adequados:

    • Medula óssea: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Coagulação: INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN.
    • Cardíaco: FEVE ≥45% por eco/muga.
    • Pulmonar: Spo₂ ≥92% no ar ambiente.
    • Fígado: ALT/AST ≤2,5 × ULN, bilirrubina total <2,0 mg/dL.
    • Renal: Apuração da creatinina ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Gravidez e contracepção:

    • As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.
    • Os participantes do sexo masculino e feminino devem usar contracepção altamente eficaz por 1 ano após o tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer outras doenças concomitantes que requerem esteróides sistêmicos a longo prazo (oral ou intravenosa) que possam confundir a interpretação dos resultados do estudo ou ter interferência na redução de esteróides para os sujeitos.

2. Qualquer um dos seguintes:

   • Positivo para o antígeno da superfície da hepatite B (anticorpo HBSAG)/núcleo (anticorpo HBCAB)/E (HBEAB)/E antígeno (HBeAG).
   • Positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
   • Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • Positivo para o antígeno ou anticorpo sífilis.
3. Ter uma infecção ativa não controlada.
4. História do grande transplante de órgãos (como coração, pulmão, fígado, rim) ou história da medula óssea/transplante de células -tronco hematopoiéticas.
5. História de qualquer acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV), cardiomiopatia grave ou arritmia ventricular que requerem medicamentos ou controle mecânico dentro de 6 meses após a triagem.
6. História de ≥ grau 2 sangramento nos últimos 30 dias.
7. Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes de assinar a ICF.

8. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos:

   • Tratamento de prednisona de ≥ 100 mg/d ou terapia equivalente a corticosteróides por ≥14 dias nas 8 semanas anteriores.
   • Receba troca plasmática, separação plasmática, hemodiálise ou injeção intravenosa de imunoglobulina (IVIG) dentro de 14 dias antes da leucafese.
   • Uso de qualquer outro medicamento para estudo clínico de investigação dentro de 28 dias antes da leucaferese. No entanto, se o sujeito não responder ao tratamento ou progredir e pelo menos 3 meias-vidas foram aprovadas antes da leucafesese, ele poderá ser inscrito.
   • Recebeu anteriormente quaisquer produtos de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab dentro de 6 meses antes da triagem
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. História do transtorno de crises, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência ou doença cerebelar ou outras síndromes neuropsiquiátricas graves.
11. História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de seis meses após a infusão (a TVP associada à linha é permitida)
12. Diagnosed with malignant tumors within 5 years prior to signing the ICF, with the following exceptions: non-melanoma skin cancer that has been treated with radical therapy, localized prostate cancer, biopsy-confirmed cervical carcinoma in situ or squamous intraepithelial lesions detected by cervical smear, and completely excised breast carcinoma in situ.
13. Má conformidade, não querendo seguir o protocolo de estudo com base na avaliação do investigador.
14. Alergias à fludarabina, ciclofosfamida e/ou alergias conhecidas a excipientes do produto celular C-Car168.