Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

C-CAR168 CAR T-celleterapi til ildfast autoimmun sygdom

2. februar 2026 opdateret af: AbelZeta Inc.

Multi-center, fase 1/2 undersøgelse af en autolog anti-CD20/BCMA CAR T-celleterapi (C-CAR168) til behandling af autoimmun sygdom ildfast til standardterapi

Denne multicenter, open-label, fase 1/2 undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af C-CAR168, en autolog anti-CD20/BCMA CAR-T-terapi, hos patienter med autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardbehandlinger. Undersøgelsen inkluderer både dosisoptrapning og dosis ekspansionsfaser, hvor deltagere er samlet i tilstandsspecifikke kohorter.

Formålet med denne undersøgelse er at:

  1. Test sikkerheden og evnen for personer med autoimmun ildfast til standardbehandling for at tolerere C-CAR168.
  2. Bestem den anbefalede fase 2-dosis af C-CAR168 hos personer med autoimmun sygdom ildfast til standardbehandling.

Deltagerne bliver bedt om at:

  • Gennemgå screening for at bestemme støtteberettigelse baseret på adgangskriterier.
  • Taper steroidbrug før leukaferese.
  • Gennemgå leukaferese til fremstilling af C-CAR168.
  • Afbryd midlertidigt immunsuppressiv terapi mindst 7 dage før leukaferese.
  • Modtag brodannende terapi (steroider) om nødvendigt for at opretholde sygdomsstabilitet under fremstilling af C-CAR168.
  • Gennemgå lymfodepletionsterapi med fludarabin og cyclophosphamid.
  • Modtag en enkelt intravenøs infusion af C-CAR168 på det tildelte dosisniveau på dag 0.
  • Deltag i regelmæssig sikkerheds- og effektivitetsvurderinger i op til 24 måneder efter infusion.
  • Gennemgå dosisbegrænsende toksicitetsevaluering i løbet af de første 28 dage efter infusion (for dem i dosis-eskaleringsfasen).
  • Følg om nødvendigt tilbagetrækningsprocedurer, inklusive et udskrivningsbesøg inden for 14 dage, hvis deres tilstand forværres, uacceptabel toksicitet opstår, de opfylder ikke længere kriterier, eller de vælger at trække sig tilbage.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • AbelZeta, Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Informeret samtykke: Frivilligt underskrevet samtykke krævet.
  2. Alder & køn: Mænd og kvinder, 18-70 år gamle.
  3. Diagnose: Klinisk diagnose af SLE pr. Eular/ACR -kriterier i mindst 6 måneder.
  4. Lupus nefritis (LN): Biopsi-bekræftet aktiv proliferativ LN (klasse III/IV ± V) inden for de sidste 12 måneder.

  5. Ildfast sygdom:

    • Behandlet med mindst to immunsuppressiva i ≥8 uger.
    • Stabil, men aktiv sygdom på trods af standardterapi (steroider, er monoklonale antistoffer).
    • Steroiddosis ≤30 mg/dag (hvis relevant).

  6. Sygdomsaktivitet ved screening:

    • SLE uden LN: Sledai-2K ≥8 og 1 Bilag A eller 2 Bilag B-scoringer.
    • LN -patienter: Proteinuri ≥1,0 ​​g/dag eller UPCR ≥1,0 ​​g/g.

  7. Autoantistofstatus:

    o Positiv ANA (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 IE/ml) og/eller anti-smith antistof.

  8. Infektionsstatus: Ingen aktiv infektion inden for 2 uger før leukaferese.
  9. Leve forventning: større end 6 måneder.

  10. Tilstrækkelig organfunktion:

    • Knoglemarv: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Koagulation: INR/APTT ≤1,5 ​​× Uln.
    • Hjerte: LVEF ≥45% af Echo/Muga.
    • Pulmonal: Spo₂ ≥92% på rumluft.
    • Lever: Alt/AST ≤2,5 × Uln, total bilirubin <2,0 mg/dl.
    • Nyre: Kreatinin-clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

  11. Graviditet og prævention:

    • Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest ved screening.
    • Både mandlige og kvindelige deltagere skal bruge meget effektiv prævention til 1 år efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden samtidige sygdomme, der kræver langvarige systemiske steroider (oral eller intravenøst) behandling, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller have interferens med baggrundssteroid -tilspidsning for forsøgspersoner.

