C-C-CAR168 Léčba T buněk pro refrakterní autoimunitní onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas: Je vyžadován dobrovolný podepsaný souhlas.
2. Věk a pohlaví: Muži a ženy, 18-70 let.
3. Diagnóza: Klinická diagnóza SLE na kritéria EULAR/ACR po dobu nejméně 6 měsíců.
4. Lupus nefritida (LN): Během posledních 12 měsíců za posledních 12 měsíců za posledních 12 měsíců aktivní proliferativní LN (třída III/IV ± V) potvrzená biopsie.

5. Refrakterní onemocnění:

   • Ošetřeno nejméně dvěma imunosupresivami po dobu ≥ 8 týdnů.
   • Stabilní, ale aktivní onemocnění navzdory standardní terapii (steroidy, IS, monoklonální protilátky).
   • Dávka steroidů ≤ 30 mg/den (pokud je to možné).

6. Aktivita onemocnění při screeningu:

   • SLE bez LN: Sledai-2K ≥ 8 a 1 skóre A nebo 2 Bilag B.
   • Pacienti s LN: Proteinurie ≥1,0 ​​g/den nebo UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Stav autoprotilátek:

   o Pozitivní ANA (≥1: 80), anti-dsDNA (≥ 30 IU/ml) a/nebo anti-Smithská protilátka.

8. Stav infekce: Žádná aktivní infekce do 2 týdnů před leukaferézou.
9. Průměrná délka života: Větší než 6 měsíců.

10. Přiměřená funkce orgánů:

    • Kostní dřeň: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, HB ≥ 80 g/l, PLT ≥ 75 × 10⁹/L.
    • Koagulace: INR/APTT ≤1,5 ​​× Uln.
    • Srdeční: LVEF ≥ 45% od Echo/Muga.
    • Plicní: Spol ≥ 92% na vzduchu v místnosti.
    • Játra: ALT/AST ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin <2,0 mg/dl.
    • Renal: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Těhotenství a antikoncepce:

    • Při screeningu musí mít ženy s plodným potenciálem.
    • Účastníky mužů i žen musí používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu 1 roku po léčbě.

Kritéria pro vyloučení:

1. Jakákoli jiná doprovodná onemocnění vyžadující dlouhodobé systémové steroidy (orální nebo intravenózně) léčbu, která může zmást interpretaci výsledků studie nebo mít interference s zužováním steroidů na pozadí pro subjekty.

2. Kterákoli z následujících:

   • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG)/jádro protilátky (HBCAB)/E protilátka (HBEAB)/E Antigen (HBEAG).
   • Pozitivní pro protilátky viru hepatitidy C (HCV).
   • Pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV).
   • Pozitivní pro antigen nebo protilátku syfilis.
3. Mít nekontrolovanou aktivní infekci.
4. Historie hlavní transplantace orgánů (jako je srdce, plíce, játra, ledviny) nebo anamnéza transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk.
5. Historie jakékoli mrtvice, nestabilní anginy, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), těžká kardiomyopatie nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo mechanickou kontrolu do 6 měsíců od screeningu.
6. Historie krvácení ≥ stupně 2 během posledních 30 dnů.
7. Obdržela živou vakcínu do 4 týdnů před podpisem ICF.

8. Obdržel některou z následujících ošetření:

   • Prednisonová léčba ≥ 100 mg/d nebo ekvivalentní kortikosteroidní terapie po dobu ≥ 14 dnů během předchozích 8 týdnů.
   • Do 14 dnů před leukaferézou přijímejte plazmatickou výměnu, plazmatickou separaci, hemodialýzu nebo intravenózní injekci imunoglobulinu (IVIG).
   • Použití jakéhokoli jiného léčiva pro vyšetřovací klinické studie do 28 dnů před leukaferézou. Pokud však subjekt nereaguje na léčbu nebo postupoval a před leukaferézou prošly nejméně 3 poločasy, mohl by být zapsán.
   • Dříve obdržel jakékoli produkty CAR-T buněk nebo jiné geneticky modifikované terapie T buněk.
   • Rituximab/ocrelizumab/obrututuzumab do 6 měsíců před screeningem
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Historie poruchy záchvatů, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence nebo mozkové choroby nebo jiných těžkých neuropsychiatrických syndromů.
11. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do šesti měsíců po infuzi (je povolena linie DVT)
12. Diagnóza maligních nádorů do 5 let před podpisem ICF, s následujícími výjimkami: nemelanomový rakovina kůže, která byla léčena radikální terapií, lokalizovaným karcinomem prostaty, biopsií potvrzená krční karcinom v situ nebo squamaluózní intreepiteliálních lézích, které byly vytěženy krčními karcinom v přenosu, v přenosu v přenosu.
13. Špatná dodržování předpisů, neochotná nebo neschopná dodržovat protokol studie na základě hodnocení vyšetřovatele.
14. Alergie na fludarabin, cyklofosfamid a/nebo známé alergie na pomocné látky buněčného produktu C-CAR168.