C-C-CAR168 CAR T-cellterapi för eldfast autoimmun sjukdom

Inkluderingskriterier:

1. Informerat samtycke: Frivilligt undertecknat samtycke krävs.
2. Ålder & kön: män och kvinnor, 18-70 år gamla.
3. Diagnos: Klinisk diagnos av SLE per eular/ACR -kriterier i minst 6 månader.
4. Lupus nefrit (LN): Biopsi-bekräftad aktiv proliferativ Ln (klass III/IV ± V) under de senaste 12 månaderna.

5. Eldfast sjukdom:

   • Behandlas med minst två immunsuppressiva medel i ≥8 veckor.
   • Stabil men aktiv sjukdom trots standardterapi (steroider, IS, monoklonala antikroppar).
   • Steroiddos ≤30 mg/dag (om tillämpligt).

6. Sjukdomsaktivitet vid screening:

   • SLE utan LN: SLEDAI-2K ≥8 och 1 Bilag A eller 2 Bilag B-poäng.
   • LN -patienter: Proteinuria ≥1,0 ​​g/dag eller UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Autoantikroppsstatus:

   o Positiv ANA (≥1: 80), anti-dsDNA (≥30 IE/ml) och/eller anti-smith-antikropp.

8. Infektionsstatus: Ingen aktiv infektion inom två veckor före leukaferes.
9. Livslängd: Mer än 6 månader.

10. Tillräcklig organfunktion:

    • Benmärg: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/l, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Koagulation: INR/aptt ≤1,5 ​​× uln.
    • Hjärt: LVEF ≥45% av Echo/Muga.
    • Pulmonal: Spo₂ ≥92% på rumluften.
    • Lever: Alt/AST ≤2,5 × Uln, total bilirubin <2,0 mg/dl.
    • Njur: Kreatinin clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Graviditet och preventivmedel:

    • Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.
    • Både manliga och kvinnliga deltagare måste använda mycket effektiv preventivmedel under 1 år efter behandling.

Uteslutningskriterier:

1. Alla andra samtidiga sjukdomar som kräver långsiktiga systemiska steroider (oral eller intravenöst) behandling som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller ha störningar i bakgrundssteroidavsmalnande för försökspersonerna.

2. Något av följande:

   • Positivt för hepatit B -ytantigen (HBSAG)/kärnantikropp (HBCAB)/E -antikropp (HBEAB)/E -antigen (HBEAG).
   • Positivt för antikroppar av hepatit C -virus (HCV).
   • Positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar.
   • Positivt för syfilisantigen eller antikropp.
3. Har en okontrollerad aktiv infektion.
4. Historia med större organtransplantation (såsom hjärta, lunga, lever, njure) eller historia av benmärg/hematopoietisk stamcelltransplantation.
5. Historik om något av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), svår kardiomyopati eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll inom 6 månader efter screening.
6. Historik med ≥ klass 2 -blödning under de senaste 30 dagarna.
7. Fick ett levande vaccin inom fyra veckor före undertecknandet av ICF.

8. Fick någon av följande behandlingar:

   • Prednisonbehandling av ≥ 100 mg/d eller ekvivalent kortikosteroidterapi under ≥14 dagar inom de föregående 8 veckorna.
   • Få plasmautbyte, plasmaseparation, hemodialys eller intravenös injektion av immunglobulin (IVIG) inom 14 dagar före leukaferes.
   • Användning av något annat läkemedel med klinisk studie inom 28 dagar före leukaferes. Men om ämnet inte svarar på behandlingen eller har utvecklats och minst 3 halveringstider har gått före leukaferesen, kunde han/hon registreras.
   • Tidigare fick CAR-T-cellprodukter eller andra genetiskt modifierade T-cellterapier.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab inom 6 månader före screening
9. Gravida eller ammande kvinnor.
10. Historik om anfallsstörning, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens eller cerebellär sjukdom eller andra allvarliga neuropsykiatriska syndrom.
11. Historik om djup ventrombos eller lungemboli inom sex månader efter infusion (linje associerad DVT är tillåten))
12. Diagnosed with malignant tumors within 5 years prior to signing the ICF, with the following exceptions: non-melanoma skin cancer that has been treated with radical therapy, localized prostate cancer, biopsy-confirmed cervical carcinoma in situ or squamous intraepithelial lesions detected by cervical smear, and completely excised breast carcinoma in situ.
13. Dålig efterlevnad, ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet baserat på utredarens bedömning.
14. Allergier mot fludarabin, cyklofosfamid och/eller kända allergier mot hjälpämnen för C-CAR168-cellprodukt.