  2. Nogen af ​​følgende:

    • Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg)/kerneantistof (HBCAB)/E -antistof (HBeAB)/E -antigen (HBeAg).
    • Positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistoffer.
    • Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer.
    • Positivt for syfilisantigen eller antistof.
  3. Har en ukontrolleret aktiv infektion.
  4. Historie om større organtransplantation (såsom hjerte, lunge, lever, nyre) eller historie med knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  5. Historie om ethvert slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), svær kardiomyopati eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 6 måneder efter screening.
  6. Historie om ≥ grad 2 blødning inden for de sidste 30 dage.
  7. Modtog en levende vaccine inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF.

  8. Modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

    • Prednisonbehandling af ≥ 100 mg/d eller tilsvarende kortikosteroidbehandling i ≥14 dage inden for de foregående 8 uger.
    • Modtag plasmaudveksling, plasmaseparation, hæmodialyse eller intravenøs injektion af immunoglobulin (IVIG) inden for 14 dage før leukaferese.
    • Anvendelse af ethvert andet undersøgelsesmiddel for klinisk undersøgelse inden for 28 dage før leukaferese. Men hvis emnet ikke reagerer på behandlingen eller er kommet frem, og mindst 3 halveringstider er gået før leukaferesisen, kunne han/hun tilmeldes.
    • Tidligere modtaget eventuelle CAR-T-celleprodukter eller andre genetisk modificerede T-celleterapier.
    • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab inden for 6 måneder før screening
  9. Gravide eller ammende kvinder.
  10. Historie om anfaldsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens eller cerebellar sygdom eller andre alvorlige neuropsykiatriske syndromer.
  11. Historie om dyb venetrombose eller lungeemboli inden for seks måneder efter infusion (linjeassocieret DVT er tilladt)
  12. Diagnosticeret med ondartede tumorer inden for 5 år før underskrivelsen af ​​ICF med følgende undtagelser: ikke-melanom hudkræft, der er blevet behandlet med radikal terapi, lokaliserede prostatacancer, biopsi-bekræftet cervikal carcinom i situ eller plades intraepitel-læsioner påvist af cervikal smilende og fuldstændigt udskåret brystkarcinom i situ.
  13. Dårlig overholdelse, uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen baseret på efterforskerens vurdering.
  14. Allergier mod fludarabin, cyclophosphamid og/eller kendt allergi over for excipienser af c-car168 celleprodukt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM 2: Dosisniveau 1 (DL1)
Dosis: 0,75 × 10⁶ Bil+ celler/kg startdosis til eskaleringsfase. De første 3 emner skal forskydes med 28 dage.
Biologisk: C-CAR168
Dette er en multi-center, fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og dosis-ekspansionsundersøgelse, der evaluerer C-CAR168 til behandling af autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardterapi. Et traditionelt 3+3-design bruges til at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis (RD) i sygdomsspecifikke kohorter.
Eksperimentel: ARM 3: Dosisniveau 2 (DL2)
Dosis: 1,5 × 10⁶ CAR+ celler/kg andet dosisniveau i eskaleringsfasen. Emne tilmelding forskudt med 28 dage.
Biologisk: C-CAR168
Dette er en multi-center, fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og dosis-ekspansionsundersøgelse, der evaluerer C-CAR168 til behandling af autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardterapi. Et traditionelt 3+3-design bruges til at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis (RD) i sygdomsspecifikke kohorter.
Eksperimentel: ARM 1: Dosisniveau -1 (DL -1)
0,5 × 10⁶ CAR+ celler/kg Valgfrit dosisniveau, administreret kun efter sikkerhedsanmeldelse (SRC) anbefaling.
Biologisk: C-CAR168
Dette er en multi-center, fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og dosis-ekspansionsundersøgelse, der evaluerer C-CAR168 til behandling af autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardterapi. Et traditionelt 3+3-design bruges til at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis (RD) i sygdomsspecifikke kohorter.
Eksperimentel: ARM 4: Dosisniveau 3 (DL3)
Dosis: 2,0 × 10⁶ CAR+ Celler/kg Valgfrit dosisniveau i afventning af SRC -gennemgang og godkendelse.
Biologisk: C-CAR168
Dette er en multi-center, fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og dosis-ekspansionsundersøgelse, der evaluerer C-CAR168 til behandling af autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardterapi. Et traditionelt 3+3-design bruges til at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis (RD) i sygdomsspecifikke kohorter.
Eksperimentel: ARM 5: Dosisudvidelseskohort
Dosis: skal vælges baseret på MTD/RD identificeret i eskaleringsfasen. 12-24 Yderligere personer behandles på det valgte dosisniveau. Ingen forskudt dosering kræves.
Biologisk: C-CAR168
Dette er en multi-center, fase 1/2, open-label, dosis-eskalering og dosis-ekspansionsundersøgelse, der evaluerer C-CAR168 til behandling af autoimmune sygdomme, der er ildfast til standardterapi. Et traditionelt 3+3-design bruges til at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis (RD) i sygdomsspecifikke kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger eller dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), inklusive dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), registreres.
Op til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effektiviteten af ​​C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andel af forsøgspersoner, der opfylder KDIGO 2024 Klinisk praksisretningslinjers definition af remission, som inkluderer komplet respons, primær effektivitet nyreaktion eller delvis respons.
Op til 24 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andel af forsøgspersoner, der opnår Sledai-2K-respons over tid.
Op til 24 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andel af emner, der opnår British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) (BILAG) svar over tid.
Op til 24 måneder
Nyrelaterede begivenheder
Tidsramme: Op til 24 måneder
Registrer eventuelle nyrelaterede begivenheder under undersøgelsen, herunder sygdomsflare og tiden til begivenheden.
Op til 24 måneder
Tid til svar
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet af dage til respons fra infusion af C-CAR0168 til den første registrerede remission.
Op til 24 måneder
Corticosteroid brug
Tidsramme: Op til 24 måneder
Antallet af patienter, der opnåede en lav dosis af steroider eller ikke længere kræver.
Op til 24 måneder
At karakterisere den cellulære kinetik af C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Niveau af C-CAR168 positive celler i blodet.
Op til 24 måneder
For at vurdere immunogenicitet af C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tilstedeværelse af C-CAR168-antistoffer.
Op til 24 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder
Andel af personer, hvis for læge Global Assessment (PGA) score ikke forværres over tid.
Op til 24 måneder
At evaluere effektiviteten af ​​C-Car168
Tidsramme: Op til 24 måneder

