Terapia di cellule T C-CAR168 CAR per malattia autoimmune refrattaria

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato: consenso firmato volontario.
2. Età e sesso: maschi e femmine, 18-70 anni.
3. Diagnosi: diagnosi clinica di LES per criteri EULA/ACR per almeno 6 mesi.
4. Nefrite da lupus (LN): LN proliferativo attivo confermato dalla biopsia (Classe III/IV ± V) negli ultimi 12 mesi.

5. Malattia refrattaria:

   • Trattato con almeno due immunosoppressori per ≥8 settimane.
   • Malattia stabile ma attiva nonostante la terapia standard (steroidi, IS, anticorpi monoclonali).
   • Dose di steroidi ≤30 mg/die (se applicabile).

6. Attività della malattia allo screening:

   • LES senza LN: punteggi SLEDAI-2K ≥8 e 1 Bilag A o 2 Bilag B.
   • Pazienti LN: proteinuria ≥1,0 ​​g/giorno o UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Stato di autoanticorpo:

   O ANA positivo (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL) e/o anticorpo anti-Smith.

8. Stato di infezione: nessuna infezione attiva entro 2 settimane prima della leukaferesi.
9. Aspettativa di vita: più di 6 mesi.

10. Funzione d'organo adeguata:

    • MAROW osseo: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Coagulazione: INR/APTT ≤1,5 ​​× Uln.
    • Cardiaco: LVEF ≥45% di Echo/MUGA.
    • Pulmonare: Spo₂ ≥92% sull'aria ambiente.
    • Fegato: alt/AST ≤2,5 × ULN, bilirubina totale <2,0 mg/dl.
    • Renale: clearance della creatinina ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Gravidanza e contraccezione:

    • Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.
    • Sia i partecipanti maschi che femminili devono usare una contraccezione altamente efficace per 1 anno dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi altra malattia concomitante che richiede un trattamento di steroidi sistemici a lungo termine (orale o endovenoso) che può confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o avere interferenze con steroidi in background che si assottiglia per i soggetti.

2. Uno dei seguenti:

   • Positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (anticorpo HBSAG)/core (HBCAB)/E anticorpo (HBEAB)/E Antigene (HBEAG).
   • Positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
   • Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Positivo per l'antigene di sifilide o l'anticorpo.
3. Avere un'infezione attiva incontrollata.
4. Storia del trapianto di organi principali (come cuore, polmone, fegato, rene) o storia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche ematopoietiche.
5. Storia di uno dei ictus, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV NYHA), cardiomiopatia grave o aritmia ventricolare che richiede farmaci o controllo meccanico entro 6 mesi dallo screening.
6. Storia di sanguinamento ≥ grado 2 negli ultimi 30 giorni.
7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima di firmare l'ICF.

8. Ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   • Trattamento prednisone di ≥ 100 mg/d o terapia corticosteroidi equivalente per ≥14 giorni nelle 8 settimane precedenti.
   • Ricevi lo scambio plasmatico, la separazione plasmatica, l'emodialisi o l'iniezione endovenosa di immunoglobulina (IVIG) entro 14 giorni prima della leukaferesi.
   • Uso di qualsiasi altro farmaco di studio clinico sperimentale entro 28 giorni prima della leukaferesi. Tuttavia, se il soggetto non risponde al trattamento o è progredito e almeno 3 emivite sono passate prima della leukaferesi, potrebbe essere iscritto.
   • Precedentemente ricevuto qualsiasi prodotto CAR-T o altre terapie di cellule T geneticamente modificate.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab entro 6 mesi prima dello screening
9. Donne incinte o allattanti.
10. Storia del disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza o malattia cerebellare o altre sindromi neuropsichiatriche gravi.
11. Storia di trombosi vena profonda o embolia polmonare entro sei mesi dall'infusione (è consentita la linea associata alla linea)
12. Diagnosticato con tumori maligni entro 5 anni prima della firma dell'ICF, con le seguenti eccezioni: carcinoma cutaneo non melanoma che è stato trattato con terapia radicale, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale con sede completamente contorto di biopsia in situ o lesioni intrapepiteliali squamose rilevate da un calcinoma al seno.
13. Scarsa conformità, riluttante o incapace di aderire al protocollo di studio in base alla valutazione dell'investigatore.
14. Allergie a fludarabina, ciclofosfamide e/o allergie note agli eccipienti del prodotto cellulare C-CAR168.