C-CAR168 CAR T Cell Therapy for Refactory Autoimmune Disease

Inkluderingskriterier:

1. Informert samtykke: Frivillig signert samtykke som kreves.
2. Alder og kjønn: hanner og kvinner, 18-70 år gamle.
3. Diagnose: Klinisk diagnose av SLE per EULAR/ACR -kriterier i minst 6 måneder.
4. Lupus nefritt (LN): Biopsi-bekreftet aktiv proliferativ LN (klasse III/IV ± V) i løpet av de siste 12 månedene.

5. Ildfast sykdom:

   • Behandlet med minst to immunsuppressiva i ≥8 uker.
   • Stabil, men aktiv sykdom til tross for standard terapi (steroider, er monoklonale antistoffer).
   • Steroiddose ≤30 mg/dag (hvis aktuelt).

6. Sykdomsaktivitet ved screening:

   • SLE uten LN: Sledai-2K ≥8 og 1 bilag A eller 2 bilag B-score.
   • LN -pasienter: Proteinuria ≥1,0 ​​g/dag eller UPCR ≥1,0 ​​g/g.

7. Autoantistoffstatus:

   o Positiv ANA (≥1: 80), anti-dSDNA (≥30 IE/ml) og/eller antismith-antistoff.

8. Infeksjonsstatus: Ingen aktiv infeksjon innen 2 uker før leukaferese.
9. Forventet levealder: større enn 6 måneder.

10. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Benmarg: ANC ≥1,0 ​​× 10⁹/L, ALC ≥0,5 × 10⁹/L, HB ≥80 g/L, PLT ≥75 × 10⁹/L.
    • Koagulering: INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN.
    • Hjerte: LVEF ≥45% av Echo/MUGA.
    • Pulmonal: Spo₂ ≥92% på romluft.
    • Lever: ALT/AST ≤2,5 × ULN, total bilirubin <2,0 mg/dl.
    • Renal: Kreatininklarering ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault).

11. Graviditet og prevensjon:

    • Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ graviditetstest ved screening.
    • Både mannlige og kvinnelige deltakere må bruke svært effektiv prevensjon for 1 års etterbehandling.

Eksklusjonskriterier:

1. Eventuelle andre samtidige sykdommer som krever langsiktige systemiske steroider (oral eller intravenøst) behandling som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller ha interferens med bakgrunnssteroid avsmalning for forsøkspersonene.

2. Noe av følgende:

   • Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBSAg)/kjerneantistoff (HBCAB)/E -antistoff (HBeAB)/E -antigen (HBeAG).
   • Positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoffer.
   • Positivt for antistoffer i immunsviktvirus (HIV).
   • Positivt for syfilis antigen eller antistoff.
3. Har en ukontrollert aktiv infeksjon.
4. Historie om større organtransplantasjon (som hjerte, lunge, lever, nyre) eller historie med benmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
5. Historien om noe av hjerneslag, ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), alvorlig kardiomyopati eller ventrikulær arytmi som krever medisiner eller mekanisk kontroll innen 6 måneder etter screening.
6. Historien om ≥ grad 2 blødning i løpet av de siste 30 dagene.
7. Mottok en levende vaksine innen 4 uker før signeringen av ICF.

8. Mottatt noen av følgende behandlinger:

   • Prednisonbehandling av ≥ 100 mg/d eller ekvivalent kortikosteroidbehandling i ≥14 dager i løpet av de foregående 8 ukene.
   • Motta plasmautveksling, plasmaseparasjon, hemodialyse eller intravenøs injeksjon av immunoglobulin (IVIG) innen 14 dager før leukaferese.
   • Bruk av noe annet undersøkelsesfaglig medisinsk medikament innen 28 dager før leukaferese. Imidlertid, hvis motivet ikke reagerer på behandlingen eller har kommet videre, og minst 3 halveringstider har gått før leukaferesen, kan han/hun bli registrert.
   • Tidligere mottatt noen CAR-T-celleprodukter eller andre genmodifiserte T-celleterapier.
   • Rituximab/ocrelizumab/obinutuzumab innen 6 måneder før screening
9. Gravide eller ammende kvinner.
10. Historie om anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens eller cerebellar sykdom eller andre alvorlige nevropsykiatriske syndromer.
11. Historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen seks måneder etter infusjon (linjeassosiert DVT er tillatt)
12. Diagnostisert med ondartede svulster i løpet av 5 år før signering av ICF, med følgende unntak: ikke-melanomhudkreft som har blitt behandlet med radikal terapi, lokal prostatakreft, biopsi-bekreftet cervikal karsinom in situ eller platefestet intraepitselial lesjoner påviset.
13. Dårlig etterlevelse, uvillig eller ikke i stand til å overholde studieprotokollen basert på etterforskerens vurdering.
14. Allergier mot fludarabin, cyklofosfamid og/eller kjente allergier til hjelpestoffer av C-CAR168 celleprodukt.