C-CAR168汽车T细胞疗法用于难治性自身免疫性疾病

纳入标准：

1. 知情同意：需要自愿签署的同意。
2. 年龄与性别：男性和女性，18-70岁。
3. 诊断：至少6个月的每个Eular/ACR标准的SLE诊断。
4. 狼疮肾炎（LN）：过去12个月内活检确认的活性增殖LN（III/IV类V）。

5. 难治性疾病：

   • 用至少两种免疫抑制剂治疗≥8周。
   • 尽管进行了标准疗法（类固醇，是单克隆抗体），稳定但活跃的疾病。
   • 类固醇剂量≤30mg/天（如果适用）。

6. 筛查时的疾病活动：

   • 没有LN：SLEDAI-2K≥8和1 Bilag A或2 Bilag B分数的SLE。
   • LN患者：蛋白尿≥1.0g/day或UPCR≥1.0g/g。

7. 自身抗体状态：

   o阳性ANA（≥1：80），抗DSDNA（≥30IU/mL）和/或抗杀手抗体。

8. 感染状态：在白细胞术前2周内没有主动感染。
9. 预期寿命：超过6个月。

10. 足够的器官功能：

    • 骨髓：ANC≥1.0×10⁹/L， Alc≥0.5×10⁹/L，Hb≥80g/L，PLT≥75×10⁹/L。
    • 凝结：INR/APTT≤1.5×ULN。
    • 心脏：ECHO/MUGA的LVEF≥45％。
    • 肺部：室空空气上的Spo₂≥92％。
    • 肝脏：Alt/AST≤2.5×ULN，总胆红素<2.0 mg/dl。
    • 肾脏：肌酐清除度≥40mL/min（Cockcroft-Gault）。

11. 怀孕和避孕：

    • 生育潜力的妇女在筛查时必须进行负妊娠测试。
    • 男性和女性参与者都必须在治疗后1年使用高效的避孕。

排除标准：

1. 任何需要长期全身性类固醇（口服或静脉内）治疗的任何其他伴随性疾病，可能会使研究结果的解释混淆或干扰对受试者的背景类固醇细胞的干扰。

2. 以下任何内容：

   • 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）/核心抗体（HBCAB）/E抗体（HBEAB）/E抗原（HBEAG）阳性。
   • 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性。
   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
   • 梅毒抗原或抗体阳性。
3. 具有不受控制的主动感染。
4. 主要器官移植（例如心脏，肺，肝，肾脏）或骨髓/造血干细胞移植的史。
5. 任何中风，不稳定的心绞痛，心肌梗塞，充血性心力衰竭（NYHA III或IV类）的病史，严重的心肌病或心室心律失常，需要在6个月内进行药物控制或机械控制。
6. 在过去30天内≥2级出血的病史。
7. 在签署ICF之前的4周内，接收了现场疫苗。

8. 接受以下任何治疗方法：

   • 泼尼松治疗≥100mg/d或同等性皮质类固醇治疗≥14天内。
   • 在白细胞术前14天内接受血浆交换，血浆分离，血液透析或免疫球蛋白（IVIG）的静脉注射。
   • 在白细胞术前28天内使用任何其他研究临床研究药物。 但是，如果受试者对治疗没有反应或进展，并且至少有3个半衰期在白细胞移动之前已经过去了，则可以招募他/她。
   • 先前接受过任何CAR-T细胞产品或其他基因修饰的T细胞疗法。
   • 筛查前6个月内，利妥昔单抗/ocrelizumab/obinutuzumab
9. 怀孕或母乳喂养的妇女。
10. 癫痫病，脑血管缺血/出血，痴呆或小脑病或其他严重的神经精神综合症的病史。
11. 深静脉血栓形成或肺栓塞的历史（允许线相关的DVT）在六个月内
12. 在签署ICF之前的5年内被诊断出患有恶性肿瘤，除了以下例外：非黑色素瘤皮肤癌已接受了自由基疗法，局部前列腺癌，活检确认的宫颈癌或原位的颈椎癌或鳞状上皮内病变，并被宫颈内部的骨膜内涂抹术在宫颈内部涂抹术中，并完全摄取乳腺癌，并在乳腺癌中摄取乳腺癌。
13. 根据研究者的评估，依从性不佳，不愿意或无法遵守研究方案。
14. 对Fludarabine，环磷酰胺和/或已知过敏对C-Car168细胞产物的过敏。