Andel af emner, der opnår en foruddefineret score i den visuelle analoge skala (VAS) på specificerede tidspunkter.

Effektivitet vurderes ved at evaluere ændringer i smerteintensitet som opfattet af individer ved hjælp af den visuelle analoge skala (VAS). Personer vil bedømme deres smerteintensitet i en skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (værste tænkelige smerter). Dette vil give et subjektivt mål for smerteres alvorlighed i løbet af undersøgelsen.
Op til 24 måneder
For at vurdere ændringer for rapporteret sundhedsrelateret livskvalitet, generel sundhedsstatus
Tidsramme: Op til 24 måneder

For at vurdere ændringer fra baseline for funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT).

Spørgeskemaet på 13 punkter måler træthedsniveauet og dets indflydelse på den daglige funktion. Højere score afspejler mindre træthed og bedre samlede energiniveau.
Op til 24 måneder
For at vurdere ændringer for rapporteret sundhedsrelateret livskvalitet, generel sundhedsstatus
Tidsramme: Op til 24 måneder
At vurdere ændringer fra baseline for SF-36 (kort form for sundhedsundersøgelse). Effektivitet vurderes ved at evaluere ændringer i livskvalitet ved hjælp af SF-36. Højere score indikerer bedre generel sundhed og livskvalitet.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbelZeta Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott Antonia, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2025

Først opslået (Faktiske)

20. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABZT-411

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis (LN)

Kliniske forsøg med C-CAR168

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner